පියයුරු පිළිකා ප්රතිකාර ක්රමයේ PARP ආසාධකයින්ට ක්රියාකල හැකි කාර්යභාරය කුමක්ද? PARP සංඝටක ලෙස හැඳින්වෙන ඖෂධ කිහිපයක් මෑතදී පියයුරු පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා අධ්යයනය කර ඇත. මෙම වර්ගයේ ඖෂධ වර්ග මොනවාද කරන්නේ කුමක්ද සහ පියයුරු පිළිකා ඇති පුද්ගලයන් කළමනාකරණය කිරීමේ ඔවුන්ගේ අවසාන කාර්යභාරය කුමක් විය හැකිද?
PARP සහ DNA අළුත්වැඩියා පිළිබඳව
PARP යනු පොලි (ADP-රයිබෝස්) පොලිමරේස් සඳහා සංකේතයක් වේ.
PARP යනු සෛලීය ක්රියාවලීන්හි ක්රියාකලාපයන් කිහිපයක් ඇති ප්රෝටීන, විශේෂයෙන් ඩීඑන්ඒ අලුත්වැඩියාව සහ වැඩසටහන්ගත කළ සෛල මිය යාම (ඇපොප්ටෝසිස්) වේ. සෞඛ්ය සම්පන්න සෛල වලට තමාවම අලුත්වැඩියා කිරීමට සහ ඔවුන්ගේ සාමාන්ය ජීවන චක්ර ජීවිත ගත කළ හැකි ය. නමුත් පිළිකා සෛල මගින් DNA ආසාදනය කිරීම සඳහා ද PARP භාවිතා කළ හැක. එවැනි පිළිකා ප්රතිකාර වලට ප්රතිරෝධය දැක්විය හැක. විවිධ PARP ප්රෝටීන කීපයක් ඇත. ඒ සෑම අයෙකුටම සෛල තුළ කර්තව්යයන්හි ඔවුන්ගේම භූමිකාවක් ඇත.
PARP ආසාදක සහ පියයුරු පිළිකා ප්රතිකාර
PARP ආසාධකයකු යනු පාරිසරික පිළිකා සෛල අලුත්වැඩියා කිරීම සඳහා PARP ප්රෝටීන අවහිර කරන ඖෂධයකි. ශෛලික චිකිත්සාව සහ විකිරණ චිකිත්සාව ඩී. පිළිකා සෛල සමහර වර්ගවල PARP එන්සයිම ඔවුන්ගේ DNA ආසාත්මිකතාවන් පිළිකාවක් සඳහා භාවිතා කරයි. PARP සංඝටක වල වෙනත් පිළිකා ප්රතිකාර සමඟ සම්බන්ධවී PARP ප්රෝටීන වලට හානිවී ඇති පිළිකා සෛල වලින් වළක්වා ගත හැකිදැයි සොයා බැලීම සඳහා සායනික පරීක්ෂන කිහිපයක් සිදුකර තිබේ.
පියයුරු පිළිකා සෛල
පියයුරු පිළිකා සඳහා රසායනික චිකිත්සක ප්රතිකාර සඳහා PARP සංඝටකයක් එකතු කර ඇත්නම් පර්යේෂකයන් බලාපොරොත්තු වන්නේ පිළිකා ඖෂධවලට ඔරොත්තු දෙන පිළිකා සෛල මාරාන්තික DNA ආමාශයට ගොදුරු වීමට ඉඩ තිබේ. සමහර අවස්ථාවලදී, PARP ආසාධකයකු රසායනික හා විකිරණ සමග සහයෝගී වීම වෙනුවට තනිවම භාවිතා කළ හැකිය.
වඩා හොඳ ප්රවෘත්තිය වන්නේ PARP සංඝටක සාමාන්ය නොවන, පිළිකා නොවන සෛල වලට බලපාන බවයි. එයින් අදහස් වන්නේ රෝගීන් සඳහා අඩු අතුරු ආබාධ සහ ප්රතිකාර වලින් ප්රතිකාර ඉක්මනින් යථා තත්ත්වයට පත් කිරීමයි.
පියයුරු පියයුරු පිළිකා සඳහා බලාපොරොත්තුව
PARP ආසාධනයන්ට පාරම්පරික පියයුරු පිළිකා ඇති රෝගීන්ට විශේෂයෙන් ප්රයෝජනවත් විය හැක. BRCA1 සහ BRCA2 ජාන විකෘතතා ඇති පුද්ගලයින්ට පියයුරු පිළිකා වර්ධනය වීමේ අවදානමක් පවතී. නීරෝගී BRCA අණු පිළිකා සෑදීමට හැකි වන ප්රෝටීන නිපදවනු ලැබේ ( ඒවා හඳුන්වන්නේ tumor suppressor genes ), නමුත් පිළිකා සෛල වලට එරෙහිව සටන් කරන මෙම ප්රෝටීන් නිපදවීම සඳහා විකෘති වූ BRCA අණු අසමත් වේ. PARP සංඝටක මගින් විකෘති සෛල වලින් ඇතිවන දුර්වලත්වය, විකෘති වූ BRCA සමග භාවිතා කළ හැකිය. PARP සංඝටක සඳහා භාවිත කළහැකි එක් එක් රෝගය පියයුරු පිළිකා වැළැක්වීම විය හැකිය. ඇතැම් විට PARP inhibitors ඉහළ අවදානමක් සහිත කාන්තාවන් සඳහා වැලැක්වීමේ ප්රතිකාරයක් බවට පත්වන අතර එය ප්රකෘතිමත් රෝග වළක්වා ගත හැකි වනු ඇත.
ත්රිත්ව-සෘණ පියයුරු පිළිකා සඳහා පුවත් දිරිගැන්වීම
PARP සංඝටකවල සායනික පරීක්ෂණ කිහිපයකම සාඵල්යතා ත්රිත්ව සෘණ පපුව පිළිකා සඳහා වෙනත් ප්රතිකාර සඳහා PARP සංඝටක එකතු කිරීමෙන් සායනික ප්රතිලාභයක් සොයාගෙන ඇත. මෙම අධ්යයනයන්හිදී PARP සංඝටක ෙරෝගවලට හොඳින් ඉවසා ඇත. මෙම කාල පරිච්ඡේදයේදී metastatic පියයුරු පිළිකා සඳහා පමණක් අනුමත ඉලක්කගත ප්රතිකාර යනු bevacizumab, නමුත් මෙම ඖෂධයේ ත්රිත්ව-සෘණ පියයුරු පිළිකා ඇති පුද්ගලයන් සඳහා විශේෂිත ප්රතිලාභයක් නොමැත.
PARP inhibitors සඳහා වෙනත් භාවිතා
PARP සංඝටක මගින් වර්ධනය කරන ලද ඖෂධ පිළිකා වර්ග කීපයක් පිළිබඳව පරීක්ෂණ සිදු කරයි. පියයුරු සහ ඩිම්බකෝෂී, ගර්භාෂය, මොළය සහ අග්න්යාශයික. වර්ෂ 2015 දී, ඩිම්බකෝෂ පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා PARP inhibitor අනුමත කරන ලදී.
PARP ආසාදකයේ ඇති වැදගත්කම
පියයුරු පිළිකා වලට සාපේක්ෂව වර්තමානයේ අවි ආයුධ සඳහා PARP සංඝටකයන් එකතු කිරීම ඉතා පැහදිලි ය. PARP සංඝටක ආක්රමණශීලී සහ ත්රිත්ව-සෘණ පියයුරු පිළිකා ආක්රමණික ඖෂධීය ප්රතිකාර ක්රම වල ඵලදායීතාවය ඉහළ නංවයි. මෙම ඖෂධ රෝගීන්ගේ ජීවිතයේ ගුණාත්මකභාවය ඉහළ නැංවීමට මෙන්ම රෝගීන්ගේ පැවැත්ම වැඩිදියුණු කිරීමට ද හේතු වී තිබේ.
ඩීඑන්ඒ මට්ටමේදීම පියයුරු පිළිකා ඇති කිරීම අනාගතයේ රැල්ලක් සේ පෙනේ.
> මූලාශ්ර:
> Boerner, J. et al. ඩී.එන්.ඒ. හානි ප්රතිස්ථාපන ප්රෝටීන් ප්රෝටීන් ප්රකාශ කිරීම ත්රිත්ව-සෘණ පියයුරු පිළිකා තුළ ටොයිපොයිසොමෑසා සහ PARP ආසාදන වලට ප්රතිචාර දැක්වීම. PLOS එකක් . 2015 10 (3: e0119614.
> කොමන්, ඊ, සහ එම්. රොබ්සන්. ත්රිත්ව-සෘණ පියයුරු පිළිකා (Poly-ADR-රයිබෝස්) පොලිමරේස් ආසාදක පිළිකා ජර්නලය . 2010 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C. සහ K. Altundaq. පියයුරු පිළිකා ප්රතිකාර සඳහා PARP ආසාදනවල දියුණුව. ඖෂධීය ප්රතිකාර පිළිබඳ විශේෂඥ අදහස් . 2015 16 (18): 2751-8.
> Garber, J., and L. Livravhi. පියයුරු පිළිකා කළමනාකරණය කිරීමේ PARP inhibitors: වර්තමාන දත්ත සහ අනාගත අපේක්ෂාවන්. BMC වෛද්ය විද්යාව . 2015 13: 188.
> Hiller, D., and Q. චු. ත්රිවිධ-සෘණික පියයුරු පිළිකා සඳහා නව චිකිත්සක නිපැයුම් ලෙස පොලි (ආර්ප-රයිබෝස්) පොලිමරේ ආක්රමණිකයින්ගේ වර්තමාන තත්වය. පියයුරු පිළිකා පිළිබඳ ජාත්යන්තර ජර්නලය . 2012: 829315.
> ලී, ජේ. සහ අල්. ඔලපරිබ් හා කාර්බෝප්ලිටින්හි I / Ib අධ්යනය BRCA1 හෝ BRCA2 ආශ්රිත විකෘති ආශ්රිත පියයුරු හෝ ඕවරබන පිළිකා Biomarker විශ්ලේෂණය සමඟ. ජාතික පිළිකා ආයතනයෙහි ජර්නලය . 2014 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. මයිටේස්ට්රීට් ත්රිත්ව-සෘණ පියයුරු පිළිකා සඳහා අයිනිපරිස් ප්ලස් ෙකයොතෙරපි ප්රතිකාර. නිව් ඉංග්ලන්ඩ් සඟරාවේ වෛද්ය . 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. සායනික පිළිකා 2014 32 (34): 3840-7.
O'Sullivan, C., Chen, A., S. S. Kummar. පොරොන්දුව ඉටු කිරීම: පොලි ආර්පී රයිබෝස් පොලිමරස් ආබාධිත ඉලක්කගත ප්රතිජීවක ඖෂධය. ඔන්කොලොජි පිළිබඳ වර්තමාන මත විමසුම . 2015 27 (6): 475-81.
> රියෝ, ජේ සහ එස්. පුහල්ල. පියයුරු පිළිකා තුළ PARP ආසාදක: BRCA සහ ඉන් ඔබ්බට. ඔන්කොලොජි (විලිස්ටන් උද්යානය) . 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. ඕලබරිබි සමෝෂ්ණ ප්රතිකාරය දිගුකාලීන ආරක්ෂිත සහ ප්රතිවිරුද්ධ ක්රියාකාරීත්වයේ ක්රියාකාරිත්වය ඉහළට පියයුරු, ඕවරියන් හෝ පැලෝපීය ටියුබ් පිළිකා සමඟ රෝගීන් සඳහා Carboplatin සහ Paclitaxel සමඟ ඒකාබද්ධ වීමෙන් පසු. බි්රතාන්ය සඟරාව . 2015 113 (3): 396-402.