ආරම්භයේ පටන් පාකින්සන් රෝගය මැඩපැවැත්වීමේ විමර්ශන ඖෂධයකි
විශේෂයෙන්ම මුල් අවධියේ පාකින්සන් රෝගය සඳහා රෝග ලක්ෂණ ප්රතිකාර කිරීම සඳහා බහුලව භාවිතා වන පරිපීප් (රෝපිනිrole) හා මිරැපැක්ස් (ප්රමිපිප්සෝල්) වැනි ඩෙපේයින් ආගන්තුකයන් ලෙස හැඳින්වේ.
ඩොපෑම්යින් ඖෂධවේදීන් සාමාන්යයෙන් ස්නායු රෝග විශේෂඥයින් විසින් නිර්දේශ කරනු ලබන්නේ පුද්ගලයෙකුට ඔවුන්ගේ ලෙඩෝගොඩ ප්රතික්රියාව ආරම්භ කිරීමට පෙර ගත වන කාලය දීර්ඝ කිරීම සඳහා ක්රමයක් ලෙසය.
ලැක්වෝඩෝ යනු පාකින්සන්ගේ වඩාත් කාර්යක්ෂම ඖෂධයකි. නමුත් එහි කාර්යක්ෂමතාවය දිගුකල් කෙනෙකු බෙහෙතෙහි පවතී.
මෝටර් රෝග ලක්ෂණවලට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා ලෙඩොකොපාට වඩා පහත් තත්වයකට අමතරව, ඩොපැමයින් ආඝාතය රෝගය මන්දගාමී කිරීමට කිසිවක් නොකරයි.
මෙම අවපාතය මගින් ඩොමැටීන් ඩෙංගේන් ආගෝලාඥයා (D-512) නමින් හඳුන්වන නව ඩොපෑම්යින් (agonist) ඩොමැටින් (agonist) ඩොමැටින් (agonists) ).
D-512 පර්යේෂණවල මුල් අවධිවල ඇති බව වටහා ගැනීම වැදගත්ය. ඇත්ත වශයෙන්ම, එය පමණක් සතුන් තුළ අධ්යයනය කර ඇත. කෙසේවෙතත්, ආරම්භයේ සිටම පාකින්සන් රෝගය වැලඳෙන ඖෂධයක් සොයාගැනීම සඳහා එය හොඳ පළමු පියවරකි.
D-512 හි දළ විශ්ලේෂණය
පාකින්සන්ගේ රෝගය හේතුකාරක නයිග්රා නම් මොළයේ කලාපයේ ඩොපැමයින් නිපදවන ස්නායු සෛල විනාශ වීමයි.
ඩොම්පැමයින් යනු සිරුරට අවශ්ය වන මොළයේ රසායනිකයක් (ස්නායුකර්මයය යනුවෙන් හැඳින්වෙන) වන අතර, මෙම ආබාධය හේතුවෙන් මෝටර් රථය (ව්යාපාර ආශ්රිත රෝග ලක්ෂණ) හට ගනී.
පාකින්සන් රෝගය සමග ඇති මෝටර් සරාේග ලක්ෂණ ගණනාවක් ඇතත්, කාර්ඩිනල් වලින් හතරක්:
- තැලීම්
- බ්රේඩිකින්සියා (චලනය කිරීමේ හැකියාව අඩු)
- කෲරත්වය
- පශ්චාත් අස්ථාවරත්වය
ඩොපේන් ඒජන්සියක් ලෙස ඩී-512 ඩයිපේමින් ග්රාහකයන්ට හෝ ඩොකින් ඇති අඩවි වලට මොළයේ සම්බන්ධ වේ. මෙම ප්රතිග්රාහක සෘජුව උත්තේජනය කිරීමෙන් D-512 මොළයේ රසායනික ඩොපෑම්යින් අනුකරණය කරයි. එබැවින් මොළය එය සැබවින්ම නොමැති විට එය dopamin වේ යයි සිතයි.
ඩී-512 වෙනත් ඩොපෑම්යින් ඒජන්සිවරුන්ට වඩා වෙනස් වේ. මෙයින් අදහස් වන්නේ එය වඩාත් පහසුවෙන් හා වඩා තදින් බැඳ තබාගත හැකි බවයි.
ඩොපීනයින් ප්රතිග්රාහකයන් සඳහා ඉහළ බන්ධනයක් ඇති කිරීමට අමතරව ඩී-512 ඩම්පයින් නිශ්පාදන ස්නායු සෛල ආරක්ෂා කර ඇති බවට විශ්වාස කෙරේ. ඔක්සිකාරක ආතතිය අවම කිරීම මගින් (පාකින්සන් රෝගය පිටුපස "ඇයි" යන්නට ප්රධාන හේතුවකි). ඔක්සිකාරක ආතතිය අඩු කිරීමෙන් D-512 ප්රතිඔක්සිකාරක ගුණ ඇති බව සැලකේ.
වෙනත් වචනවලින් කියතොත්, ඩී-512 පර්යේෂකයන් විශ්වාස කරන්නේ ඩී-512 රෝගය වෙනස් කිරීම සඳහා පාකින්සන්ස් රෝගය වැලඳිය හැකි බවය.
විද්යාව පිටුපස D-512: සත්ව අධ්යයනය
බි්රතාන්ය සඟරාවේ ඖෂධවේදය පිළිබඳ එක් අධ්යයනයක දී, මීයන්ගේ මොළය 6-හයිඩ්රොක්සොපොමින් (ඩොපැමයින් නයිටෝටෝටෝසීන්) මිනිසුන්ගේ පාකින්සන් රෝගය ආමන්ත්රණය කරන ලදී. ඊට පසු, මීයන් D-512 හෝ Requip (ropinirole) ලබා දෙන ලදී.
ප්රතිපල
අධ්යයන ප්රතිඵලවලින් පෙනී යන්නේ රෝපිනිrole වලට වඩා ඩී-512 හි රුධිර මට්ටම් ඉහළ අගයක් ගන්නා බවයි.
තවද, D-512 සහ රෝපිනිrole යන දෙකම එන්නත් කිරීමෙන් පසුව සමාන ස්වයංක්රියව (ස්වයංක්රීයව) ස්වයංක්රියව චලනය වන අතර රෝපිනිrole වලට වඩා ඩී-512 සඳහා මෝටර් ක්රියාකාරීත්වය දිගු විය.
විශේෂයෙන් රෝපිනිrole හි ඇති පාක්සෝනියන්නියා මර්දන බලපෑම් පැය දෙකක පමණ කාලයක් පැවතුන අතර D-512 හි පාකින්සෝනිං ආචරණය හේතුවෙන් අවම වශයෙන් පැය හතරක් පැවතියේය.
අතුරු ඵල: ඩිස්කිනිෂන්
D-512 ඩිස්කිනිෂියාවට හේතු විය හැකි නමුත් පරිවහනය කිරීම සඳහා පරිවහනය කිරීම සඳහා පරිවහනය (රප්රිනිrole) ලෙසද හැඳින්වේ. ඩිස්කිනිෂයාව යනු පුද්ගලයෙකුගේ පාලනයෙන් පිටතට ඇදගෙන යාම හෝ පාගා දැමීම වැනි අසාමාන්ය චලනයන් ලෙසයි.
සැලකිය යුතු කරුණක් වන්නේ ඩයික්සීනීසියස් වසර පහක කාලයක් තුළ පාකින්සන් රෝගය ඇති පුද්ගලයන්ගෙන් සියයට 50 ක් පමණ වන ලෙඩොකොපා රෝගය පැතිරීම නිසා ඩෙපේයින් ආඝාතයේ නියැලෙන පුද්ගලයින්ට එතරම්ම පොදු නොවේ.
ඇත්ත වශයෙන්ම පර්යේෂණයකින් අනාවරණය වන්නේ පුද්ගලයෙකු ඩොපෑම්යින් ආගම්වල පමණක් තනිවම ඇතිවන විට ඩයික්සීනිෂියන්ස් (Parkinson's) සහිත පුද්ගලයින්ගෙන් 5 ත් 7 ත් අතර ප්රමාණයක් සිදු වන අතර, ඩිස්කිනිෂන් සිදුවන්නේ නම්, ඒවා සාමාන්යයෙන් බරපතල ලෙස පසුවන අතර පසුකාලීනව සිදු වේ.
Bottom Line
ඩොපීනයින් නොමැතිව ඩොපැමයින් ආඝාතය (ලෙඩොඩෝප් නොමැතිව) පමණක් ඩයික්සීනිෂියා රෝගය ගැටළුවක් නොවේ. එබැවින් පරිපීප් (රෝපිනිrole) වැනි වෙනත් ඩොපීනයින් ඒජන්සිවලට සාපේක්ෂව D-512 ගැනීමෙන් වැඩි ප්රතිලාභයක් ලබා ගත හැකිය. .
මතක තබා ගන්න, මේක සත්ව අධ්යයනයක්, ඒ නිසා තවම නිශ්චිත නිගමන ගැනීමට කල් ඉක්මවා ඇත. මෙහි අවසාන තීරනය වන්නේ D-512 හි බලපෑම මිනිස් පරිභෝජනය සඳහා පරිවර්තනය කළ යුතු බවයි.
ඩොපෑම්යින් Agonists සහ මෝටර් රථ නොවන රෝග පිළිබඳ ඔවුන්ගේ කාර්යභාරය
මුල් අවධියේ පාකින්සන් රෝගය තුළ ඇති මෝටර් රෝග ලක්ෂණ වලට අමතරව, ඩෙපේයින් ඒජන්සි විශේෂයෙන්ම කාංසාව, මානසික අවපීඩනය සහ / හෝ උදාසීන වැනි ස්වාභාවික ගැටළු වලට අහිතකර නොවන රෝග ලක්ෂණ වලට ප්රයෝජනවත් වන බව විද්යාත්මක සාක්ෂි වලින් පෙනේ.
ඩොපැමයින් ඖෂධවේදීන් ලිංගික ක්රියාකාරිත්වය හෝ දහඩිය දැමීම වැනි ඇතැම් ස්වාභාවික ගැටළු වැඩිදියුණු කළ හැකි අතර, නිශ්චල නින්ද සින්ඩ්රෝම් හෝ නිද්රා වෙන් කිරීම වැනි පාකින්සන් රෝගය තුළ නිශ්චිත නින්දේ ගැටලු ද වර්ධනය විය හැක.
බොහෝ විට විශේෂයෙන් මෝටර් රථයේ රෝග ලක්ෂණ වඩා ඉක්මනින් පටන් ගෙන ඇති බැවින්, විශේෂඥයන් මෝටර් රථ නොවන රෝග ලක්ෂණ වැඩි වශයෙන් වැඩි අවධානයක් යොමු කරන බැවින් මෙය ප්රශංසනීය ය.
මෙම ඩී 512 ක් සාම්ප්රදායික dopamine agonists වැනි ප්රේරිත (ropinirole) හෝ Mirapex (pramipexole) වැනි මෙම මෝටර් නොවන රෝග ලක්ෂණ ලිහිල් කිරීමේදී පැහැදිලි වනු ඇත.
වචනයක්
සඳහන් කළ සත්ව අධ්යයනයේ දී, Requip (ropinirole) සඳහා D-512 හි ඇති විශාලතම වාසිය එය දිගුකල් පවතින අතර එහි උපරිම බලපෑමට වඩා හොඳය.
එහෙත්, පාකින්සන්ගේ රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා වර්තමාන ඩොපෑම්යින් උත්තේජකයන්ට වඩා හොඳ ඩී-512 වැනි සංයෝගයක් සැබවින්ම වඩා හොඳින් වටහා ගත හොත් වඩාත් අධ්යයනයන් අවශ්ය වේ.
මෝටර් සරාේග ලක්ෂණ සහ අතුරු ආබාධවලට අමතරව වෙනත් සාධක පුද්ගලයකුගේ ජීවිතයේ ගුණාත්මකභාවය සැලකිල්ලට ගත යුතු අතර, ඩෙඩොඩෝපාව ආරම්භ කිරීමට ගතවන කාලය, D-512 සැබැවින්ම රෝග ලක්ෂණ වෙනස් කර තිබේද? (තවමත් එය තවමත් ඩෙපැමයින් නිශ්පාදන ස්නායු සෛල ආරක්ෂා කර ගත හැකිද? ජීවන).
> මූලාශ්ර:
> බට්ලා ඒ, ස්ටමෙලෝ එම්, මැන්චාසී එන්, ෂාපිරා ඒඑච්, බතියියා කේපී. රෝපිසන් රෝගය තුළ රුපිනිroleලේ සමීකරනය මගින් බරපතල ප්රතිවර්ථ හැඩයක් ඇති විය. චලිතය . 2013 ජූලි; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512, නව D dopamine D2 / 3 receptor agonist නවීනතම ඩොක්යෙයින්, පාර්කින්සෝනියන් මීයන් සඳහා රොප්රිනොලොල්ට වඩා උග්ර පාර්කින්සෝනියානු කාර්යක්ෂමතාවය පෙන්නුම් කරයි. Br J Pharmacol. 2017 සැප්තැම්බර්; 174 (18): 3058-71.
> පෝවි ඩබ්ලිව්. පාකින්සන් රෝගය දීර්ඝ කරන ලද නිකුත් කරන ලද ප්රමයිප්රසෝල්: 33 සතියේ සසම්භාවී පාලිත පරීක්ෂාවකි. ස්නායු පද්ධතිය. 2011 අගෝස්තු 23; 77 (8): 759-66.
> පාකින්සන් පර්යේෂණ සඳහා මයිකල් ජේ. ෆොක්ස් පදනම. D-512: නවීන, බහු-ක්රියාකාරී D2 / D3 ප්රතික්රියාකාරක ඇටසිස්ට් පාකින්සන් රෝගය ප්රතිකාර කිරීම සඳහා.
> ෂේෆර් ඊ, බර්ග් ඩී. CNS ඖෂධ . 2017 ජූලි; 31 (7): 551-70.