ආසනික් ට්රයොක්සයිඩ් (ATO) රසායනික චිකිත්සාව

ඔබට ATO අත්තිකාරම් කිහිපයක් ඔබට දැනගත යුතුයි

ආසොනික් ට්රයොක්සයිඩ් (ATO) හෝ ට්රයිසීනොක්ස් (TRISANOX) යනුවෙන් හැඳින්වේ. උග්ර promielocytic ලියුකේමියාව හෝ APL ලෙස හැඳින්වෙන උග්ර මයෙලෝයිඩ් ලියුකේමියාව වර්ගයේ ප්රතික්රියාකාරක ප්රතිකාරයකි. මෙම ලියුකේමියා උප වර්ගය අත්යාවශ්ය මයිලයිඩ් ලේයිකේමා ( M3 subtyp) ලෙසද හැඳින්වේ.

අලුතෙන් රෝග නිර්ණය කළ රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා වූ ප්රතිඵල අනුගමනය කිරීම ප්රතිඵල ඉතා ප්රශංසනීයයි.

මෙම සාර්ථකත්වයන් විසින් APL වලට අමතරව පිළිකා ආබාධවලට ගොදුරු වී ඇති පිළිකා ආබාධ සහ මොළේ පිළිකා වැනි ග්ලූකෝස්ලොමෝමා බහුෆෝම් වැනි අණුක නොවන පිළිකා වැනි අණුක ඖෂධවල ආබාධ සඳහා යොදා ගැනේ.

ATO බොහෝ විට ප්රබල promyelocytic ලියුකේමියාව ප්රතිකාර සඳහා භාවිතා කරන ප්රති-අන්ත ප්රතිශක්තික ප්රතික්රියාකාරකයක් (all-trans retinoic acid) (ATRA) සමග ඒකාබද්ධ වේ. Retinoid සංයෝග මගින් සෛලවල ජීව චක්ර පිළිබඳ වැදගත් ක්රියාවන් සඳහා සෛල මත රඳවන සංයෝග බද්ධ කළ හැක. ATRA Plus ATO හි සංයෝගය ATRA ප්ලාස්ටික් හි රසායනික චිකිත්සාවට වඩා උසස් තත්ත්වයේ රෝගී තත්ත්වයට පත්ව ඇති රෝගියෙකුගේ රෝගී තත්වයට පත්ව ඇති රෝගියෙකුගේ රෝගී තත්වයට පත්වීම.

ATO වැඩ කරන්නේ කෙසේද?

ATO ක්රියාකාරිත්වයේ යාන්ත්රණය මුලුමනින්ම වටහා නොගනී.

මානව promyelocytic leukemia සෛලවල රසායනික අධ්යනයක දී ATO සෛල පෙනුමේ මෙන්ම, ඇනොපෝටිස් ලෙස හැඳින්වෙන ක්රියාවලියක් හෝ වැඩසටහන්ගත කළ සෛල මිය යාමේ දෝංකාරය යන දෙඅංශයේම ඩීඑන්ඒ බිඳී යාමේ ප්රතිඵලයක් විය.

ATO ද ප්රෝ-මයිලොසයිටික ලියුකේමියාව / Retinoic Acid Receptor-alpha (PML / RAR alpha) යනුවෙන් හැඳින්වෙන ප්රෝයිලිකයිටික සෛල මගින් ඇති කරන ලද විලයන ප්රෝටීන වලට හානි කරයි. ෆියුෂන් ප්රෝටීන වල ප්රෝටීන නිපදවනුයේ ප්රෝටීන එක් එක් ප්රෝටීන සඳහා මුලින් සංකේත කරන ලද ජාන දෙකක් හෝ ඊට වැඩි ගණනක් එකතු කිරීමෙනි.

APO සඳහා ATO

උග්ර promyelocytic ලියුකේමියාව හෝ APL සමහර අවස්ථාවන් වලදී ප්රතිකාර සඳහා ATO අනුමත කරනු ලැබේ:

• අලුතින් හඳුනාගත් අඩු-සිට-අතරමැදි අවදානම APL වන අතර, ATO භාවිතා කරනුයේ සියලුම-trans-retinoic අම්ලය සමග හෝ ATRA භාවිතා කිරීමෙනි.
• පිළිකා සෛල තුළ ඇතැම් ප්රවේණික වෙනස්කම් ඇති විට, කලින් පැවති ප්රතිකාර වලට ප්රතිස්ථාපනය කරන ලද / ප්රතිරෝධී APL, ප්රතිජීවක ඖෂධ සහ රසායනික චිකිත්සාව ඇතුළත් විය. ටී (15; 17) ප්රවේධනය සහ / හෝ මයිලොසොයිටික ලියුකේමියාව / retinoic-අම්ල -ප්රෙසොර්-ඇල්ෆා (PML / RAR-alpha) ජානය.

පුද්ගලයෙකුගේ සුදු රුධිරාණිකා (WBC) ඉදිරිපත් කිරීමෙහි දී ගණන් කිරීමේදී හෝ APL හි මූලික ඇගයීම සහ රෝග විනිශ්චය කිරීමේදී මෙම APL අවදානම් කණ්ඩායම් නිර්මාණය කිරීම සඳහා බොහෝවිට භාවිතා කරනු ලැබේ. පහත සඳහන් කාණ්ඩ භාවිතා කරනු ලැබේ:

• අඩු හෝ මධ්යම ප්රමාණයේ අවදානම APL = ආරම්භක WBC ගණනය ≤10,000 / microL;
• අධි අවදානම් APL = මූලික WBC ගණනය> 10,000 / microL.

වයස අවු. 17 දක්වා වයස්වල ළමුන්ගේ ආරක්ෂාව හා කාර්යක්ෂමතාව තහවුරු කර නොමැත. වයස අවුරුදු 5 ට අඩු ළමුන් සඳහා දත්ත නොමැත. වැඩිහිටි දරුවන්ගේ දත්ත සීමිතය: එක් විශ්ලේෂණයකින් වයස අවුරුදු 18 ට අඩු වයස අවුරුදු පහක් (වයස අවු. 5 සිට 16 දක්වා) රෝගීන් 7 දෙනෙක් නිර්දේශිත මාත්රාව වන විට 0.15 mg / kg / day, සහ රෝගීන් පස් දෙනෙකු සම්පූර්ණ ප්රතිචාරයක් ලබා ඇත.

අනෙකුත් AML වර්ගීකරණ උපකරණයන් සඳහා ප්රතිචාර දැක්වීමේ අනුපාතය පරීක්ෂා කර නොමැත. ATO සමඟ අධ්යයනයන් සිදු වෙමින් පවතින අතර, ඉදිරි කාලය තුළ පිළිකා ප්රතිකාර සඳහා මෙම නියෝජිතයා සඳහා විවිධ අමතර යෙදුම් තිබිය හැකිය.

ATO + ATRA ඉන්ඩක්ෂන් චිකිත්සාව

අ.පො.ස (ආර්එල්එල්) ප්රතිකාර වෙනත් ආකාරයේ AML වලින් වෙනස් වේ. ප්රථිඵලයක් වශයෙන් හැඳින්වෙන ප්රතිකාරයේ පළමු පියවර, පටිගත කිරීම සඳහා යොමු කිරීම හා වැඩිහිටි සෛල බවට වර්ධනය වන APL, promyelocytes වල අසාමාන්ය සෛල බලට පත් කිරීමයි.

සියලුම-trans-retinoic අම්ලය හෝ ATRA යනු නියුට්රොෆිලවල පරිණාමය වූ promyelocytes වලට පරිණාමය වන නිසා induction සඳහා බොහෝ විට භාවිතා කරනු ලබන රසායනික චිකිත්සාවකි. එය විටමින් A වලට අදාල වන සංයෝගයකි. කෙසේ වෙතත්, ප්රතිකිෂ්කරණය කිරීමේ රැකියාවක නියැලීම සාමාන්යයෙන් ප්රමානවත් නොවේ. එනම්, ATRA හි පමණක් නිත්යානුකූලව, කෙටි කාලීනව, මාස කීපයක් පමණි. .

ඒ අනුව, ATRA සාමාන්යයෙන් APL සමඟ මිනිසුන්ට විවේකයක් ලබා දීමට වෙනත් නියෝජිතයන් සමඟ ඒකාබද්ධ වේ. ආට්රා ඇන්ත්රසයික්ලයින් පාදක රසායනික චිකිත්සාව සමඟ සංයෝජිතව ඇති අතර එය වඩාත් පුළුල් පරාසයක සායනික අත්දැකීම් සහ වැඩිම දත්ත ප්රමාණය වේ.

කෙසේ වෙතත්, ඇටොරා සමඟ ATO (ATO) භාවිතා කරන විට සම්මත ඇන්තසොක්ලයින මත පදනම් වූ රසායනික ස්ථානයක ස්ථානයක පවතී. මුලදී එය ඇන්තස්රායික්ලයින් පාදක රසායනික චිකිත්සාව ඉවත්විය නොහැකි අය සඳහා විකල්පයක් ලෙස දැකිය හැකිය. කෙසේවෙතත්, මෑතකදී සිදු කළ සායනික පරීක්ෂණ දත්තවලින් පෙනී යන්නේ, ATRA + ATO හි සංයෝජනය මගින් නිවැරදි රෝගියාගේ වර්ගවල රසායනික චිකිත්සාව සමඟ ATRA සංයෝජන සහිත සම්මත ආලේපනවලට වඩා යහපත් බවය.

ATRA + ATO දත්තයන්ගෙන් බොහොමයකට අඩු අවදානම සහිත APL සහ අතරමැදි අවදානම APL හි ඇති අධ්යයනවලින් සොයාගෙන තිබේ. ATRA + ATO කෙසේ වෙතත් අධික අවදානම සහිත APL රෝගීන් සඳහා ATRA + Chemo සමඟ සැසඳිය හැකි ආකාරය පිළිබඳ අඩු තොරතුරු ඇත.

කොන්සොලිඩේෂන් චිකිත්සක

AML වර්ගයේ අනෙකුත් වර්ග වල මෙන්, APL සමඟ රෝගීන්ට අමතර ප්රතිකාර ලබා ගැනීම සඳහාද, ඔවුන්ගේ ආරම්භක ප්රාථමික ආසායනය අවසන් වූ පසු, පසුව ප්රතිකාරය තහවුරු කිරීම ප්රතිකාර ලෙස හැඳින්වේ.

භාවිතා කරන නිශ්චිත ඖෂධ සංසරණ පද්ධතිය පදනම් වන්නේ ප්රතිකාර ක්රමයක් ලෙස හඳුන්වන ප්රතිකාරයන් මතය. තහවුරු කිරීමේ ප්රතිකාර පිළිබඳ උදාහරණ අනුගමනය කරනු ලැබේ:

• ඇන්ත්රාක්ලයික් + ඇට්ර්රා සයිකල් කිහිපයක් (විවිධ වෙනස් ඇන්ත්රසික්ලයින් විවිධ චක්රවලදී භාවිතා කළ හැක)
• අවම වශයෙන් 2 සයිකල් සඳහා Anthracycline + cytarabine
• ATO දින 75 ක් පමණ දිනකට චක්රය 2 ක් පමණ වන අතර ඉන් පසුව ATRA + ඇන්ත්රසයික්ලයින් 2 ක් සඳහා
• සයිකල් කිහිපයක් සඳහා ATRA plus ATO

නඩත්තු චිකිත්සක

APL සමඟ ඇතැම් රෝගීන් සඳහා, වසරකට අවම වශයෙන් වසරකට ATRAA සමඟ නඩත්තු ප්රතිකාර ක්රමයක් අනුගමනය කළ හැකිය. සමහර විට චෙමෝ ඖෂධ 6-මර්කැප්aptop උරන් (6-MP) සහ මෙතොත්රෙක්ස්ට් වල අඩු මාත්රා ද ලබා දී ඇත.

වෙනත් රෝග ලක්ෂණ සඳහා ATO-මූලික පර්යේෂණ

අ.පො.ස (ආර්ඩබ්ලිව්) ප්රතිකාර සඳහා ATO සමඟ සාර්ථකත්වයන් වෙනත් අශික්ෂිත ක්රියා ප්රතිකාර සඳහා ATO සඳහා විභව භූමිකාවන් පිලිබඳ විද්යාත්මක උනන්දුවක් ඇති කර තිබේ.

බොහෝ අවස්ථාවන්හීදී පර්යේෂණය ඉතා ප්රාරම්භක වේ. සමහර විට "පරීක්ෂණ නාල සහ සත්ව අධ්යයනයන්ට" සීමා වී ඇත. කෙසේ වෙතත්, ATO විවිධ රෝග හා විවිධ ස්ථානවල විවිධාකාර විවිධාංගයන් තුළ ගවේෂණය කරනු ලබයි.

මෙම විවිධ පර්යේෂණ මාර්ගෝපදේශ අනුගමනය කරයි.

පෙනහළු පිළිකා ඇතිවීමේ පිළිකා

ප්රතිශක්තිකරණ T-සෛල ප්රතිකාර යනු ප්රතිශක්තිකරන පද්ධතිය පිළිකා සහ වෙනත් රෝගවලට එරෙහිව සටන් කිරීමට භාවිතා කරන ප්රතිකාරයකි. T සෛල රෝගියාගෙන් එකතු වී සාර්ථක ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ ප්රතික්රියාවේ ප්රතිශක්තිකරණය උපරිම කිරීම සඳහා රසායනාගාරයේ වැඩෙන අතර පිළිකා සඳහා සටන් කිරීමට රෝගියාට නැවත ලබා දෙනු ලැබේ.

වන්ග් සහ ඔහුගේ සගයන් විසින් Oncotarget මගින් ප්රකාශයට පත් කරන සත්ව අධ්යයනයක දී ATO සයිෙටොෙටොක්සීයී ටී සෛල සමඟ ඒකාබද්ධ වූ අතර චිකිත්සක පිළිකා පෙණහළු මස්තිස්තාමීකෘත ආකෘතියක් තුළ සෘජු බලපෑමක් සහ දීර්ඝකාලීන පැවැත්මක් ඇති විය. Wang සහ පර්යේෂකයෝ සඳහන් කළ පරිදි T-cell චිකිත්සාව සහිත සාර්ථකත්වයන් සාර්ථකව නියාමනය කරන ලද ටී සෛල අඩුවීමට හේතු වී ඇති අතර එම සෛල පහත් කොට ඒටෝට ධනාත්මක බලපෑමක් ඇති කළ හැකිය.

පියයුරු පිළිකා ඇතිවීමේ ලක්ෂණ

APO හි ATO හි සාර්ථකත්වය ලැබීම නිසා පර්යේෂකයෝ අණුක පිළිකා වලට සමාන බලපෑමක් ඇති කළ හැකිදැයි විමසූහ. ATO ආසාධනය, අක්මාව පිළිකාවක් ඇතිවීමේ ප්රවණතාවය තාවකාලිකව වළක්වා ඇති බව ලුවී හා සගයන් විසින් වාර්තා කරන ලද වාර්තාවකට අනුවය.

ඊට අමතරව, පෙනහළු පිළිකා සිට පෙනහළු පිළිකා ඇතිවීමේ ප්රවණතාවය හා පෙනහළු පිළිකා ඇතිවීමේ ප්රවණතාවක් දක්නට ලැබේ. ලෝ සහ සගයන් විසින් අධ්යයනය කර ඇති පරිදි අධ්යයනය මගින් පෙන්වා දී ඇති පරිදි ආතොඕ ආක්රමණික ආසාදනය හා මුත්රාවල පිළිකා ආසාදනය වැලැක්වීමට RhoC නමින් හැඳින්වෙන ප්රෝටීනයක් අවහිර කිරීමෙන් හා ආර්ඕ හා එහි ඥාති පරමාණු "ezrin" .

එබැවින්, ATO මගින් ආමාශගත අක්මා පිළිකා සෛල මර්දනය කිරීමේ යාන්ත්රණය අධ්යනය කිරීමට ඔවුහු අපේක්ෂා කරති. ATO ප්රතිකාරය නිරීක්ෂනය කිරීමේ කවුළුව සහ පසුව ATM ප්රතිකාර ක්රම භාවිතා කළ අතර, ATO ප්රතිකාරය අක්මාව පිළිකාවක් තුළ Ezrin හි ප්රකාශනය සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ හැකි බව සොයා ගන්නා ලදී.

Glioblastoma මල්ටිෆෝම්

Glioblastoma multiforme, හෝ GBM, වේගයෙන් වර්ධනය වන, ආක්රමනශීලී මොළයේ පිළිකාව. ටෙඩ් කෙනඩිගේ ජීවිතය හා 2017 දී සෙනෙට් සභික ජෝන් මැකේන් හඳුනාගත් පිළිකා වර්ගය මෙයයි.

ආසනික් ට්රයොක්සයිඩ් සාන්ද්රිතව ආරක්ෂා සහිතව (1-2 μM) GBM ඇතුළුව ඝන පිළිකා (tumors) පුළුල් පරාසයක වර්ධනය වීම වැළැක්වීමට වාර්තා කර ඇත. යෝෂිමුරා සහ සගයන් සඳහන් කළ පරිදි ආසනික් ට්රයොක්සයිඩ් (2 μM) ඇසිටික් ට්රොක්සයිඩ් (GBM) වල වෙනස්කම් ඇති කළ හැකි අතර ඔවුන්ගේ මූසික අධ්යයනයේ සංයෝජනයට යොදා ගන්නා විට වෙනත් ප්රතිරෝධක ප්රතිකාර ක්රමද වැඩි දියුණු කළ හැකි අතර, මෙය නව අවස්ථා අනාගත GBM ප්රතිකාර සඳහා.

ඔස්ටියෝසාර්කෝමා

Osteosarcoma යනු පොදු අස්ථි පිළිකාවක් වන අතර, පසුගිය අවුරුදු 25 සිට 30 දක්වා කාලය තුළ සුවපහසුකම් නොලැබී තිබේ.

Autophagy යනුවෙන් හඳුන්වන ක්රියාවලිය යනු සෛල ලයිසෝසෝම් අවර්ණ හා ප්රෝටීන සංඝටක සහ හානියට පත් වූ ඉන්ද්රියයන් ඉවත් කිරීමයි. සෛලවල සෛල සෛල සෛල පිරිසිදුව තබාගැනීම සඳහා කුණු බඩු ඉවත් කිරීමයි.

ඔටෝසෝසෝමාමා සඳහා විභව ඖෂධීය උපාය මාර්ගයක් ලෙස විකෘති මාත්රණයන් සැලකිල්ලට ගෙන ඇති අතර, කලින් අධ්යයනය පෙන්නුම් කර ඇති පරිදි, ATO සැලකිය යුතු ප්රතිරෝධී ක්රියාවලියක් පෙන්නුම් කරයි.

Wu සහ සගයන් මෑතක දී පෙන්නුම් කෙරුනේ ATO පරීක්ෂණාත්මක මානව ඔස්ටියන්සර්කෝමා සෛල තුළ (සෛල මාදිලිය MG-63) ස්වයංජීව ක්රියාකාරිත්වය ඉහළ නැංවීමයි. ආතෝපභෝගිත්වය (ඖෂධ හෝ ජාන ඉංජිනේරු විද්යාව) අවහිර කිරීම (ATO-induced cell death) අඩු වී ඇති අතර, MG-63 සෛල තුළ ස්වයංවස්ථාපන සෛල මාරාන්තික බව අවුලුවාලීමට යෝජනා කරයි.

WU සහ සගයන් නිගමනය කලේ, "මෙම දත්ත මගින් පෙන්නුම් කරන පරිදි, ATO ROS-TFEB මාර්ගය ඔස්සේ මැදිහත් වන අතිරික්ත අශෝභෝපිතය ඇතිවීම මගින් ඕටෝසර්කෝමා සෛල මරණයට හේතු වන බව පෙන්නුම් කරයි. මෙම අධ්යයනය ඔස්ටියෝසර්කාව තුළ ATO ප්රතිකාර සඳහා නව පිළිකා මර්දන යාන්ත්රණයක් සපයයි. "

වචනයක්

පසුගිය වසර තිහක කාලය තුළ APL ඉතා සුවදායී රෝගාබාධයකට ගොදුරු වී තිබේ. ATRA, චිකිත්සාව සහ වැඩිහිටි ATO යන ප්රතිකාර ක්රමෝපායන් මෙම දියුණුව සඳහා වැදගත් වේ.

කෙසේවෙතත්, මෙම දියුණුව සමඟ තවමත් "අසංතෘප්ත ප්රදේශ" පවතී. ATO + ATRA හි දිගුකාලීන දත්ත ආරක්ෂණ හා කාර්යක්ෂමතාව පිළිබඳ දිගුකාලීන ආරක්ෂාවක් සහ කාර්යක්ෂමතාව මෙහිදී සලකා බැලිය හැක. ATRA / ATO යුගය තුළ වඩාත් යෝග්ය වූ නඩත්තු ක්රමයන් වන තවත් අසම්පූර්ණ ප්රදේශයක් විය හැකිය.

> මූලාශ්ර:

> අබාසා Y, කන්ටාර්ජියන් එච්, ගාර්ෂියා-මැනෙරෝ ජී සහ අල්. සියලුම-trans-retinoic අම්ලය, ආසනික් ට්රයොක්සයිඩ් හා gemtuzumab සමඟ ප්රතිකාර කරන ලද තියුනු promyelocytic ලියුකේමියාවේ දිගුකාලීන ප්රතිඵලය. රුධිරය . 2017; 129 (10): 1275-1283.

> ලූ W, යාන් සී. හපාටික ක්ෂාරීය පිළිකා වල ඇති ඊස්රින් ප්රකාශනයේ දී ආසනික් ට්රයොක්සයිඩ්වල බලපෑම. වෛද්ය (බෝල්ටිමෝර්). 2017 සැප්තැම්බර්; 96 (35): e7602.

> Wang H, Liu Y, Wang X, et al. හපාටිකලුලී පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා ආසනික් ට්රයොක්සයිඩ් සමග පෙදෙසට ප්රතිකාර කිරීම සිදු කරන ලද අහඹු ලෙස සායනික පාලන අධ්යයනය. පිළිකාව . 2015; 121 (17): 2917-25.

> වෑන්ග් L, ලියාන් W, පැන්ග් එන්, ඇල්. ආසනික් ට්රයොක්සයිඩ් සෛලීය සෛලීය සෛලීය ප්රතික්රියාකාරකයකි. සෛල පිළිකා වල ස්ඵටිකමය ටී සෛල සමග සංයෝජනයක් කථාව . 2017; 8 (65): 109609-109618.