පිළිකා පරාජය කිරීමේ උත්සාහය මිනිස් සංහතියේ මූලික අභිප්රායන් ගැන කතා කරයි. එය චන්ද්රයා වෙත ගමන් කිරීම හෝ ලෝක කුසගින්න සඳහා විසඳුමක් සොයා ගැනීමෙන් එය කාර්දිනල් මානව සලකුණකි.
පර්යේෂකයන්ට පිළිකා සඳහා සුවයක් සොයාගත හැකි නම්, මෙම ලෝක වෙනස්වන සොයාගැනීම් දශක හෝ සියවස් ගණනාවකට පසු විය හැකි බව මට විශ්වාසයි. ඇත්ත වශයෙන්ම, පිළිකාව භයානක, විවිධාකාර හා සංකීර්ණ රෝගයක් වන අතර, එය තවමත් අපට ඉගෙනගත හැකි තවත් රෝගයකි.
කෙසේ වෙතත්, ඩියුක් සරසවියේ වෛද්ය මධ්යස්ථානයේ පර්යේෂකයන් විශ්මයජනක සොයාගැනීමක් කර ඇත: පුනරාවර්තී ග්ලියෝබ්ලාස්මා බහුෆෝම් සහිත සමහර පුද්ගලයින්, මොළේ පිළිකා වර්ගයක්, පොලිටෝ වයිරසය සමඟ ආසාදන ඇති කරයි.
ග්ලියෝබ්ලාස්මා බහුෆෝම් යනු කුමක්ද?
Glioblastoma multiforme (GBM) යනු මොළයේ මස්තිෂ්ක අර්ධගෝලය තුළ ඇති ග්ලියල් සෛල වලින් (ක්ෂය වීමෙන්) සහ ක්ෂය වීමෙන් ඇතිවන පිළිකා වේ. ග්ලියල් සෛල සාමාන්යයෙන් මොළයේ සෛලවල ක්රියාකාරිත්වය සඳහා සහයෝගය දක්වයි. නමුත් ඔවුන්ගේ වර්ධන වේගය එන්.ජී.එම්.වී. IV ශ්රේණියේ තත්වයට සමාන වේ. GBM ටර්මීසාව සෑම සති 2 කට වරක් දෙගුණයකින් වැඩි කළ හැක.
GBM මගින් රෝගීන් 100,000 ක් පමණ පුද්ගලයින් 2 සිට 3 ක් පමණ වන අතර ප්රාථමික මොළයේ පිළිකා වලින් 52% ක් පමණ වේ. GBM කලාතුරකිනි ආසාදනය හෝ පැතිරීම. 2005 සහ 2009 අතර කාලයේ මෙම මොළයේ පිළිකා වලින් මියගිය මධ්යන්ය වයස 64 කි.
අවාසනාවකට මෙන්, GBM හි සිටින පුද්ගලයින්ට සැත්කම්, චිකිත්සාව සහ විකිරණ චිකිත්සාව ඇතුළු වත්මන් චිකිත්සක විකල්පවල සාර්ථකත්වය, අතිරේක දිවි පැවැත්මේ මාස හයක් තුල මැනිය හැකිය. මෙම අතිරේක මාසවල බොහෝ දුර්වල ගුණාත්මක ජීවන තත්ත්වයක් දක්නට ලැබේ.
GBM හි රෝග ලක්ෂණ මොළයේ ව්යුහය (ස්කන්ධ ප්රයෝගය) ඉදිමීම හා වෙනස් කිරීම සම්බන්ධය. ගොල්ෆ් බෝලයක විශාලත්වය විය හැකි පිළිකාව, මොළයේ වෙනත් ව්යුහයන්ට බලපෑම් කරයි:
- හිසරසය
- ආහාර රුචිය නැතිවීම
- අඳුරු පෙනුම
- අල්ලා ගැනීම
- වමනය
- කතාව සමඟ අපහසුතාවයක්
- සංජානනය සමග ඇති අපහසුතාව
ඔන්කොලයිටින් වයිරස් පිළිබඳ කෙටි ඉතිහාසයක්
පිළිකා රෝගීන් ප්රතිකාර කිරීම සඳහා වෛරස් භාවිතා කිරීම ප්රායෝගික දෙයක් නොවේ. එය මුලින්ම විසිවන ශත වර්ෂයේ මුලින්ම යෝජනා කරන ලදී. මෙම මුල් අවධියේ පිළිකා ප්රතිකාරය (OSHA වලට පෙරාතුව), පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීමට හොඳ ක්රමයක් නොතිබුණි. එබැවින් ආසාදිත පටක හෝ ශරීරයේ තරලවලට නිරාවරණය කිරීම ඇතුලුව කිසිවක් අත්හදා බැලීමට වෛද්යවරුන් සහ පිළිකා රෝගීන් පවා කැමති විය. නිදසුනක් වශයෙන්, 1949 දී Hodgkin's රෝගය සහිත වසා ගැටිති ඇති පිළිකා, හෙපටයිටිස් වෛරසය ආසාදනය විය.
අපේක්ෂා කළ හැකි පරිදි පිළිකා රෝගීන්ගේ ජීවීන්ගේ ජීවිත වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා වෛරසයකින් තොරව වෛරසය ආසාදනය කිරීම (සමහර අවස්ථාවලදී එය පිළිකාවලට හෝ ඉතා කෙටි කාලයකදී රෝගය සුවපත් කිරීමට හේතු විය).
1950 ගණන්වල සිට අපි වෛරස ගැන ගොඩක් දැන සිටියෙමු; අපි දැන් වෙනත් ජීවී ජීවීන්ටත් වඩා හොඳ ඒවා තේරුම් ගන්නවා. අපි විද්යාත්මකව විද්යාත්මක සැකසුම් තුළ ප්රජනන සහ ජානමය ලෙස ජානමය ලෙස හැසිරවීමට අප දන්නා බැවිනි. එබැවින්, වෛරස් සෛල ප්රතිශක්තීකරණ පද්ධතිය අක්රිය කළ ප්රතිකාරක ප්රවාහකයන් බවට පත් වේ. වඩාත්ම වැදගත් කරුණක් නම් මෙම සෛලීය වෛරස් පිළිකා සෛල විනාශ කිරීමට හා සාමාන්ය මිනිස් සෛල වලට පහර නොදිය යුතුය.
ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර: අපගේ ශරීරය පෝලියෝ-ටුමෝර් ඝාතනය කිරීම
අපගේ සිරුරේ ප්රතිශක්තිකරන පද්ධතිය මඟ හැරීම නිසා ටීචර සෛල මාරාන්තිකයි. පිළිකා ප්රතිශක්තීකරණ ප්රතිකාර යනු පිළිකා රශ්මිය විහිදුවන ආකාරය පිළබඳව වෛද්ය ක්ෂේත්රයක් වන අතර පිළිකා මර්දනය කිරීමට ශරීරයේම ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය ඉවහල් වේ. පිළිකා රෝගයෙන් පෙලෙන විකිරණශීලී වෛරස PVS-RIPO භාවිතා කිරීම GBM සමග සිටින පුද්ගලයින්ගේ පිළිකා ප්රතිශක්තිකරණ ක්ෂේත්රය තුළ දක්නට ලැබෙන වඩාත්ම කැපී පෙනෙන සහ දිරිමත් ප්රගතියකි.
වෛරසය පිළිකාවට මුදාහරින විට, මැජික් එක සිදුවෙයි. ඩියුක් පර්යේෂකයින් විසින් කරන ලද සමාලෝචන ලිපිය හා 2014 නොවැම්බරයේ පිළිකා තුළ ප්රකාශයට පත් කරන ලද මෙම ක්රියාවලිය සඳහා:
- සෘජු වෛරස් සයිෙටොෙටොක්සිටි
- ප්රති වෛරස් ක්රියාකාරීත්වය
- ස්ට්රෝමාල් ප්රජනන උත්තේජනය
- අනුවර්තී ප්රතිශක්තිකරන ප්රතික්රියාකාරක ප්රතිචාර බඳවා ගැනීම.
අත්යවශ්යයෙන්ම, එච්.වී.එම්. (මොළේ) ගැබ් වලින් පසුව PVS-RIPO (oncolytic poliovirus) මගින් ප්රචාරය වන විට, අපගේ ශරීර විෂ සහිත "පෝලියෝ පිළිකාවක්" හඳුනා ගනී. මෙම හඳුනාගැනීම ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියට පෝලියෝ පිළිකාවක් සමග යුද්ධයට යාමේ අනතුරු ඇඟවීමක් කරයි. මෙම යුද්ධයේ කැපී පෙනෙන ලක්ෂණය වනුයේ, ප්රතිශක්තිකරණය, ස්වාභාවික ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරයකි.
PVS-RIPO Phase I Trial වෙතින් ප්රතිඵල
ඩියුක්ගේ ප්රෙස්ටන් රොබට් ටිෂ් බ්රේෂන් ටුමෝර් මධ්යස්ථානයේ දී පර්යේෂකයන් විසින් වසර ගණනාවක් පුරා සිදු කරන ලද පර්යේෂණ කාර්යයන් සඳහා PVS-RIPO පරික්ෂා කර ඇත. විශේෂයෙන්ම මෙම පර්යේෂකයන් සජීවී, අඩු කර ඇති පොලියා වයිරසය ගෙන ගොස් රයිබොසෝම වල රළු පැහැයට හැරෙන රිබෝසෝම් ස්වරූපයක් ඉවත් කර ඇත. එතැන් සිට මෑත කාලීන PVS-RIPO Phase 1 සායනික පරීක්ෂණයකදී මෙම පර්යේෂකයින් ශල්ය කර්මයට භාජනය විය (ක්රමානුකූලව සංකෝචන සංවහන-වැඩි දියුණු කරන ලද කැටයර් මගින් කැතීටර් මගින් සිදු කරන ලද ක්රියාවලියකි) මෙම GBM මගින් වැඩිහිටියන්ගේ ප්රාථමික මොළයේ පිළිකා බවට මෙම සෛලීය ෙපොලිවීමයිරසය.
ෙපොලිවෙයිරස් ආසාධනය ලැබුණු ෙරෝගයන් 1 සිට 5 සෙන්ටිමීටරයක් දක්වා, අධිමාෙරෝධක GBM ෙරෝගීන් මොළ පෙලක් වීමෙන් 1 සෙන්ටිමීටරයක් විය. පූර්ව ප්රතිකර්මයෙන් පසු (නැවතත් ශල්යකර්ම, රසායනික චිකිත්සාව සහ විකිරණ චිකිත්සාව) නැවත යථා තත්ත්වයට පත් වී ඇති GBM රෝගයට ගොදුරු වී ඇති පීඑස්එස්-RIPO Phase I හි සායනික පර්යේෂකයින්ට අමතරව එවන් ප්රතිකාරයක් නොලැබී ඇත. 70 ට සමාන ෙහෝ ඊට සමාන). අන්තිමේදී, හ්භාගීවනනනට පෝලියෝ සඳහා එන්නත් ලබා ගත යුතුය. සාරාංශගතව, ඔක්ලයිටික් වයිරස් PVS-RIPO දැනට පවතින ප්රමාණයට වඩා අඩු සීමා කරන ලද පුනරාවර්තී මොළයේ පිළිකා සහිත ක්රියාකාරී වැඩිහිටියන් සඳහා අවසාන ප්රතිකාරය ලෙස පරීක්ෂාවට ලක් වේ.
නිසැකවම, එය මූලිකවම වෛද්ය විද්යාත්මක පර්යේෂන (Petri දීසි සහ සතුන් මත සිදු කරන ලද) සහ දළ වශයෙන් ඩොලර් මිලියන ගණනක් පර්යේෂකයන්ට ජී.එස්.එම්. නිශ්චිතවම, PVS-RIPO එච්එස්එම් ප්රාථමික සෛල තුළ සාමාන්ය සෛලීය සෛල තුළ නොව, නෙක්ටින්-සමාන අණු 5 (Necl5) සඳහා නිවර්තන හෝ අනුකම්පාවක් ඇති බවය. තවද, Necl5 ද වෙනත් පිළිකා වර්ග වල පිළිකා, පෙනහළු ඇඩිනොකර්කිනෝමා, පියයුරු පිළිකා සහ මෙලනෝමා වැනි අනෙකුත් පිළිකා වලද ප්රකාශ කරනු ලැබේ. මෙය වෙනත් පිළිකාවන්ට ප්රතිකාර කිරීමේදී ඵලදායි ලෙස ක්රියාකාරී විය හැකිය.
විකිරණශීලී පෝලියෝ වයිරසය සනාසිටින විට, අධ්යයනයේ දී සහභාගී වූ GBM පිළිකා නිරීක්ෂනය කරනු ලබන්නේ අනුක්රමික 3-D MRI මගින්ය. මුලදී MRI රූපය පිළිකා ඇතිවීමේ ප්රවණතාව පෙන්වයි. ශරීරයේ ප්රතිශක්තිකරන පද්ධතිය Polio-tumor සමග යුද්ධයට යන බවට ලකුණක්. මෙම ආසාධනය හා ආශ්රිතව ඉදිමීම (ඉදිමීම) GBM හි රෝග ලක්ෂණ, සංජානනය හා සංවේදක ඌනතාවයන් වැනි ගැටළු උග්ර කරයි. ප්රතිකාර අනිකුත් අවාසි බලපානවා පාචනය.
පීඑස්එස්-රීපෝ ප්රතිකාරයෙන් පසුව ජීවත්ව සිටින බොහෝ රෝගීන්ගේ ප්රතිකාරය මාස කිහිපයකට පසු පුදුම වේ. පිළිකාවලින් පිරිහීම ආරම්භ වී ඇති අතර පළමු වසරේ දී රෝගීන් දෙදෙනෙකු ප්රතිකාර සඳහා 2012 වසරේදී ප්රතිකාර ලබා දී ඇත.
PVS-RIPO පළමු අදියර සායනික පරීක්ෂණයෙන් නිශ්චිත සොයා ගැනීම් කිහිපයක් පහත දැක්වේ:
- ප්ලාස්ටික් ෙපොලිසයිසස් පීඑස්එස්-රීඑෆ්ඕ පාලනය කර ඇති පුද්ගලයින් 22 අතරින් 11 ක් තවමත් ජීවතුන් අතර සිටිති.
- එක් පුද්ගලයෙකු PVS-RIPO රැගෙන යන කැතීටර් ඉවත් කිරීමේදී රුධිරය වහනය වීම.
- 2012 වසරේ දී පීඑස්එස්-රීඅඕහි පරිපාලනය කළ පළමු රෝගීන් දෙදෙනා තවමත් ජීවතුන් අතර සිටිති! 2015 වන විට, මෙම ලිපියේ මුල් ප්රකාශයට පත් කළ දිනය, ඔවුන් අවුරුදු 3 ක් ජීවත් වී ගණන් කර ඇත.
- පර්යේෂකයන් දැන් විශ්වාස කරන්නේ මධ්යම මට්ටමේ මාත්රාවක් වන පීඑස්එස්-RIPO වඩා සුදුසු බවයි.
- PVS-RIPO හි ඉහළ මාත්රා ලබා ගැනීමෙන් පසු කිහිපදෙනෙකු මිය ගොස් ඇත.
- ඕක්ලයිටික් ෙපොලියා වයිරසය ලබා ගන්නා GBM සහිත රෝගීන්ගේ මධ්යන්ය පැවැත්ම මාස 6 කි. (මධ්යන්යය මධ්ය ලක්ෂ්ය දර්ශකයකි.)
වෙනත් ඕනෑම රෝගයක් සඳහා අප මතක තබා ගත යුතුය, සියයට 50 ක මරණ අනුපාතය බොහෝ සෙයින් පෙනේ. කෙසේවෙතත්, GBM සහිත පුද්ගලයින්ගේ පිළිකා රෝගීන් අතරින් නරක ආකාරයේ පිළිකා අතරින් එකක් වන අතර, එම රෝගීන්ගෙන් අඩක් පමනක් පීඑස්එස්-රීපෝ ප්රතිකාරයෙන් පසුව ජීවතුන් අතර සිටින බව ඇත්තයි. අත්හදා බැලීම් කිරීමෙන් පසු වසර 3 ක් හෝ ඊට වඩා වැඩි කාලයක සිට, පර්යේෂකයින්ගේ සහභාගීත්වය 2 ක් සමඟ සිදු වූවක් ලෙස නොපෙනේ.
ඩියුක් සායනික පරීක්ෂණයෙන් අපට දැකිය හැකි ප්රතිඵලය නම් අඩුම තරමින් ඉතා උනන්දුවෙන් පවසන නමුත්, මෙම ප්රතිඵල ඇත්තෙන්ම කුඩා නියැදි ප්රමාණයකි. මෙම ආරම්භක සොයාගැනීම් නොගැලපෙන බව හෝ ජනගහනයේ කොටසක් පමණි.
ඇත්ත වශයෙන්ම, ඩියුක් පර්යේෂකයෝ තවමත් සාර්ථක ගවේෂණයක නියැලී සිටිති. තවදුරටත් අධ්යයන කටයුතු සිදු වන්නේ ඇයිද යන්න පිළිබඳ ප්රශ්න බොහෝමයක් පවතී. මෙම අධ්යයනයන් නිසැකවම PVS-RIPO ප්රතිකාර වලින් ප්රයෝජන ගත හැක්කේ කාටදැයි පැහැදිලි වනු ඇත. නිශ්චිතවම, අපි දන්නවා GBC සමග වැඩිහිටියන් මත වැඩිහිටියන් මත වැඩ කර ඇති බව පමණක් බව බව පමණක් නමුත් දරුවන්ට GBM ද, එවැනි ප්රතිකාර වලින් ප්රයෝජන ලබා ගත හැකි. එපමනක් නොව, GBM හි පුද්ගලයෙකුගේ සායනික පාඨමාලාවක් තුළදී PVS-RIPO oncolytic වෛරසය කලින් දියත් කළ විට සිදු වන්නේ කුමක්දැයි අපි දන්නේ නැත.
ඖෂධයේ දී, "සුව කිරීම" යන යෙදුම අර්ථ නිරූපණය කෙරෙයි. කෙසේ වෙතත්, 2012 දී ඕක්ලයිටික් ෙපොලියා වයිරසය ලැබුණු රෝගීන් දෙදෙනෙකුට සහ මොළේ පිළිකා පෙනෙන සම්භාවිතාවක් නොනැසී පවතී (තිරසාර විවේකයක් ඇත), එය නිසැකවම PVS-RIPO යනු ප්රතිකාරයකි. කෙසේ වෙතත්, මරණීය මොළයේ පිළිකා සුව කිරීමකට වඩා පුදුමයට කරුණකි. කෙසේ වෙතත්, PVS-RIPO පිළිකා වෙනත් පිළිකා වර්ග, පිළිකා, පිළිකා සහ මෙලනෝමා වැනි පිළිකා වැනි පිළිකා වර්ග පිළිකාවක් සඳහා භාවිතා කළ හැකිය.
GBS-RIPO GBM සැබවින්ම සුව කළ හැකිදැයි GBM දිවි ගලවා ගන්නා අයට පමණක් කාලය සහ වැඩි වනු ඇත. එච්.වී.එම්.අයි.වී. ප්රතිකාරය ලෙස PVS-RIPO මගින් ඉක්මණින් FDA පුරෝගාමී චිකිත්සක ප්රතිකාර ලබා ගත හැකි බව අපේක්ෂා කරන අතර, මෙම ඕන්කොලිටික් ෙපොලිවීමය පතිකාර සඳහා වැඩි මහජනතාවක් ලබා දෙනු ඇත. වැඩිහිටියන්ට නැවත ප්රතිකාර ලබා ගැනීමට සහ නැවතීම තුළ රැඳී සිටීමට හැකි වන අතර, මෙම ප්රතිකාරය PVS-RIPO ක්රියාකාරිත්වයේ උචිත විස්තරය වනු ඇත.
පාඨකයාට සටහන: PVS-RIPO පළමු අදියර සායනික පරීක්ෂණය පවත්වන ඩියුක් විශ්ව විද්යාලයේ පිළිකා පර්යේෂකයින් සම්මුඛ සාකච්ඡාව සඳහා මගේ පූර්ණ අභිප්රාය විය. මෙම ලිපිය පදනම් වී ඇත්තේ සීමිත පර්යේෂණ සහ මෙම මාතෘකාව පිළිබඳ මගේම අර්ථ විවරණ මත පදනම්ව බව මම මුලුමනින්ම පිළිගනිමි. පාඨකයින්ට GBM-RIPO මත ඇතිවන බලපෑම ශක්තිමත්, නිවැරදි හා නිවැරදිව තක්සේරු කිරීම සඳහා, විශේෂඥ ආදාන අවශ්ය වේ. අවාසනාවකට මෙන්, ඩියුක් පිළිකා පර්යේෂකයින්ගේ සොයාගැනීම් පිළිබඳ වාර්තා කිරීම විනාඩි 60 කට පසුව මාධ්ය මාධ්ය අවධානයෙන් ඉක්බිතිව, මෙම කෑල්ල කාලෝචිතව පළ කිරීමට පෙර සම්මුඛ පරීක්ෂණයක් ලබා ගැනීමට නොහැකි විය. එහි ප්රතිඵලයක් වශයෙන් මා සියලු තොරතුරු රැස් කර, මාතෘකාව පිළිබඳව මගේම තක්සේරුවක් සිදු කළා. ඩියුක්ගේ පිළිකා පර්යේෂණ කණ්ඩායමේ නියෝජිතයෙකු සමඟ මට සම්මුඛ පරීක්ෂණයක් ලබා දිය යුතුද, මගේ සොයාගැනීම් විස්තර කරන මෙම ලිපිය වෙත අමතර ලිපියක් ප්රකාශයට පත් කිරීමට මම සැලසුම් කරමි.
තෝරාගත් ප්රභවයන්:
"බ්රවුන් ඔක්සිකෝල්ට් පෝලියෝ ඔක්සිකෝප් චිකිත්සාව" යන මාතෘකාවෙන් යුත් ලිපියක්.
පුනරුත්ථාපන ග්රිලෝබ්ලස්තා (GBM): ඔන්කොලිටික් පොලියෝ / රයිනෝවියර්ස් රොමෝම්බිනන් (ප්විරිපෝ) යනුවෙන් හැඳින්වුණු අක්ෂරය: පළමුවන අදියර I සායනික ගැටුම ඉන්ටර්ට්රෝටල්
පරිපාලනය "විසින් A. Desjardins සහ සම-කර්තෘ 2014 Neuro-Oncology දී ප්රකාශයට පත් කර ඇත.
2010 දී Cytokine සහ Growth Factor සමාලෝචන වල ප්රසිද්ධ කරන ලද C Goetz සහ M Gromeier විසින් "ග්රීලොබ්ලාස්මා බහුෆෝම් වලට සායනික යෙදුම සඳහා සායනික යෙදීමක් සඳහා ප්රතිජීවක ප්රතිජීවකයක් සාදා ගැනීම"
2007 දී ප්රකාශයට පත් කරන ලද "එන්කොලිටික් වෛරස් ඉතිහාසය: ජානමය ඉංජිනේරු විද්යාව පිළිබඳ ඉතිහාසය" යන මාතෘකාව යටතේ "ඊ Kelly and S Russell Molecular Therapy" යනුවෙන් ප්රකාශයට පත් කරන ලද ලිපිය.
2015 මාර්තු 29 වන දින විකාශනය කරන ලද විශේෂ කල්ලි පිළිකා 60 , ස්කොට් පෙලී (වාර්තාකරු), මයිකල් රදූට්ස් (නිෂ්පාදක) සහ ඩෙනිස් ෂීරර් කැටා (නිෂ්පාදක)