දියරමය ජීව විද්යාව පිළිකා හඳුනාගැනීම සඳහා රුධිරය නොව පිළිකා පටක භාවිතා කරයි
සාමාන්යයෙන්, පටක ෙරෝපණයන් මගින් ගර්භාෂය පරීක්ෂා කරනු ලබයි. කුඩා නියැදියක පිළිකාවකින් සහ ජාන කැටිගැසීමෙන් හෝ ජානමය සැකැස්ම සඳහා විශ්ලේෂණය කර ඇත. මෙම ප්රවිෂ්ටය සමඟ ගැටළුවක් වන්නේ බය සහිත පිළිකාවන්ට අභියෝගයක් විය හැකි බවයි. තව ද, පිළිකා ජෛව විද්යාත්මක පරීක්ෂණයක් මගින් පිළිකා පිළිබඳ සළකුණක් පමණක් සපයයි.
ඩිස්කවරි වෛද්ය විද්යාවෙහි දී ලිවීමේ දී, ලබ්ගා සහ කථිකාචාර්යවරුන් විසින් සාම්ප්රදායික පිළිකා ජෛවමිතිය පිළිබඳ පහත දැක්වේ.
පැහැදිලිවම හේතු නිසා, අනුක්රමමය ජෛවමිතිය මගින් පිළිකා විකෘතිය නිරීක්ෂණය කිරීම අපහසුය. එසේම, biopsy පමණක් තනි පිළිස්සුමක් පිළිබිඹු කරන අතර එමගින් විශාල පිළිකාවන්හි සෛලීය විකෘති පිළිබඳ සමස්ත වර්ණාවලිය නිරූපණය කිරීමට අපහසු වේ. විකල්පයක් වන්නේ එකම ගර්භාෂය සඳහා බහුවිධ ලබා ගැනීම සඳහා වූ නමුත්, මෙම විකල්පය යථාර්ථවත් හෝ නිවැරදි නැත.
පිළිකා රෝගීන්ගෙන් ලබාගත් රුධිර සාම්පලවල සංසරණ DNA (ctDNA) සහ අනෙකුත් පිළිකා අතුරු නිෂ්පාදන ක්රමාංකනය කිරීමේදී ද්රව බුරුසු පරීක්ෂණයට ඇතුළත් වේ. මෙම නැගී එන රෝග විනිශ්චය ක්රමවේදය වේගවත්, අනිවාර්ය නොවන සහ පිරිවැය ඵලදායී බවට පොරොන්දු වේ.
දියර බයිප්ස් හි ඉතිහාසය
1948 දී ප්රංශ ජාතික පර්යේෂකයන් දෙදෙනෙකු වන මැන්ඩෙල් සහ මෙතායිස්, සෞඛ්ය සම්පන්න ජනතාවගේ රුධිරය තුළ ක්රි.ව. මෙම සොයාගැනීම එහි කාලයට වඩා ඉදිරියෙන් විය. දශක ගණනාවකට පසු එම ctDNA තවදුරටත් ගවේෂණය කරන ලදී.
වර්ෂ 1977 දී ලියොන් සහ සගයන් මුලින්ම පිළිකා රෝගීන්ගේ රුධිරයේ සෛල ප්රමාණය වැඩිවිය.
1989 දී ස්ට්රෝවන් සහ සගයන් විසින් රුධිරයේ පුර්ව පිළිකා ලක්ෂණ (උදා: පිළිකා) හඳුනා ගත්හ. මෙම සොයාගැනීම් වලින් පසුව තවත් කණ්ඩායම් කිහිපයක් පිළිකා මර්දක සහ ඔක්සිජන්, ක්ෂුද්රසැටිලි අස්ථායිතාව සහ ඩීඑන් මෙතිල්කරණය තුළ විශේෂිත විකෘති හඳුනාගෙන ඇත.
රුධිරයේ සෛල සෛලවල ඇතිවන කැඩ්ඩිකා සෛල මගින් ඇති කරන ලද ctDNA බව දැන සිටියත්, මෙම DNA අණුව නිකුත් කිරීමේ අනුපාතය, නිකුත් කරන යාන්ත්රණය සහ ඒවායේ ප්රතික්රියා නොපැහැදිලි ය. තවත් පර්යේෂණයකින් පෙනී යන්නේ වැඩි ම්ලේච්ඡ පිළිකාවලින් වැඩි ප්රමාණයක් පිළිකා සෛල වැඩි ප්රමාණයක් අඩංගු වන අතර වැඩි සීටීඑන්ඒ ප්රමාණයක් නිකුත් කරන බවයි. කෙසේ වෙතත්, ඇතැම් පර්යේෂණවලින් කියවෙන්නේ සියළුම සෛල CtDNA නිකුත් කරන බවයි. කෙසේ වෙතත්, පිළිකා ඇති පිළිකාවන් නිසා රුධිරයට රුධිරය තුලට වැඩි වී ඇති ctDNA ප්රමාණයක් මුදාහරිනු ඇත, ctDNA පිළිකා හොඳ ජිවිතයක් බවට පත්කිරීමට ඉඩ ඇති බව පෙනෙන්නට තිබේ.
රුධිරයේ විශාල වශයෙන් කොටස් කැබලි හා අඩු සාන්ද්රණය නිසා, ctDNA හුදකලා කිරීමට හා විශ්ලේෂණය කිරීම අසීරු ය. සෙරුමය සහ ප්ලාස්මා සාම්පල අතර ඇතිවූ සීට්ටිකා සාන්ද්රණයෙහි විෂමතාවයක් පවතී. රුධිර ප්ලාස්මාවට වඩා රුධිර සාන්දණය CtDNA වඩා හොඳ ප්රභවයකි. උමාමානි සහ සගයන් විසින් අධ්යයනයක දී, ctDNA සාන්ද්රණය පවිත්රකරණය කිරීමේ දී සංසරණ ක්රියාවලියේ දී සිදුවන සංසරණීයතාවය නිසා ඇතිවිය හැකි නිසා රුධිරයේ සාපේක්ෂව ප්ලාස්මා හි අඩු මට්ටමක පවතින බව සොයාගෙන ඇත. නිදර්ශන පිළියෙල කිරීමේදී සාගර සහ අනෙකුත් ප්රෝටීනය ඉවත් කරනු ලැබේ.
හයිසර් සහ සගයන්ට අනුව, CtDNA හි රෝග නිර්ණය පිළිබඳ විභවයන් ඇති කර ගැනීම සඳහා විසඳිය යුතු විශේෂිත කරුණු කිහිපයක් පහත දැක්වේ:
පළමුව, ප්රායෝගික ක්රියා පටිපාටි ප්රමිතිකරණය කළ යුතු ය. උසස් තත්ත්වයේ DNA අණුවක ප්රමාණවත් තරම් නිස්සාරණය කිරීම සහතික කරන ලද හුදකලා ක්රමයක් තෝරාගැනීම ඉතා වැදගත් වේ. රුධිර සාම්පල සහ සැකසීමේ පූර්ව යුක්ති සාධක සාධක වලට DNA අස්වැන්න බලපායි. දෙවනුව, වඩාත් වැදගත්ම ගැටළුව වන්නේ ප්රමාණාත්මකකරණ ක්රමවේදයන් අනුගත වීමයි. විවිධාකාර ප්රමාණාත්මකකරණ ක්රම ... මෙම මිනුම් අරමුණු සම්පූර්ණ හෝ පමණක් ආර්එම්පීඑන්එේඩීඑන් ඩීඑන්ඒ නිසා විවිධ ප්රතිඵල ලබා ගනී. තෙවනුව, අඩු වශයෙන් CtDNA නිකුතුවේ සවිස්තරාත්මක යාන්ත්රණය ගැන ද, බොහෝ අධ්යයනවලදී CtDNA නිදහස් කිරීම සඳහා දායක විය හැකි සිදුවීම් අවුල් කරයි.
ඉලක්කගත හා නොගැඹුරු ප්රවේශයන්
වර්තමානයේ ctDNA සඳහා රුධිර ප්ලාස්මාව (හෝ රුධිරය) විශ්ලේෂණය කිරීමේදී ප්රධාන ප්රවේශයන් දෙකක් ඇත. පළමු ප්රවේශය ඉලක්ක කර ඇති අතර පිළිකා පිළිබඳ විශේෂිත ජාන වෙනස්කම් සොයා බලයි. දෙවන ප්රවේශය නොගැලපෙන අතර පිළිකා පිලිබිඹු කරයි. විකල්පයක් ලෙස, Exome අනුපිළිවෙල වඩා වියදම්කාරී ඵලදායී, නුසුදුසු ප්රවේශයක් ලෙස භාවිතා කර ඇත. ප්රෝටීන සෑදීමේදී පිටපත් කර ඇති DNA කොටස්.
ඉලක්කගත ප්රවිෂ්ටයන් සමඟ, සර්ප ධර්ම විකෘති වල කුඩා ප්රමාණයේ ජාන විකෘති සඳහා විශ්ලේෂණය කරනු ලැබේ.
රියදුරු විකෘති යනු ජානමය විකෘති වල ප්රචලිත කිරීමයි. පිළිකා සෛල වර්ධනය වීම හෝ "ධාවනය" යනුවෙන් හැඳින්වේ. මෙම විකෘති වලට KRAS හෝ EGFR ඇතුළත් වේ.
මෑත වසරවල තාක්ෂණික දියුණුව නිසා, ctDNA කුඩා ප්රමාණයක් සඳහා ජෙනෝම් විශ්ලේෂණය කිරීමට ඉලක්කගත ප්රවේශයන් ප්රායෝගික විය. මෙම තාක්ෂණයන් (ARMS) (වික්රියා විරූපී විකෘතිතා පද්ධතිය); ඩිජිටල් PCR (dPCR); ප්ලස්, ඉමල්ෂන්, විස්තාරණය සහ මැග්නටික් (BEAMing); සහ ගැඹුරු අනුක්රමික (CAPP-Seq).
ඉලක්කගත ප්රවේශය හැකි තාක්ෂනයෙහි දියුණුවක් ඇති වුවද, ඉලක්කගත ප්රවේශය පමණක් විකෘති වල ස්ථාන කිහිපයක් (ඉලක්කගත ස්ථාන) ඉලක්ක කරගනිමින් හා ව්යාධි මර්දක ජාන වැනි රියදුරු විකෘති බොහෝමයක් මකා දමයි.
ද්රව බුරුසු පරීක්ෂණයට ලක් වූ ක්ෂණික ප්රවේශයන් වල ප්රධාන ප්රතිලාභය වනුයේ රෝගීන්ට සියළුම රෝගීන් සඳහා භාවිතා කළ හැකි වන අතර, පරීක්ෂණ මගින් පුනරාවර්තී ජාන වෙනස්කම් මත රඳා නොසිටීමයි. පුනරාවර්තන ජාන වෙනස් කිරීම් සියලු පිළිකා ආවරණය නොවන අතර විශේෂිත පිළිකා අත්සන් නොමැත. කෙසේවෙතත්, මෙම ප්රවේශය විශ්ලේෂණාත්මක සංවේදීතාවය සහ පිළිකා ජාන වර්ග විශ්ලේෂණය කිරීම තවම සිදු කර නොමැත.
සැලකිල්ලට ගත යුතු කරුණක් නම්, සම්පූර්ණ ජානම අනුපිළිවෙලේ මිල සැලකිය යුතු ලෙස පහත වැටී ඇත. 2006 දී මුළු ජෙනෝඩයම අනුපිළිවෙලට ඩොලර් 300,000 ක් විය. 2017 වන විට, රසායනික ප්රතික්රියාකාරක ඇතුළු ප්රතික්රියා කරණ යන්ත්ර ඇතුළු ක්රමවේදය ඇතුළුව ජෙනෝමය සඳහා වූ වියදම ඩොලර් 1,000 කට (USD) දක්වා පහත වැටී ඇත.
දියර බයිපොලේ සායනික උපයෝගීතාව
CtDNA භාවිතා කිරීමට ආරම්භක ප්රයත්නයන් පිළිකා රෝගීන් හෝ රෝගාබාධ සහිත රෝගීන් සමඟ නිරෝගීව රෝගීන් සංසන්දනය කිරීමේදී නිරීක්ෂණය කරන ලදී. මෙම ප්රයත්නයන්ගෙන් ප්රතිඵල මිශ්ර විය. පිළිකා, රෝග ලෙඩ රෝග තත්වයන් හෝ ප්රතිශතයක් ඇති බව සැලකිය යුතු වෙනස්කම් පෙන්නුම් කරන සමහර අධ්යනයන් පමණි.
CtDNA පිළිකාව හඳුනා ගැනීමට කාලය ගත කළ හැක්කේ එම හේතුව නිසා කැඩ්වර්ටෝනියා (CtDNA) සම්භාවිතාවන්ගෙන් ව්යුත්පන්න කර ඇති නිසාය. සියලු ක්ෂුද්ර ජීවීන් එකම ප්රමාණයෙන් DNA වගුරුවා නැත. පොදුවේ ගත් කල, වැඩි දියුණු කළ, පුළුල්ව පැතිරුණු පිළිකා, මුල්කාලීනව, දේශීයකරණයෙන්, ටර්මිනාවන්ට වඩා වැඩි සංයුජතා ප්රමාණයක් ඩී.එන්.ඒ. ඊට අමතරව, විවිධ වර්ගීකරන වර්ගවල සංසරණ පද්ධතියේ DNA ප්රමාණය වෙනස් වේ. පිළිකා වලින් ව්යුත්පන්න වූ DNA සංසරණයන්ගේ ප්රතිශතය 0.01% සිට 93% දක්වා වූ අධ්යයනයන් හා පිළිකා වර්ග අතර පුළුල් ලෙස වෙනස් වේ. සාමාන්යයෙන්, CtDNA සුලුතරයක් පමණක් සාමාන්යයෙන් පටක වලින් පැමිණෙන බව පර්යේෂණය කර ඇති බව සැලකිල්ලට ගැනීම වැදගත්ය.
ඩීඑන්ඒ චක්රය රෝග ලක්ෂණ අනාවැකි ලෙස භාවිතා කළ හැක. චිකිත්සක DNA මගින් කාලයත් සමග පිළිකා වල වෙනස්කම් අධීක්ෂණය කිරීමට භාවිතා කළ හැකිය. නිදසුනක් වශයෙන්, එක් අධ්යයනයකින් පෙන්නුම් කළේ, කොලෙස්ටැක්ට් පිළිකා සහිත රෝගීන්ගේ අවුරුදු දෙකක පැවැත්මේ අනුපාතය (එනම්, රෝගීන්ගේ සංඛ්යාව කොලෙස්ටේටල් පිළිකා රෝගයෙන් පසු වසර දෙකකට පසුව ජීවත් වූ) සහ KRAS හොට්ස්පොට් විකෘති වලින් සියයට 100 ක් බවය. අනුරූපී සංසරණ DNA. එපමනක් නොව, නුදුරු අනාගතයේ දී ප්රරෝහණ ආබාධ අධීක්ෂණය කිරීම සඳහා DNA සංසරණය භාවිතා කළ හැකිය.
චිකිත්සක ඩී.එන්.ඒ. චිකිත්සාවට ප්රතිචාර දැක්වීම සඳහා ද යොදා ගත හැකිය. ඩීඑන්ඒ සංසරණය මගින් පිළිකා ජානමය සැකැස්ම පිළිබඳ වඩා හොඳ සමස්තයක් ලෙස පෙනෙන හෙයින් ඩීඑන්ඒ සෙවීමේදී DNA සොයාගෙන ඇති අතර එය පිළිකා වලින් ලබාගත හැකි ඩෙජිස්ටික DNA වෙනුවට භාවිතා කළ හැකි වේ.
දැන්, දියර බයිස්සි පිළිබඳ නිශ්චිත උදාහරණ බලන්න.
ගාඩන්ට් 360
ගාර්ඩන්ට් ෙහල්ත් ෙරෝගය පිළිකා සම්බන්ධිත ජාන 73 ක් සඳහා විකෘතතා හා වර්ණදේහවල පතිෙරෝධී කිරීම සඳහා DNA සංසරණ DNA නිශ්චය කිරීම සඳහා ඊළඟ පරම්පරාව අනුගමනය කරන ලදී. ගිරන්ට් ෙහල්ත් ෙරෝගය මගින් පිළිකා ෙරෝගෙය් දියරමය ෙබෝගියක ෙයොදා ගැනීෙම් අධ්යයනයක් පළ කරන ලදී. මෙම අධ්යයනය මගින් රුධිර සාම්පල 50 ක පිළිකා වර්ග 50 ක් සමඟ රෝගීන් 15,000 ක් භාවිතා කර ඇත.
බොහෝ විට, ගර්භාෂයේ වෙනස්කම් සහිතව දියරමය ජෛව විද්යාත්මක පරීක්ෂණයෙන් ලද ප්රතිඵල, පිළිකා ජෛවමිතික බව නිරීක්ෂණය කරන ලදී.
ජාතික සෞඛ්ය සංවිධානයට අනුව:
ගුආර්ඩන්ග් 360 ගර්භාෂය ආශ්රිත ජාන වල එච්එස්එෆ්ආර්, බ්රාෆ්, KRAS සහ PIK3CA වැනි වැදගත් විචල්යයන් හදුනාගෙන ඇත. මීට පෙර පිළිකා ජීව රුධිර සාම්පලවල හඳුනාගෙන ඇති ඒවා අතර 94% සිට 99% දක්වා සසඳන වේ.
තවද, ජාතික විද්යා පදනම (NIH) අනුව පර්යේෂකයින් පහත සඳහන් පරිදි වාර්තා කර ඇත:
පර්යේෂනයේ දෙවන සංරචකය තුළ පර්යේෂකයන් විසින් රෝගීන් 400 කට ආසන්න සංඛ්යාවක් පරීක්ෂාවට ලක්කළ අතර ඒවායින් පෙනහලු හෝ කොලෙටක්ටල් පිළිකා තිබී රුධිර කැටායන ග්රන්ථය සහ පිළිකා පටක DNA ප්රතිඵල ලබා ගත හැකි අතර ඒවා ජානමය වෙනස්කම් වල සන්සන්දනය කරති. පිළිකා ජෛව විද්යාත්මක විශ්ලේෂණ වලින් ප්රතිඵලයක් වශයෙන් ඩී.එන්.ඒ. රුධිරය හා පිළිකා සාම්පල එකතු කර මාස 6 ක් ඇතුලත නිරවද්යතාව 98% දක්වා ඉහළ ගියේය.
රුධිරයේ සංසරණ DNA මට්ටම් අඩු වුවද Guardant360 නිවැරදි විය. බොහෝ අවස්ථාවලදී රුධිරයේ DNA වලින් ඩී.
සමස්තයක් වශයෙන්, ද්රව බුරුසු ක්රමය භාවිතා කරමින් ගර්ඩන්ට් පර්යේෂකයින්ට රෝගීන්ගෙන් සියයට 67 ක් වෛද්යවරුන් විසින් ප්රතිකාර කළ හැකි පිළිකා markers හඳුනා ගැනීමට හැකි විය. මෙම රෝගීන් සඳහා FDA අනුමත ප්රතිකාර මෙන්ම පරීක්ෂන ප්රතිකාර සඳහා සුදුසුකම් ලැබීය.
CtDNA සහ පෙනහළු පිළිකා
2016 දී ෆෙඩර්රා ක්වෝඩ්ස් (FDA) විසින් කොන්ග්ස් EGFR මුහුන පරීක්ෂණය අනුමත කරන ලදී. පෙනහළු පිළිකා සහිත රෝගීන්ගේ සංසරණ ඩී.එන්.ආර්.එෆ්. මෙම පරීක්ෂාව ප්රථම වරට FDA අනුමත දියරමය ඩයොක්සයිඩ් සහ හඳුනානොගත් රෝගී විශේෂඥයන් (ඊර්ටිනිබ්) (Tarceva), afatinib (Gilotrif) සහ gefitinib (Iressa) භාවිතයෙන් ඉලක්කගත ප්රතිකාර සඳහා අපේක්ෂකයන් විය හැකි අතර, ඔසිමිරිටිනිබ් (Tagrisso) දෙවන පේලි ප්රතිකාරය. මෙම ඉලක්ක කෙරුණු ප්රතිකාර නිශ්චිත EGFR විකෘති සහිත පිළිකා සෛල වලට පහර දෙයි.
වැදගත් වන්නේ ව්යාජ-ඍණාත්මක ප්රතිඵලය ඉහළ සංඛ්යාවක් වීම නිසා FDA නිෂේධීය දෛනික biopsy ඍණ ද්රාවණයක් සහිත රෝගියෙකුගෙන් ලබාගත හැකි පටක ජීව විද්යාත්මක නියැදියක් ලබා ගත යුතු ය.
ctDNA සහ පියයුරු පිළිකා
අක්මාව පිළිකා නිසා මිය යන සංඛ්යාව පසුගිය වසර 20 තුළ වැඩි වී තිබේ. වර්තමානයේදී අක්මාව පිළිකාව ලෝකයේ පිළිකා මරණවලට හේතු වන දෙවන හේතුවයි. අක්මාව, හෙපටයිටිකලික (HCC), පිළිකා හඳුනා ගැනීමට සහ විශ්ලේෂණය කිරීමට හොඳ ජෛවඥෝලක නොමැත. චිකිත්සක ඩීඑන්ඒ හෙවත් අක්මාව පිළිකා සඳහා හොඳ ජෛවමිතියක් විය හැකිය.
අක්මා පිළිකා හඳුනා ගැනීම සඳහා සංසරණ DNA භාවිතා කිරීමේ හැකියාව ගැන ලග්බාහි සහ සම කර්තෘවරුන්ගෙන් පහත දැක්වෙන උපුටා දැක්වීම සලකා බලන්න.
HCC රෝගීන් 50 ක් ඇතුළුව පසු කාලීනව අධ්යයනය කිරීම සඳහා RASSF1A, p15, සහ p16 හි හයිමෙත්මීකරණය කිරීම සඳහා පූර්ව නිශ්චයන මෙවලම් ලෙස යෝජනා කර ඇත. නිර්වින්දනීය නිරවද්යතාවයක් සඳහා APC, GSTP1, RASSF1A, සහ SFRP1 යන සිව් දෙනකුගේ අත්සනක අත්සනද, RASSF1A හි මෙතිල්කරණය ද අනාවැකි කීමකි. පසුකාලීන අධ්යයනයන් විසින් HCC රෝගීන්ගේ සීසීඩී රෝගීන් සඳහා ගැඹුරු අනුක්රමික ක්රමවේදයන් යොදා ගනිමින් විශ්ලේෂණය කරන ලදී. .... ලේබල් එකතු කිරීමේදී HCC හි පූර්ව ඉතිහාසය නොමැතිව HBV වාහකයන් දෙකක හෘදයාබාධ සහිත වාහකයන් දෙදෙනෙකු විසින් හඳුනා නොගත් අක්ෂාචන සංඛ්යාවක් නිරීක්ෂණය කරන ලදී. මෙම සොයා ගැනීම ඉක්මනින් HCC හඳුනා ගැනීම සඳහා screening tool ලෙස ctDNA හි පිටපත් සංඛ්යාව වෙනස් කිරීම සඳහා දොර විවෘත විය.
වචනයක්
දියරමය ජීව විද්යාව යනු ජානමය රෝග විනිශ්චය සඳහා නව ප්රවේශයකි. වර්තමානයේදී, පටක ජීව විද්යාව මගින් ලබා ගත් ප්රවේණික තොරතුරු අනුපූරක කිරීමට වෛද්යවරුන් වෙත පරිපූර්ණ අණුක පැතිකඩයන් ඉදිරිපත් කරන ඇතැම් දියර බහුවිදෙස් ලබා ගත හැකිය. පටක ජීව රුධිරය නොමැති විට පටක ජීව විද්යාව සඳහා යොදා ගත හැකි ඇතැම් ද්රව බද්ධ කිරීම් ද පවතී.
බොහෝ දියර Biopsy පරීක්ෂනයන් දැනට සිදු වෙමින් පවතින අතර, මෙම මැදිහත්වීමේ චිකිත්සාව උපයෝගී කර ගැනීම සඳහා වැඩි පර්යේෂණ කිරීමට අවශ්ය බව මතක තබා ගැනීම වැදගත්ය.
> මූලාශ්ර:
> ෙරෝගීන්ෙග් ජානමය ෙවනස්කම් සඳහා රුධිර පරීක්ෂාව tumor biopsy සඳහා විකල්පයක් ලෙස පොරොන්දු වෙයි. NIH.
> හයිසර් ඊ, උල්ස් පී, ජිග්ල් ජේ. පිළිකා සඳහා වන දියරමය ඩයොක්සයිඩ් ටුම් ද්රාවණය සංසරණය කිරීම. සායනික රසායන විද්යාව. 2015; 61: 112-123. doi: 10.1373 / clinchem.2014.222679
> ලග්බා ජේ, විලියනුවා ඒ. අක්මා පිළිකා වල දියරමය බයොප්සි. ඩිස්කවරි වෛද්ය. 2015; 19 (105): 263-73.
> දියර බයෝප්සිටි: පිළිකා හඳුනා ගැනීම, ලුහුබැඳීම සහ පිළිකා හඳුනා ගැනීම සඳහා රුධිරයේ DNA යොදා ගැනීම. NIH.
> උметаනි එන් සහ අල්. ප්ලාස්මා වලට වඩා ස්රාවය වන නිදහස් සංසරණ DNA වැඩි ප්රමාණයක් ප්රධාන වශයෙන් හේතු වී ඇත්තේ වෙන්වීම අතරතුර දූෂිත බාහිර DNA අණුවක් මඟින් නොවේ. ඈන් එන්.ඇ.අයි.සී. 2006; 1075: 299-307.
> පිළිකා ඖෂධීය ශාකවල වෙල්ස්ටීන් A. සාමාන්ය ප්රතිපත්ති. : බ්රුන්ටන් එල්එල්, හිලාල්-දන්ඩාන් ආර්, ක්ලෝල්මාන් බීසී. එඩ්ස්. ගුඩ්මන් සහ ගිල්මන්ගේ: චිකිත්සක ඖෂධීය පදනම, නිව් යෝර්ක් 13, නිව්යෝර්ක්: මැක්ග්රෝ-හිල්.