පිළිකා රෝගයට ගොදුරු වූ පවුල්: ලී-ෆ්රෙμමන්නි සින්ඩ්රෝම්

Li-Fraumeni syndrome, හෝ LFS යනු විවිධ වර්ගවල පිළිකා ඇතිවීමට හේතු වන ජානමය තත්වයකි. සාමාන්යයෙන් ජනගහනයෙහි සාමාන්යයෙන් සාමාන්ය තත්වයට වඩා මෙම පිළිකාවන් බොහෝ විට LFS සහිත පුද්ගලයන් බොහෝ විට වර්ධනය වේ. LFS හි දෙවන හෝ පසුව ඇති පිළිකාවන් සඳහා වැඩි අවදානමක් තිබිය හැකිය.

මෙම සින්ඩ්රෝම් ප්රථම වරට ජීවිතයේ මුල් අවධියේ විවිධ පිළිකා වර්ග, විශේෂයෙන් සාර්කෝමා ආදිය වර්ධනය වූ පවුල් කිහිපයකම පිළිගැනීමට ලක් විය.

මීට අමතරව, පවුලේ සාමාජිකයන් ජීවිත කාලය පුරාවටම විවිධාකාර, නව හා වෙනස් පිළිකා ඇති කිරීමට වැඩි ඉඩක් ඇති බව පෙනී යයි. ෆ්රෙඩ්රික් ලී සහ ජෝසෆ් ෆ්රමනීනී, වෛද්යවරු 1969 දී මෙම සොයාගැනීම් ගැන වාර්තා කළ අතර, LFS එහි නම ලැබුණා.

පිළිකා රෝගීන්ගේ ඉහළ අවදානමක් ඇයි?

Li-Fraumeni සින්ඩ්රෝම් සහිත පුද්ගලයින් පිළිකාවක් ඇති වීමේ අවදානම වැඩි වී ඇති අතර එය ටීඑම්එස් 53 ලෙස හැඳින්වෙන වැදගත් ජානයක් තුළ ජර්මනියේ විකෘතිය ලෙස හැඳින්වෙන දේ උරුම වී ඇත.

ජර්ම්ලීන් විකෘතිය, බලපෑමට ලක්වූ පුද්ගලයාගේ දෙමාපියන්ගේ ජර්ම් රේඛාවේ ඇතිවන ජානමය වෙනසකි. එනම් විකෘති වීම මුලදී ඩිම්්භවල හෝ සෛල තුළ බිත්තර හා ශුක්රාණු හටගන්නා සෛල තුල දක්නට ලැබේ. මෙම සෛල තුළ ඇති විකෘති වන්නේ බිත්තර හා ශුක්රාණු බිහිවීම සඳහා ජේගෝටයක් සෑදීමේදී සංකල්පිත අවධියේදී දරුවන්ට ඍජුවම අනුමාන කළ හැකිය. මේ අනුව, ජානමය විකෘති නව පැටවුන්ගේ ශරීරයේ සෑම සෛලයකටම බලපානු ඇත. ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, සෛලික විකෘති කිරීම් සංකල්පනයෙන් පසුව හෝ බොහෝ පසු බොහෝ විට ශරීරයේ සෛල විචල්ය සංඛ්යාවකට බලපාන පුද්ගලයෙකු කොහේ හරි වර්ධනය වේ.

LFS සහිත පවුල් වල ප්රධාන ජර්ම් මාර්ග විකෘති වන්නේ TP53 ජානයේ ක්රියාකාරිත්වයට බලපෑම් කරන අයයි. පිළිකා පර්යේෂණ ලොවෙහි, TP53 ජාන ඉතාමත්ම විවේචනාත්මක වන අතර එය එය "ජෙනෝමාගේ භාරකරු" ලෙස හැඳින්වේ.

TP53 යනු පිළිකා මර්දක ජානයකි. එනම්, එය පිළිකා වලට එක් මාර්ගයක සිට සෛලයක් ආරක්ෂා කරන ජානයකි.

මෙම ජානය මේවා අදහස් කරන ආකාරයටම ක්රියා නොකරන විට හෝ එහි ක්රියාකාරිත්වය අඩු කරනු ලබන විට, සෛල පිළිකාවට ප්රගතිය කරා යා හැක, බොහෝ විට වෙනත් ජානමය වෙනස්කම් සමඟ සංයෝජනයක්. TP53 විෂබීජ විකෘති සඳහා පරීක්ෂා කිරීම 1990 දී ප්රථම වරට P53 සහ LFS අතර සම්බන්ධතාවය තහවුරු කරන ලදී. එතැන් සිට TP53 ජානය පුරා 250 ක් පමණ විකෘති හඳුනාගෙන ඇත.

වෙනත් ජානයක ඇති විකෘතතාවක්, hCHK2, LFS සමඟ සංෙයෝජිත ෙකෙර්, කෙසේවුවද, එහි අර්ථය පැහැදිලි නැත. HCHK2 ජානය යනු DNA ආපදාවට ප්රතිචාර ලෙස ක්රියාත්මක වන පිළිකා මර්දන ජානයි. පවුල් කීපයක් පමණක් මෙම විකෘතිය ගෙන යනු ලබයි. එම පීඩාවට පත් වූවන් TP53 විකෘති සමග සමාන ආකාරයෙන් ඇතිවන අසමානතාවන් ඇත.

අවදානම යනු කුමක්ද?

සමස්තයක් වශයෙන්, LFS සහිත පුද්ගලයෙකු වයස අවුරුදු 40 න් පසු පිළිකා රෝගය වර්ධනය කිරීමේ සියයට 50 හා වයස අවුරුදු 60 ට වඩා සියයට 90 ට වඩා වැඩියි. ඔබට LFS තිබේ නම්, ඔබේ පෞද්ගලික අවදානම කොටසක් මත රඳා පවතී ඔබ පුරුෂයෙකු හෝ ස්ත්රියක සිටී නම් කාන්තාවන් සාමාන්යයෙන් පිරිමින්ට වඩා වැඩි අවදානමක් ඇත.

වයස අවුරුදු 50 දී LFS හා පිරිමි වල පිළිකා ඇතිවීමේ අවදානම දෙස බැලුවහොත් පිළිකාව වර්ධනය වීමේ අවදානම පහත පරිදි වේ. කාන්තාවන් සඳහා සියයට 93 ක් සහ පිරිමින් සඳහා සියයට 68 ක්.

පිළිකා වර්ධනය වී ඇත්නම් කාන්තාවන් මීට පෙර වයස්ගතවූ වයස්ගත වූ පිළිකා වර්ධනය කිරීමට පටන් ගනී. වයස අවුරුදු 29 ක් වන අතර, සාමාන්යයෙන් වයස අවුරුදු 40 ට සාපේක්ෂව අවුරුදු 40 ට සාපේක්ෂව වැඩි වේ.

කාන්තාවන්ට වඩා ඉහළ අවදානමක් වන්නේ ප්රධාන වශයෙන් ආරම්භක පියයුරු පිළිකා නිසා ය. TP53 විකෘතතා සඳහා ධනාත්මකව පරීක්ෂාවට ලක් කළ කාන්තාවන් අතර පියයුරු පිළිකා ඉතාමත්ම පොදු සංකූලතාවයක් බව පර්යේෂකයන් සොයාගෙන ඇත. සමම පියයුරු පිළිකාවලට වයස අවුරුදු 60 ක් වන විට සියයට 85 ක් පමණ විය. එම අධ්යයනයේදීම එම කාන්තාවගේ 20 වසරකදීම පියයුරු පිළිකා අවදානම සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වී ඇති අතර, වයස අවුරුදු 20 දී ආරම්භ වන පියයුරු පිළිකා පරීක්ෂාව LFS සමඟ කාන්තාවන්ගේ හොඳ පුහුණුවකි.

TP53 විකෘති සඳහා මෙම අවදානම මට්ටම් සමාන වේ. BRCA1 සහ BRCA2 හි ජර්මනීය විකෘති වලදී දක්නට ලැබෙන සමානකම් වලට සමාන වේ. මෙම ජාන BRCA1 / 2 විකෘති වල සහ ප්රායෝගික පැල්ලම් වල ජානමය පරීක්ෂණයන් පිළිබඳ ප්රසිද්ධ වාර්තාකරණය (ප්රධාන පෙළේ ඇන්ජලිනා ජෝලි වැනි) විසින් වාර්තා කරන ලදී.

මූලික වළක්වන කොටස් මොනවාද?

ඕනෑම පිළිකාවක් ඕනෑම මොහොතක ඕනෑම පුද්ගලයෙකු තුළ වර්ධනය විය හැකිය. කෙසේ වෙතත්, LFS සහිත පුද්ගලයින් හඳුනාගෙන ඇත්තේ පිළිකා හඳුනාගැනීම් සහ ජීවිතයේ අවධානම් කිහිපයක් "පිළිකාවක්" පිළිකාවක් ඇති බව යි.

1997 දී ක්ලෙයීහියුස් විසින් කරන ලද අධ්යයනයක දී LFS හි වඩාත් සුලභ ලෙස හඳුනාගත් ඔස්ටියොසර්කෝමා (osteosarcoma), සියයට 12.6 ක් වන අතර මොළයේ පිළිකා (සියයට 12) සහ මෘදු පටක සාර්කෝම් (සියයට 11.6) සමාන වේ. මෘදු පටක සැක්රොම්හි, රබ්බොඩියොසර්කොමස් (RMS) බොහෝවිට හඳුනාගෙන ඇත. ෆ්ලෝරෝසර්කෝමා (තව දුරටත් සත්ය නියමයක් ලෙස සලකන්නේ නැත), අද්විතීය ෆයිබ්රොක්සන්තොම්ස්, ලයිමියෝසාර්කෝස්, කාක්ෂික liposarcomas, ස්කින්ඩ්ල් සෛල සාර්කෝමා සහ නොසිදු වූ පාමිම්රැෆික් සාර්කොමා යන ඒවාය. පිළිකා ආබාධ (රුධිර පිළිකා) (උග්ර වස්තුවේ ලිම්ෆොබ්ලාස්ටික් ලියුකේමියාව හා හොජ්කින්ගේ ලිම්ෆෝමාව) සහ ඇටෙනෝටෝටෝනීය කැස්කිනෝස් පිළිවෙලින් පිළිවෙළින් සියයට 4.2 සහ 3.6 කි.

LFS සඳහා වන ජාන විකෘති සහිත පවුල් වැඩි වශයෙන් හඳුනාගෙන ඇති හෙයින් බොහෝ පිළිකාවන්ට සම්බන්ධ වී ඇත.

LFS පිළිකා වර්ණාවලිය මෙලනෝමා, පෙණහලු, ව්යාධි මාත්රාව, තයිරොයිඩ්, ඩිම්බකෝෂය සහ අනෙකුත් පිළිකා ඇතුළත් වේ.

සාම්ප්රදායික තක්සේරු මත පදනම්ව, මෘදු පටක සාර්කෝමා හා මොළේ පිළිකා ඇතිවීමේ අවදානම කුඩා කාලයේදීම දක්නට ලැබේ. ඔමේසොකොමෝමා අවදානම වැඩි විය හැකි අතර වයස අවුරුදු 20 පමණ වන විට කාන්තාවන්ගේ පියයුරු පිළිකා අවධානම වැඩි වීමක් සිදු කරයි. වැඩිහිටි විය. කෙසේවෙතත්, මෙම සංඛ්යා ලේඛන වෙනස් විය හැකිය. කෙසේවෙතත්, පිළිකා-පුරිස්ථාන ජාන සඳහා පරික්ෂා කිරීමේ පරිචයන් වර්ධනය වී ඇත.

Li-Fraumeni සින්ඩ්රෝම් යනු කුමක්ද?

මෙම සින්ඩ්රෝමය සඳහා විවිධ නිර්ණායක හා නිර්වචන තිබේ. සමහරු අන් අයගේ අදහස්වලට වඩා වැඩි යමක් ඇතුළත්. සම්භාව්ය LFS යනු වඩාත් සීමිත නිර්වචනය වන අතර එය වයස අවුරුදු 45 ට පෙර සාර්කොමා රෝග විනිශ්චය සඳහා අවශ්ය වන අතර, Chompret නිර්ණායකයන් වැනි නිර්වචන, පිළිකා වර්ග පිළිබඳ විද්යාත්මක දැනුම හා රෝග විනිශ්චය පිළිබඳ විද්යාත්මක දැනුම වර්ධනය කිරීමට උත්සාහ කළහ.

Classic LFS නිර්ණායක:

Li-Fraumeni-like (LFL) නිර්ණායක:

Chomret නිර්ණායක

ෂ්නයිඩර් සහ සගයන් විසින් LFS සමාලෝචනය අනුව, අඩු වශයෙන් පුද්ගලයන්ගෙන් සියයට 70 ක් සායනිකව (එනම්, ඉහත අර්ථ නිරූපණය භාවිතා කිරීම) හඳුනාගෙන ඇති අතර, TP53 ටීමාකාර සුපෝෂන ජානය තුළ හඳුනාගත හැකි හානිදායක ජර්මනිය විකෘතියේ ඇත.

පිළිකා කළමනාකරණය

LFS සහිත පුද්ගලයකු පිළිකා වර්ධනය වුවහොත් පිළිකාවක් සඳහා පිළිකා ප්රතිකාරය නිර්දේශ කරනු ලැබේ නම්, පියයුරු පිළිකා හැරුණු විට, මස්පිංචිය වෙනුවට ගර්භාෂයට වඩා වැඩි ප්රතිශතයක් පියයුරු පිළිකා ඇතිවීමේ අවදානම අඩු කිරීම සහ විකිරණ චිකිත්සාව වැළැක්වීම සඳහා නිර්දේශ කරනු ලැබේ.

ද්විතියික විකිරණ මගින් ඇතිවන විෂමතාවන් සඳහා ඇති අවදානම අවම කර ගැනීම සඳහා හැකි සෑම අවස්ථාවකදීම විකිරණ චිකිත්සාව වැළැක්වීම සඳහා LFS සමඟ සිටින අයට උපදෙස් දෙනු ලැබේ. කෙසේවෙතත්, විකිරණ වෛද්ය විද්යාව යනු වෛද්යවරයකු හා රෝගියකුගේ අභිමතය පරිදි අභාවයට යන අවස්ථාවන් වැඩිදියුණු කිරීම සඳහා වෛද්යමය වශයෙන් සැලකෙන විටය.

පරික්ෂා කිරීම සහ ආවේක්ෂණ

FLS සහිත පවුල් තිරගත කළ යුතු හා සැලකිලිමත් විය යුතු ආකාරය පිළිබඳව සම්මුතියක් ඇති කර ගැනීමට ප්රවීණයන් සඳහා වැඩිවන ඉල්ලීමක් පවතී. අවාසනාවකට මෙන්, විද්යාව වේගයෙන් විකාශනය වන විට, සෑම ප්රදේශයකම එවන් එකඟතාවයක් තවමත් පවතින්නේ නැත.

සාමාන්ය ජනගහනය තුළ හානිකර TP53 විකෘතිවල සංඛ්යාතය නොදන්නා අතර FLS හි සත්ය සංඛ්යාතය නොදනී. ඇස්තමේන්තු 5,000 ට 1 ක් හා 20,000 ක් අතර වේ. වැඩි පවුල් TP53 ට පරීක්ෂාවට ලක් වන හෙයින්, LFS වල සැබෑ ව්යාප්තිය වඩාත් පැහැදිලි විය හැකිය.

පියයුරු පිළිකා හඳුනා ගැනීම

එක්සත් ජනපදයේ ජාතික ජාතික සාරවත් පිළිකා ජාලය (ජාතික NCCN) මාර්ගෝපදේශ වසර 20-29 අතර වාර්ෂික වාර්ෂික පියයුරු MRI නිර්දේශ කරන අතර වාර්ෂික MRI හා මැමෝග්රාෆි අවුරුදු 30 ත් 75 ත් අතර වේ. ඕස්ට්රේලියාවේ දී ජාතික මාර්ගෝපදේශන නිර්දේශ කරනුයේ ද්විත්ව මැස්ටික් විෂමතාවයක් තිබිය යුතුය. එසේ නොමැතිව වසරකට අවුරුදු 20 සිට 50 දක්වා වාර්ෂික පියයුරු MRI නිර්දේශ කරනු ලැබේ. Schon සහ සගයන් නිර්දේශ කරනුයේ TP53 ජාන තුළ විකෘතිතාවයකින් පිළිකා නොමැති පිළිකා නොමැතිව ද්විතියික මස්මුතිකියක හෝ පියයුරු ස්කෑන් කිරීම සඳහා අවදානම අවම කිරීම සඳහා විකල්පයක් විය යුතු බවයි.

NCCN නිර්දේශ

දෙවන වසර දශකයේදීම පියයුරු පිළිකා අවදානම සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වන බව සොයා ගැනීම මත පදනම්ව වයස අවුරුදු 20 සිට ද්විත්ව මැස්ටික් විෂමතාව සැලකිල්ලට ගත යුතු බව නිර්දේශ කර තිබේ. වාර්ෂික පියයුරු පිළිකා අවදානම වයස අවුරුදු 40-45 අතර පමණ වන අතර ඉන්පසු ද්විත්ව බුදුදහම වයස අවුරුදු 60 ට වැඩි කාන්තාවන්ට ප්රයෝජනවත් වීමට ඉඩ තිබේ.

වෙනත් පිළිකා අවදානම අමතන්න

NCCN නිර්දේශ

පිරික්සීමේ හා නිරීක්ෂණයේ අනෙකුත් ආකෘති

වැඩිහිටියන් 15 දෙනෙකුගෙන් තුන්දෙනෙකුගෙන් තුන්දෙනෙකු තුළ ඇති වූ පිළිකා හඳුනාගෙන තිබුනේ පොස්ර්රන් විමෝචන ඡේදන පරීක්ෂණය (FDG-PET) / සී.ටී. ස්කෑන් පරීක්ෂණයකිනි. ඇතැම් පිළිකා සොයා ගැනීම සඳහා විශිෂ්ට වුවද, මෙම පර්යේෂණයන් සිදු කරන සෑම විටම විකිරණ නිරාවරණය වැඩි වන අතර, එමඟින් ස්කෑන් කිරීම මෙම ක්රමය නවතා දමා ඇති අතර, වැඩිහිටියන්ට TP53 අහිතකර ප්රභේදයන් සහිත වැඩිහිටියන් සඳහා පූර්ණ ශරීරයේ MRI වෙත මාරු කර තිබේ.

ක්ෂණික පූර්ණ ශරීරයේ MRI, මොළය MRI, අධිධ්වනි අල්ට්රා සවුන්ඩ් පරීක්ෂණය සහ අධිවේගී උත්තේජක කර්තව්යයේ ලේසර් පරීක්ෂණ ඇතුළුව දැඩි පර්යේෂන වැඩසටහන් කිහිපයක් ආරම්භ කර ඇත. මෙම ආකාරයේ නිරීක්ෂණ ක්රමයක් මගින් රෝග ලක්ෂණ ඇතිවීමට පෙර රෝග ලක්ෂණ ඇතිවීමට ඉඩ සලසා දෙයි. එහෙත් මෙවැනි ආකාරයේ තන්ත්රයක් වැඩිහිටියන් හා LFS සහිතව වැඩ කරන බව පෙන්වීමට තවත් අධ්යයනයන් අවශ්ය වේ.

පිළිකා නිරීක්ෂණයට ලක් වූ පුද්ගලයන්ට LFS ඇති පුද්ගලයින්ගෙන් විමසනු ලැබ ඇති අතර බොහෝවිට මුල් අවධියේදී පිළිකා හඳුනා ගැනීම සඳහා නිරීක්ෂණයේ වටිනාකම පිළිබඳව විශ්වාසයක් පවතී. නිරන්තරව නිරීක්ෂණ වැඩසටහනකට සහභාගි වීමෙන් සම්බන්ධ වූ පාලනයක් හා ආරක්ෂාව පිළිබඳ හැඟීමක් ඔවුන් වෙත වාර්තා විය

TP53 විකෘති සඳහා ළමුන් පරීක්ෂා කිරීම

LFS හි කැපී පෙනෙන විකෘති සඳහා දරුවන් හා යෞවනයන් පරීක්ෂා කිරීම කළ හැකිය. එහෙත් ඔප්පු වී ඇති අවදානම, වළක්වාගැනීමේ උපාය මාර්ග හා රෝගාබාධ හා වෙනස්කම් කිරීම් පිළිබඳ සැලකිලිමත් වීම වැනි සාධක, විභවයන් සහ සීමාවන් පිළිබඳ විභවයන්, ගැටළු සහ සීමාවන් පිළිබඳව ගැටලු මතු වී තිබේ.

TP53 ව්යාධිජනක ප්රභේදයන් සඳහා වයස අවුරුදු 18 ට අඩු පුද්ගලයින් පරීක්ෂා කිරීම නිර්දේශ කර ඇති අතර පෙර පරීක්ෂණ හා පශ්චාත් පරීක්ෂණ තොරතුරු සහ උපදේශනය ලබා දෙයි.

> මූලාශ්ර:

> බැලින්ගර් එම් එල්, හොඳම A, මයි පීඑල්, ​​සහ අල්. සමස්ත ශරීර චුම්බක අනුනාද රූපණය භාවිතා කරමින් Li-Fraumeni syndrome වල මූලික නිරීක්ෂණ: මෙටා විශ්ලේෂණයක් [2018 අගෝස්තු 3 වන දින ප්රකාශයට පත් කරන ලදි]. ජමා ඔන්කෝල්.

> කොර්රියා එච්.අයි.-ෆ්රුමුමීනි සින්ඩ්රෝම්. ජේඩ් පීඩිත් ජෙනට්. 2016; 5 (2): 84-88.

> කැතරින් ෂ්න් සහ මාක් ටිෂ්කොවිට්ස්. පියයුරු පිළිකා වල ජාන විකෘති වල සායනික ඇඟවුම්: TP53. පියයුරු පිළිකා ප්රතිකාර කරන්න. 2018; 167 (2): 417-423.

> මයි පීඑල්, ​​හොඳම AF, පීටර්ස් ජේ ඒ සහ අල්. NCI LFS සමුහයේ TP53 විකෘති ප්රවාහකයන් අතර පළමු හා පසු පිළිකා හඳුනා ගැනීම . පිළිකාව . 2016; 122 (23): 3673-3681.

> NCCN සායනික පුර්ව මාර්ගෝපදේශ උපදෙස් 1.2018 - ඔක්තෝබර් 3, 2017: ජානමය / පවුල් සුචිය අවදානම් ඇගයීම: පියයුරු සහ ඩිම්බකෝෂය. NCCN සායනික පුහුණු මාර්ගෝපදේශ: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.

> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, et al. ලී ෆ්රෙමන්නි ලක්ෂණය සඳහා Chomret නිර්ණායකයේ 2009 අනුවාදය . J Clin Oncol. 2009; 27 (26): e108-9.