2017 නොවැම්බර් මාසයේ දී එසිනෝෆිල්ක් ඇදුම රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා FDA විසින් අනුමත කරන ලදී
2017 නොවැම්බර් මාසයේ දී, FDA විසින් බඩාලිසුමැබ් (Fasenra) ලෙස හඳුන්වන eozinophilic ආසාධනය (eosinophilic asthma) වලට ද්විතීයික ඇදුම රෝගී තත්වයට පත් කිරීම සඳහා නව ජීව විද්යාඥයෙකු විසින් අනුමත කරන ලදී.
NIH වලට අනුව, ජීව විද්යාත්මක නියෝජිතයා යනු "ජීවියෙකුගෙන් හෝ එහි නිෂ්පාදිතයන්ගෙන් සෑදූ ද්රව්යයක් වන අතර එය පිළිකා සහ වෙනත් රෝග වැළැක්වීම, රෝග විනිශ්චය කිරීම හෝ ප්රතිකාර කිරීම සඳහා යොදා ගනී.
ජෛව විද්යාත්මක නියෝජිතයන් ප්රතිදේහ, අන්තර්-රුධිරාණු සහ එන්නත් ඇතුළත් වේ. "ජීව විද්යාත්මක නියෝජිතයෙක් ද ජීව විද්යාත්මක ඖෂධයක්, ජීව විද්යාත්මක ඖෂධ හෝ ජීව විද්යාව යනුවෙන් ද හැඳින්විය හැක.
ලොව පුරා මිලියන 315 ක් ජනයා ඇදුම ඇත. මෙම පුද්ගලයින්ගෙන් සියයට පහක් හා සියයට 10 අතර දැඩි ඇදුම ඇති අතර, සුදුසු නම්, ෛජව විද්යාව සමග මැදිහත් වීමෙන් ප්රතිලාභ ලබා ගත හැකිය.
ෆැසෙනා වැඩ කරන්නේ කෙසේද?
Fasenra ක්රියා කරන්නේ කෙසේද යන්න තේරුම් ගැනීම සඳහා, eosinophils, සුදු රුධිරාණුවක් හා ඇදුම වැනි සම්බන්ධතාවයන් පරීක්ෂා කිරීම වැදගත් වේ. සාමාන්යයෙන්, eosinophils පරපෝෂිත පණුවන්ගෙන් අපව ආරක්ෂා කරයි. කෙසේ වුවද නුසුදුසු ලෙස සක්රිය කළ විට, ඊයිනොෆොෆිලල් ටිෂූ වලට හානි විය හැකි අතර ඇදුම ඇතිවීමට හේතු වේ. ඊඕසිනෝෆිල් නිපදවීම සහ ක්රියාකාරීත්වය අන්තර්-රුක් 5 (IL-5) නමැති සයිෙටොකයින් විසින් බලපෑම් ඇති කරයි.
Fasenra යනු eosinphils මත පිහිටි IL-5 ප්රතිග්රාහක වලට එරෙහිව ක්රියාකාරී තනිකන්ජ ප්රතිශතයකි. වර්තමාන වෛද්ය පර්යේෂණයන් හා මතයන් හි ප්රකාශනයක දී ගෝල්ඩ්මන් සහ සම සම කර්තෘවරුන් විසින් පළ කරන ලද 2015 දී ලිපියේ මෙසේ සඳහන් වේ: "Benralizumab [Fasenra] වැඩිදියුණු කරන ලද ප්රතිදේහ-රඳා පවතින සෛලීය සන්නද්ධ සයිෙටොෙටොක්සිටි බව මගින්, ස්වභාවික ඝාතක සෛල සම්බන්ධ ඊයෝනොෆොෆිල් ඉවත් කිරීම. "සාරවත් ලෙස ෆැසෙනා ඊයිනෝෆොෆිල ඉවත් කිරීමට මැදිහත් වෙයි.
IL-5-mepolizumab (Nucala) සහ reslizumab (Cinqair) වලට ප්රතිස්ථාපනය වන වෙනත් ඒකලන ප්රතිදේහ - IL-5 බැක්ටීරියාවට හා ඊටත් වඩා උදාසීන හා වක්ර මාර්ග ඔස්සේ ඊයිනෝෆෝලී කපා හැරීමට හේතු වේ. වැදගත් වන්නේ ෆැසෙනා වැනි නූකලා සහ සින්කර් යන දෙදෙනාම ප්රතිකාර ක්රම වේ.
ZONDA සායනික පරීක්ෂණ
තුන්වන අදියරෙහිදී ZONDA පරීක්ෂාව තුළ AstraZeneca පර්යේෂකයින් විසින් Fasenra පරිපාලනය පරිපාලනය දිරිමත් නයිට්රිෆොලිෆිලියා රෝගීන් සඳහා රෝගීන් සඳහා අක්මාව පාලනය කිරීම සඳහා භාවිතා කරන මුඛ ග්ලුකොකොටිකෝයිඩ ප්රතිකාර සඳහා අවශ්යතාවය අඩු කළ හැකිය, හෝ රුධිරයේ ඊයිනෝෆෝෆිල් සංඛ්යාව වැඩි වීමක් විය හැකිය.
වැදගත්ම කරුණ නම්, පද්ධතිමය හෝ මුඛ පිළිකා, ග්ලූකෝකෝටොසෝසයිඩයන්ගේ දිගුකාලීනව ප්රතිකාර කිරීම, මාංශ පේශි, ඇටෝනික්, හෘද රෝග හා මධ්යම ස්නායු පද්ධතියට බලපෑම් ඇති කරන ඍණාත්මක අතුරු ඵල වේ. මුඛයේ ග්ලූකෝඩොක්සිනොයිඩීස් දිගු කලක් ගතවන පුද්ගලයින්ගේ ජීවිතයේ ගුණාත්මක භාවය අඩු වී ඇත. අවාසනාවකට මෙන් දැනටමත් අධික ආඝාත ග්රෘකිකෝටිකෝසයිඩ් සහ බ්රොඩ්ඩොයිඩ්රොමීටර අධික අධික ඇදුම සහිත පුද්ගලයින්ගෙන් 32% හා 45% අතර ප්රමාණයක් ඔවුන්ගේ ඇදුම පාලනය කිරීම සඳහා නිතරම (ඕත්තු නඩත්තු කිරීම) මුඛ් ග්ලුකොකොටිකෝයිඩ් චිකිත්සාව මත යැපෙයි.
ZONDA පරීක්ෂණය තුලදී රෝගීන් 369 ක් ලියාපදිංචි වී ඇති අතර මෙම රෝගීන්ගෙන් 220 දෙනෙකු කණ්ඩායම් තුනකට සසඳා ඇත. සති 28 ක කාලයක් තුළදී පළමු පරීක්ෂණ කණ්ඩායමට ෆැසෙනා සති හතරකට වරක් අවශෝෂණ එන්නත් ලබා දුනි. දෙවන පරීක්ෂණ කණ්ඩායම සඳහා ෆැසෙනා සති 8 කට වරක් අවශෝෂණය කරන ලදී. එපමණක්ද නොව, පර්යේෂකයන් සියලු කාණ්ඩ තුන මගින් ගන්නා ඇදුම පාලනය කිරීම සඳහා අවශ්ය අවම මට්ටමේ ග්ලූකෝකෝටික් මාදිලි ප්රමාණය අඩු විය. පර්යේෂකයන් විසින් වාර්ෂික ඇදුම සුලභ කිරීම, පෙනහලු ක්රියාකාරීත්වය, රෝග ලක්ෂණ සහ ආරක්ෂාව ගැනද තක්සේරු කර ඇත.
සායනික පරීක්ෂණයේ ප්රතිඵල මෙහි දැක්වේ:
- Fasenra ලබා ගන්නා පරීක්ෂණ කණ්ඩායම් දෙකෙහිදී, අවසාන මධ්ය මට්ටමේ ග්ලූකෝඩොයිඩොයිඩොයිඩ් මාත්රාවලින් සියයට 75 ක් අඩු විය.
- ප්ලාස්බබෝ කන්ඩායමේදී අවසාන මධ්ය මට්ටමේ ග්ලූකෝඩොයිඩොයිඩී මාත්රාව පදනම් කර ගත් ප්රමාණයට වඩා 25% අඩු විය.
- Fasenra ලබා ගැනීම සඳහා සහභාගිවන්නන් ග්ලැසියොකෝටිකෝඩ් මාත්රාවක් අඩු කිරීමට අත්දැකීමට වඩා හතර වතාවක් වඩා වැඩි විය.
- ෆැසෙනා සති හතරකට වරක් පරීක්ෂන පටිපාටිය අනුගමනය කරමින්, ඇස්ටම් උග්රකිරීම්වල වාර්ෂික රෝගය පාලනය කිරීමේ කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව සියයට 55 න් පහත වැටී තිබේ.
- ෆැසෙනා සෑම සති 08 ක් තුළම අත්හදා බැලීමේ පරීක්ෂණයේ දී, ඇස්ටම් උග්රකිරීම්වල වාර්ෂික රෝගය පාලනය කිරීමේ කණ්ඩායමට සාපේක්ෂව සියයට 70 න් පහත වැටී තිබේ.
- ප්ලාෙබෝබෝ සායනයන්ට සාපේක්ෂව ෆැසෙන්්රා ලබාගන්නා අයට සෙම්ප්රතිශ්යාව 1 තත්පර (FEV1) මගින් මනිනු ලැබීමෙන් පෙනහලු ක්රියාකාරීත්වය සැලකිය යුතු ලෙස වෙනස් නොවේ.
- ප්රසන්නෝන් ග්රන්ථයට පෙරනොසෝන් (උදා: මුඛ්ට් ග්ලූකෝකෝටෝසෝසයිඩ) හෝ දිනකට 12.5 mg ට වඩා අඩු හෝ සමාන වූ රෝගීන්ගෙන් සියයට පනහක ප්රතිශතයක් ෆැසෙන්්රා අත් කර ගන්නා අතරම මුඛයේ ග්ලූකෝකොටිකෝසයිඩ භාවිතය අත්හිටුවීමට සමත් විය.
- ෆැසෙනා ගත කරන අයට ඇල්ෆා ආශ්රිත තත්ත්වයන් ඇගයීමට ලක් කළ ක්රම මිශ්රණය කළ අය සමඟ සංසන්දනය කරන ලදී. ඇම්හැරි රෝග ලක්ෂණ වලදී ඇතිවන ඇතැම් රෝග තත්වයන් පෙන්නුම් කරන ලද අතර, අනෙක් අයද සෙම්ප්රතිශ්යාව ඇතිවන රෝගීන් සමඟ සැසඳීමේදී වෙනසක් නොමැත.
- Fasenra සහ ප්ලාබෝබෝ යන රෝගීන්ගේ අයහපත් සිදුවීම්වල සංඛ්යාත සමාන විය. ෆැසෙනා බොහෝ විට ආරක්ෂිත බව අඟවයි.
ඒ නිසා, ඇදුම උග්රවීම යනු කුමක්ද? නයීර් සහ සගයන්ට අනුව:
රෝගය වැළැක්වීම සඳහා අවම වශයෙන් දින 3 ක් ඇතුලත පද්ධතිගත ග්ලූකෝට්රෝටෝයිඩ් මාත්රාවක් තාවකාලික ලෙස වැඩිදියුණු කිරීමක් ලෙස ඇදුම උග්රවීමක් ලෙස අර්ථ දැක්වීය. රෝගියාට අමතරව පද්ධතිමය ග්ලූකෝඩොයිඩොයිඩ් සමඟ ප්රතිකාර කිරීමට හේතු වූ ඇදුම නිසා ඇති වූ හදිසි ප්රතිකාර දෙපාර්තමේන්තුවක් විය. ඇදුම නිසා නිතිපතා නඩත්තු ඖෂධ හෝ රෝහල්ගත කිරීම.
ZONDA පරීක්ෂණය අතරතුර, Fasenra රෝගීන් සඳහා රෝගීන් 166 ක් හෝ සියයට 75 ක් පමණ අවම වශයෙන් එක් අහිතකර බලපෑමක් අත්විඳින ලදී. සායනික අත්හදා බැලීම් අතරින් නිරීක්ෂණය කරන ලද අහිතකර බලපෑම්:
- නයිෆරරගෑටිස් (සියයට 17)
- ඇදුම ඇඟලුම් (සියයට 13)
- බ්රොන්කයිටිස් (සියයට 10)
නෝෆාපරින්ටිස් යනු නහය සහ ඉහළ උෂ්ණත්වයේ උණ ඇති වීමයි. සාමාන්ය සීතල යනුවෙන් අදහස් වන්නේ නායොෆරංගනීටයි. බ්රොන්කයිටිස් යනු පහත් පිටි ආවරණ හෝ පෙණහලුවල ඇති වන බ්රෙෂි චලනයයි.
සමස්තයක් වශයෙන් රෝගීන් 28 ක් (13%) රෝගීන් "බරපතල" අහිතකර බලපෑම් සලකනු ලැබුවේ කුමක් ද යන්නයි. ෆැසෙනා ගෙන යන රෝගීන් දෙදෙනෙකු පමණක් මෙම ඖෂධය නතර කිරීමට අවශ්ය විය. මෙම රෝගීන් දෙදෙනා සැබවින්ම නඩු විභාගයේදී මිය ගිය අතර, Fasenra පරිපාලනයට සම්බන්ධ නොවූ හේතූන් නිසා හෘද රෝගියෙකු මියගිය අතර අනෙක් රෝගියා මිය ගියේය. (මෙම රෝගීන් දෙදෙනාටම වෙනත් අසනීප හෝ වෙනත් රෝග ගණනාවක් තිබුනි).
පර්යේෂකයෝ නිගමනය කළ පරිදි, ඊශානිෆිලලික් ඇදුම සහිත පුද්ගලයින්ට සති 8 කට වරක් ෆැසෙන්්රා ලබා ගත් අයගේ මුඛයේ ග්ලූකෝකෝටික් අයිකන චිකිත්සාව නඩත්තු මාත්රාව අඩු කළ හැකිය. ශතවර්ෂයේ සෑම සති හතරකටම වරක් ෆැසෙනා රෝගයට ගොදුරු වන පුද්ගලයින්ගේ සම්භාවිතාව අඩු වී ඇති බව පර්යේෂකයෝ සොයා ගත්හ.
අතිරේක සායනික පරීක්ෂණ
SIROCCO සහ CALIMA යන අනෙකුත් සායනික පරීක්ෂණවලදී පර්යේෂකයෝ ෆැසෙනා කාර්යක්ෂමතාව පරීක්ෂා කරති. මෙම පරීක්ෂණයන්හිදී ZONDA පරීක්ෂණයට මාස කිහිපයකට පෙර ප්රකාශයට පත් කරන ලද පර්යේෂකයන් සොයා ගත් පරිදි Fasenra එන්නත සෑම සති හෝ අටක් සෙක්යාමක එන්නත් කර ඇති බවට, ඇස්ටම් උග්රකිරීම්, වැඩි දියුණු කරන ලද පෙණහලු ක්රියාකාරීත්වය (එනම්, FEV1 අගය වැඩි කිරීම), වැඩිදියුණු කරන ලද රෝග ලක්ෂණ පාලනය සහ සෛල 300 μs / microliter ට වඩා වැඩි ගණනක් සහිත රෝගීන්ගේ රුධිරය eosinophils. පර්යේෂකයන් සොයාගත් පරිදි සංඛ්යානමය පරීක්ෂණ ඇගයීමට ලක් නොවූවද ෆැසෙනා සෑම සති 08 කට වරක් ඖෂධ පරිපාලනය වඩා ඵලදායී බව පෙනී යයි. වැදගත් වන්නේ, සෑම සති 08 කට වරක් මත්ද්රව්ය පරිපාලනය රෝගියා මත බෙහෙත් බර අඩු කරයි.
ZONDA පරීක්ෂණය අතරතුරදී, Fasenra ලබා ගන්නා රෝගීන්ගෙන් සියයට 20 ක්ම මුඛයේ ග්ලූකෝකෝට්ටෝයිඩ් මාත්රාවල කිසිදු අඩු වීමක් නොලැබුණි. මෙම රෝගීන්ගේ රුධිරයේ ඊයිනෝෆෝෆිල ගණනය කිරීම් අවසන් වුවද අවසන් මුඛයේ ග්ලූකෝකෝට්ටෝයිඩ් මාත්රාවලින් විශාල වශයෙන් අඩු විය. නයිත් සහ සගයන් උපකල්පනය කරන්නේ "සමහර විට රුධිර සාම්පලයක් ඇතිවීම සමහර රෝගීන්ගේ ප්රධාන සාධකයක් ලෙස ඊයිනෝෆෝෆිල හඳුනාගත නොහැකිය."
SIROCCO සහ CALIMA පරීක්ෂාවන්හි උපනාලියකදී ගෝල්ඩන්මන් සහ පර්යේෂකයින් පරීක්ෂා කර බැලුවේ Fosenra රෝගීන්ගේ අශෝභන ලෙස ගණන් නොගෙන සිටින ඇස්ටම් උග්රකිරීම් අනුපාත අඩු කළ හැකිද යන්න සොයා බැලීමයි. පර්යේෂකයන් විසින් සොයා ගන්නා ලද්දේ අඩු සෛලොෆිල් ප්රමාණයක සෛල 150 ක් පමණ සෙල්සියස් / microliter-Fasenra ට වඩා වැඩි බවය. මෙම රෝගී ප්රතිකාර සඳහා සීමිත ප්රතිකාර ක්රම ඇති රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා රෝග සහ සෞඛ්ය වියදම් පිරිවැය අඩු කරයි.
මීට සමානව, කලින් සායනික පරීක්ෂණ මගින් පෙන්නුම් කෙරෙන්නේ දැනට පවතින වෙළඳාමේ ඇති ඉල්-5-ප්රතිදේහ දෙකේ නූකලා හා සින්කර්ගේ රුධිරයේ ඊයෝසිනෝෆිල් ගනන් සහිත රෝගීන් (එනම් සෛල 150 / μs හෝ ඊට වඩා වැඩි) .
සාමාන්යයෙන් eosinophilic ඇදුම රෝග නිර්ණය කිරීම සඳහා රත්රන් ප්රමිතිය (biopsy or induced sputum) පරීක්ෂාව පදනම් කරගත් බ්රොන්ෂයිල් වායුවෙහි ඇතිවන උණ්ඩුකැබීමේ දර්ශනය ඇතුළත් වේ. කෙසේවෙතත්, මෙම ක්රියා පටිපාටිය ඉටු කිරීමට අපහසු හා විශේෂ පුහුණුවක් අවශ්ය වේ. ඒ නිසා ඔවුන් පුරුද්දක් ලෙස රැකියාවක් නොලැබේ. ඒ වෙනුවට, ඇදුම රෝගයේ පුරෝකථනය වුවද, ප්ලාස්ටික් සාම්ප්රදායික රුධිර සාම්පල ප්රමාණය රඳා පවතී. තවද, eosinophil ගණන් කිරීම් කාලය මත පදනම්ව වෙනස් වන අතර, චිකිත්සක ප්රතිකාර සඳහා සංවේදී වේ.
ගෝල්ඩ්මන් සහ සම සම කර්තෘ:
වත්මන් විශ්ලේෂණයන්ගේ ප්රතිඵල මගින් [සෛල 300 / microliter] රුධිර සාම්පලයක් මත පදනම්ව ඊයිනෝෆෝෆිල ක්ෂය වීමේ ප්රතිකාර සඳහා විභව්ය ප්රතිචාර දක්වන රෝගීන් හඳුනාගත හැකි සීමාවන් අවධාරණය කරයි. රුධිරයේ ඊයිනෝෆෝෆිල් ප්රමාණයෙන් වඩා වැඩි සවිස්තරාත්මක ගුනාංගීකරනය රුධිරයේ ඊයිනෝෆෝෆිල ගණනය කිරීම සමඟ සායනික ලක්ෂණ සංයෝග (උදා. රුධිරයේ ඊයිනෝෆොෆිල ගණනය කිරීමේදී රෝගියාට ඇතිවන රෝග නිර්ණය කිරීමට හේතු වන විචල්යතා ගැටළු වලට විසඳුම් ලබා දිය යුතු වේ.
Fasenra එදිරිව තරගය
දැනට ඉල්-5 ඉලක්කය වන නූකලා සහ සින්කියර් ඉලක්ක කරන අනෙකුත් ජෛව විද්යාඥයින්ට ෆැසෙනා අළුත් වන්නේ කෙසේ ද යන්න අපැහැදිලිය. ඇස්ටම් රෝගයට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා බෙර්රලිසුමැබ් නම් වූ ලිපියක, සචෝ සහ සම සම කර්තෘවරු මෙසේ ලියයි. ෆස්න්රා නිුකාලා හා සින්කියර්ට වඩා නිතර නිතර බෝතල් කිරීම අවශ්ය විය හැකිය. කෙසේ වෙතත්, ඖෂධ තුනෙන් සැසඳීමේ දී පර්යේෂකයන් පහත සඳහන් පරිදි ලියනු ලැබේ.
මෙම අණුක රෝග ලක්ෂණ හා ජීවිතයේ ගුණාත්මක භාවය පිළිබඳ යම් වැඩිදියුණු කිරීමක් සිදු වුවත් ෛජව විද්යාත්මක ෛශව ෛදයන් තිෙදෙනකු සමග ඇති වුවද, ෙමම වැඩි දියුණු කිරීම්වල සායනික අර්ථවත්භාවය අඩුෙවන් පැහැදිලිය. ... ෛදනිකව අහඹු සිදුවීම් පාලනය කරන ලද පරීක්ෂාවන් ඍණාත්මකව සංසන්දනය කරන තුරු, ඊසිනෝෆිලලික් ඇදුම සඳහා පතිකාර කිරීම සඳහා අපහසු ෙව්.
ෆැසෙන්රා හි නිෂ්පාදකයා වන AstraZeneca සමාගම නූකලා හා සින්කර්ට වඩා අඩු ඖෂධ මිල දී ගැනීමට අදහස් කරයි. ඖෂධවල මිල වෙනස් වන සාධක කිහිපයක් මත පදනම්ව, සමහර ඇස්තමේන්තු අනුව, නූකලා වසරකට ඩොලර් 32,500 ක් පමණ වැය වන අතර සින්ක්යර් ඒ හා සමාන වියදමකින් වේ. අන්තිමට, මෙම ෆයිසැන්ඩා වෙනත් ජීව විද්යාඥයින්ට වඩා අඩු සංඛ්යාවක් පාලනය කළ හැකි නිසා මිල අඩු වනු ඇත.
> මූලාශ්ර:
> ගෝල්ඩ්මන් එම් සහ අල්. බරපතල, අසංඛ්යාත ඇදුම සහිත රෝගීන් සඳහා රුධිර eosinophil count සහ benralizumab කාර්යක්ෂමතාවය සම්බන්ධය: III අදියර SIROCCO හා CALIMA අධ්යයන වල උපනාලයිස්. වත්මන් වෛද්ය පර්යේෂණ හා අදහස් . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> නයිර් පී සහ අල්. මුඛ් අස්ථි වල ඇති මුඛයිරෝචිකොක්සයිඩෝ-බැරලයිසමබ් හි ආඝ්රා ඇදුම තුළ ඇතිවන බලපෑම. නිව් ඉංග්ලන්ඩ් සඟරාවේ වෛද්ය . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
Saco TV et al. ඇදුම රෝගය සඳහා බෙනරාලිසුමැබ්. සායනික ඖෂධවේදය පිළිබඳ විශේෂඥ සමාලෝචනය. සායනික ප්රතිශක්තීකරණ පිළිබඳ විශේෂඥ විමසුම . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> වෝර්ඩ්ලෝ AJ. එසිනෝෆිල්ස් සහ අදාළ අක්රමිකතා. : කෞෂාන්ස්කි කේ, ලික්ටන් මැන්, ප්රචල් ජේ ටී, ලිවී එම් එම්, මුද්රණ OW, බර්න්ස් LJ, කැලිගීරි එම්. විලියම්ස් Hematology, 9 නිව්යෝර්ක්, NY: මැක්ග්රෝ-හිල්