HER2 ධනාත්මක පියයුරු පිළිකා සඳහා රෝග නිර්ණය හා පරීක්ෂණ

HER2 පරීක්ෂණයෙහි පරීක්ෂණ, නිරවද්යතාව සහ වෙනස් කිරීම් වර්ග

ඔබ පියයුරු පිළිකා සඳහා බයිප්සිවක් හෝ ශල්යකර්මයක් ඇත්නම් ඔබ ඔබේ පිළිකාව HER2 ධනාත්මක හෝ ඍණ වන බව ඔබට ඇසිණි. ඔබ අසා නොමැති නම්, මෙම පරීක්ෂණයෙහි ප්රතිඵල පිළිබඳව ඔබේ පිළිකා රෝගියාගෙන් විමසන්න. HER2 පරීක්ෂණය හා ප්රතිඵල තේරුම් ගැනීම වැදගත්ය. ඔබේ පිළිකාව HER2 ඍණ අගයක් වුව හොත්.

HER2 + පිළිකා පිළිබඳ මූලික කරුණු

HER2 ප්රෝටීන පිළිකාමය හෝ සාමාන්යයෙන් පියයුරු සෛල මතුපිට දක්නට ලැබේ.

ජාන (HER2 හෝ ERBB2 ජාන) අපි මේ ප්රෝටීන නිපදවීම සඳහා උපදෙස් හෝ මෝස්තර ගෙන යමු. සෑම සෛලයකම ජාන පිටපත් දෙකක් අඩංගු වේ. මෙම ජානයේ අතිරේක පිටපත් ඇති විට (HER2 ආම්පන්නය) ප්රතිඵලය වන්නේ පියයුරු සෛල මතුපිට HER2 ප්රතිග්රාහක සංඛ්යාව වැඩි වීමයි. සාමාන්ය පියයුරු සෛල මෙම ප්රතිශක්තිකරණ ග්රන්ථ වලින් දශලක්ෂ දෙකක පමණ වේ. HER2 ධනාත්මක පියයුරු පිළිකා සෛල මෙය 100 ගුණයක් පමණ වේ.

සරල ලෙස, ශරීරයේ වර්ධක සාධක මෙම අතිරේක ප්රතිග්රාහකවලට සම්බන්ධ වන විට, එය සෛල බෙදීමට හේතු වන අතර, පිළිකා ලෙස හඳුන්වන පියයුරු සෛලවල දුර්වල පාලනය වර්ධනය වේ.

පියයුරු පිළිකා ඇති පුද්ගලයන්ගෙන් සියයට 25 ක්ම HER2 ධනාත්මක වේ. අතීතයේදී HER2 ධනාත්මකව දුර්වල පුරෝකථනයක් සමඟ සම්බන්ධ විය. දැන් අපි මෙම ප්රතිග්රාහකයන්ට මැදිහත් විය හැකි හර්තෙට්සීන් (trastuzumab) වැනි ප්රතිකාර සඳහා ඉලක්ක කර ඇති අතර HER2 පියයුරු පිළිකා වල ප්රක්ශේපණය වඩා හොඳය.

පරීක්ෂා කිරීමේ වැදගත්කම

HER2 ධනාත්මක පියයුරු පිළිකා සඳහා හොඳම ප්රතිකාර ක්රම ලබා ගැනීම සඳහා නිවැරදි HER2 තත්වයේ ප්රතිඵලයක් ලබා ගැනීම වැදගත් වේ. හර්සෙට්නින් (trastuzumab), පෙරෙටා (පර්ටුමුමාබ්), ටයිබර්බෙ (lapatinib) සහ නර්ලින්ස් (නොරටිනිබ්) වැනි ඉලක්කගත ප්රතිකාර වල විකල්පය අඩංගු වේ.

වැඩියෙන්ම වැඩ කරන පියයුරු පිළිකා සඳහා විශේෂිත වර්ගවල HER2 තත්ත්වය සමඟ වෙනස් විය හැක.

මර්මස්ථාන HER2 ධනාත්මක පියයුරු පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නිවැරදි HER2 තත්ත්වය ද වැදගත් වේ. මෙට්රස්ට්රාස් වල ආකෘතිය මෙන්ම මාපාංකවල නිශ්චිත අඩවිවල ප්රතිකාර මෙන්ම HER2 තත්ත්වය මත වෙනස් විය හැක.

පරීක්ෂණය සඳහා කවදාද?

ඕනෑම ආකාරයේ ආක්රමණශීලී (infiltraating) පියයුරු පිළිකා සෑම කෙනෙකුටම HER2 තත්ත්වය සඳහා ඔවුන්ගේ පිළිකාව පරීක්ෂාවට ලක් විය යුතුය. "ආක්රමණශීලී" පියයුරු පිළිකා යනු 0 මට්ටමේ සිට පිළිකා හෝ පිළිකාවක් ඇති පිළිකාවක් ලෙස අර්ථ දැක්වේ. පියයුරු I සිට IV වන අදියරේ සිට පියයුරු පිළිකා සෑම අනෙක් අවධියම, රෝග විනිශ්චය කාලය හා HER2 තත්වයට පත්වීමට පෙර පරීක්ෂණ ආරම්භ කළ යුතුය.

ටෙස්ට් වර්ග

HER2 ධනාත්මක වේද යන්න තීරණය කිරීම සඳහා පිළිකාවක් මත සිදු කළ හැකි විවිධ වර්ගයේ පරීක්ෂණ තිබේ. ඒවාට ඇතුළත් වන්නේ:

• HER2 ප්රතිශක්තිකරණ රසායනය (IHC) : IHC යනු පියයුරු පිළිකා සෛලවල HER2 ප්රෝටීන් ප්රතිග්රාහක සංඛ්යාව මැනීම හෝ "HER2 අධිරුධිර පීඩනය"
• In situ ෙදමුහුන්කරණය (ISH) : ISH යනු එක් එක් පියයුරු පිළිකා සෛලෙය් HER2 හි පිටපත් ගණනක් ෙහෝ "HER2 විස්තාරණය" යන්නයි. වෙනස් ISH පරීක්ෂණ දෙකක් ඇත: ෆ්ලෝරෝසෙස්සන් (FISH) සහ දීප්තිමත් ක්ෂේත්ර ISH.

පරීක්ෂණ ක්රම වඩාත් නිවැරදියි.

සමහර පර්යේෂකයන් විශ්වාස කරන්නේ FISH ISH වඩා නිවැරදියි කියාය. නමුත් අයි.සී.සී. බොහෝ විට එක්සත් ජනපදයේ සිදු කරනු ලබයි. මෙම ප්රදේශය ඉතා ඉක්මනින් වෙනස් වන බැවින්, ඔබ විසින් කළ පරීක්ෂණය ගැන ඔබේ පිළිකා රෝගියා සමඟ කතා කිරීම වැදගත්ය. එම විශේෂ ක්රමයට වඩාත් යෝග්ය වන්නේ මන්ද යන්නයි.

පරීක්ෂණ ප්රතිඵල

2013 ASCO / CAP මාර්ගෝපදේශ අනුව, HER2 පරීක්ෂණය සීමාව ඉක්මවා හෝ දෙපිටකාට්ටු ලෙස නම්, "Reflex Testing" (වහාම වෙනත් පරීක්ෂණයකට අනුකූලව) විකල්ප පරීක්ෂණයකින් කළ යුතුය. නිදසුනක් ලෙස, IHC මායිම් ප්රතිඵල ලබා දුන්නේ නම් ISH එක සමාන නියැදියක දී සිදු කළ යුතු අතර, ISH සීමාව නම්, ප්රතිඵල වාර්තා කිරීමට පෙර IHC කළ යුතුය.

සමහර විට විවිධ HER2 පරීක්ෂණ වල ප්රතිඵලය, IHC සහ FISH ISH යන දෙකම, දේශ සීමා, අවිනිශ්චිත හෝ දෙගිඩිනුයි. මේ සම්බන්ධයෙන් නම් ප්රායෝගික උපදෙස් පිළිපැදිය යුතු අතර, ඔබ සහ ඔබේ පිළිකා රෝගියා ඉදිරියට ගෙන යා යුතු ආකාරය සාකච්ඡා කිරීමට අවශ්ය වේ.

පරීක්ෂණ සීමා කිරීම්

ධනාත්මක හෝ අහිතකර නොවන පරීක්ෂණ ප්රතිඵලවලට අමතරව, සීමා මායිම් හෝ අංශුමාත්රික වශයෙන්, එහි HER පරීක්ෂණ වල වෙනත් සීමාවන් තිබේ. ඒවාට ඇතුළත් වන්නේ:

• සාවද්යතාව (දෝෂ): ඕනෑම ආකාරයක රසායනාගාර පරීක්ෂණයකින් දෝෂ ඇතිවීමේ අවදානමක් ඇත.
• ප්රතිඵලය සීමිත, අවිනිශ්චිත හෝ සානුකූලය නම්, පරීක්ෂණ නැවත කිරීමට අසමත් වුවහොත්: පරීක්ෂණය නැවතත් මායිම් ලෙස නම්, එය නැවත නැවතත් කළ යුතුය.
• නොපැහැදිලි භාවය: පිළිකා විෂමතාවයේ සංකල්පය තරමක් අලුත් වන අතර එය අවුල් සහගත විය හැකිය. පිළිකා සෛල අඛණ්ඩව වෙනස් වීම නිසා HER2 ධනාත්මක සහ අනෙකුත් HER2 ඍණ පරික්ෂා කරන අනෙකුත් කොටස් පරීක්ෂා කළ හැක. මෙම අණ්වීක්ෂයේ විවිධ වර්ගවල ක්ෂුද්ර අක්ෂරය යටතේ ඉතා වෙනස් සෛල වර්ගයක් තිබිය හැකි බව අප වටහා ගැනීම පහසුය.
• වෙනස් කිරීම: ටේරෝස් වෙනස් HER2 තත්වයක් වෙනස් කළ හැකිය.

HER2 තත්ත්වයේ වෙනස්වීම්

පිළිකා සෛලයක ඇති එකම සෛලයක් ලෙස පිළිකාවක් ඇති බව අපි සිතන්නෙමු. නමුත් එය සෛලයක්ම සමාන නොවේ. පිළිකා සෛල නව විකෘතතා හා වෙනස්කම් ඇති බව අපි දනිමු. තනි පිළිකා ස්කන්ධයක විවිධ කොටස්වල විවිධ ලක්ෂණ සහිත පිළිකා සෛල (tumor heterogeneity) ඇති වන අතර, මෙම වෙනස්කම් නැවත ඇතිවීමක් ඇතිවන විට, නැවත ඇතිවීමක් හෝ මෙටාස්ටේට් රෝගයක් වැනි ප්රථිපලයක් දක්නට ලැබේ.

එය වෙනස් කළ හැකි HER2 තත්ත්වය පමණක් නොවේ. එස්ටජන් ග්රන්ථි (ER) සහ ප්රේරෙස්ටෝන් ග්රන්ථි (PR) තත්ත්වයද පිළිකාව නැවත අවශෝෂණය කර හෝ සංචලනය වන විට වෙනස් විය හැක. ප්රතිග්රාහක තත්වයෙහි මෙම වෙනස හැඳින්වෙන්නේ "නොසැලකිල්ල" ලෙසය. ටර්මිනර් මෙම ප්රතිග්රාහකයන්ගෙන් එක් සාධකයක් ධනාත්මකව ඍණ ලෙස වෙනස් විය හැකිය.

පිළිකා වෙනස් වන්නේ කෙසේද? මුල් පිළිකාව හා පළමු හෝ දෙවන metastasis අතර ඇති නොගැලපීම (ඍණාත්මක සිට ධනාත්මක හෝ ධනාත්මක හෝ සෘණ දක්වා) පහත පරිදි වේ:

• ER: සියයට 20.7 ක්
• PR: සියයට 40.7 ක්
• HER2: සියයට 19.6 ක්

මෙම අධ්යයනයේ දී, පිළිකා වලින් සියයට 20 ක්ම HER2 ධනාත්මක සිට ඍණ හෝ සෘණ හෝ ධනාත්මක තත්වයකින් තත්ත්වයන් වෙනස් කර ඇත. පිළිකාවක් වෙනස් වී ඇත්දැයි සොයා බැලීම සඳහා හොඳම ප්රතිකාර ක්රම තෝරා ගැනීම ඉතා වැදගත් වේ,

HER2 ප්රතිශක්තිකරණ තත්ත්වය වෙනස් වන්නේ නම් හොඳ හෝ නරකද? ප්රතිඵලය අනාවරණය වන තාක් කල් (නැවත නැවත පරීක්ෂා කිරීම මගින්) හොඳම ප්රතිකාරය නිර්දේශ කළ හැකි වන පරිදි, ප්රතිග්රාහක තත්වය වෙනස්වීම පුරෝකථනයෙහි විශාල භූමිකාවක් ඉටු කරයි කියා පෙනේ නැත. මෙම අධ්යයනය HER2 (වෙනස් හෝ ධනාත්මක ලෙස වෙනස් වීම) වෙනස් වූ HER2 ප්රතිශක්තිකරණ තත්ත්වය වෙනස් නොකළ එම පිළිකා වලට සමාන ප්රථිපලයක් තිබුනි.

මුල් අධ්යයනයෙහි මුල් මාපාංක හා පළමුවැනි හෝ දෙවන metastasis අතර නොගැලපීමක් දක්නට ලැබුණත්, පළමු සහ දෙවන metastasis අතර වෙනස්කම් සිදුවිය හැක.

නැවත පරීක්ෂා කිරීම

නිර්වචනය කරන අවස්ථාවේ දී සෑම කෙනෙකු වෙනුවෙන්ම කළ යුතු HER2 පරීක්ෂාවට අමතරව, පරීක්ෂණය නැවත නැවත සිදු කළ යුතු තත්ත්වයන් පවතී. ඒවාට ඇතුළත් වන්නේ:

• නැවත ඇතිවන අවස්ථාවක එය ප්රාදේශීය, ප්රාදේශීය හෝ මෙට්රස්ට්රේටීය නැවත ඇතිවීමක් වේද?
• පියයුරු පිළිකා ව්යාප්ත වී ඇති අතර ඕනෑම නව වට ප්රමාණයක් සමග.
• ඔබ හා ඔබේ පිළිකා රෝගියා ඔබ විසින් සිදු කරන ලද HER2 පරීක්ෂණයට වඩා නවීන පරීක්ෂණයන් තරම් නිවැරදි නොවේ.

වැරදියි

ඔබගේ HER2 තත්ත්වය වැරදි ලෙස දැක්වුවහොත් කුමක් සිදුවේද? ඔබේ පිළිකාව සැබවින්ම HER2 ධනාත්මක නම්, ඔබ HER2 සෘණ ප්රතිඵලය ලබා ගන්නේ නම්, ඔබට විය හැකි අත්යාවශ්ය නොවන ප්රතිකාර ක්රම ඔබට නොලැබෙනු ඇත. අනෙක් අතට, ඔබගේ HER2 තත්වය සැබැවින්ම ඍණාත්මක වුවද ඔබ ධනාත්මක HER2 තත්ව ප්රතිඵලය ලබා ගන්නේ නම්, HER2-ඉලක්කගත ප්රතිකාරවල අතුරු ආබාධවලට සුලු බලපෑමක් ඇති නොකරනු ඇත (HER2 ඍණාත්මක ප්රතිශතයක් වන ඇතැම් HER2 රෝගීන් හට ප්රතිචාර දක්වා ඇති පිළිකා මෙම ඉලක්කගත ප්රතිකාර).

වචනයක්

HER2 පරීක්ෂණය, එස්ටජන් සහ ප්රොෆෙස්ටෝන් ග්රන්ථි පරීක්ෂාව සමග, ආක්රමණශීලී අවස්ථාවේ (ආඝාතය 1 වන අදියර) පියයුරු පිළිකා පිළිබඳ සිදු කළ යුතු අතර, ඕනෑම ප්රතිකාරයක් සිදු කිරීමට පෙර (ශල්ය කර්මයකින් තොරව අවස්ථාවන් හැරෙන්නට) සිදු කළ යුතුය.

ඔබේ පිළිකා රෝගියාට වෙනස් ආකාරයක පරීක්ෂණයක් ඔබට වඩා නිවැරදියි නම්, හෝ ඔබේ පිළිකාව නැවත පුපුරා යාම හෝ පැතිරීම සිදු කළහොත්, ඔබ නැවත නැවතත් පරීක්ෂණයට ලක් වූ විට පරීක්ෂාව නැවත නැවතත් කළ යුතුය. ගර්භාෂයේ HER2 තත්වයේ එක් අවධියක විවිධ ප්රදේශවල පවා කාලයත් සමඟ වෙනස් විය හැක.

ඔබේ පිළිකා සඳහා හොඳම ප්රතිකාර ක්රම තෝරාගැනීමේදී නිවැරදි HER2 තත්ත්වය වැදගත් වන අතර ඵලදායී වීමට වඩා අඩු ප්රතිකාර ක්රමයේ අතුරු ආබාධ අවම කර ගැනීම. HER2 සඳහා හොඳම පරීක්ෂණ පිළිබඳ කිසියම් මතභේදයක් තිබේ. නවීන හා නවීකරණය කරන ලද පරීක්ෂණ අද දින ඇගයීමට ලක් වේ. මෙහි තේරුම වන්නේ, ඔබේ පිළිකා රැකබලා ගැනීම සඳහා ප්රශ්න ඇසිය යුතු හා ඔබේම අනුගාමිකයකු වීමයි.

> මූලාශ්ර:

> සායනික පිළිකා පිළිබඳ ඇමරිකානු සංගමය. ප්රායෝගික උපදෙස් සහ මාර්ගෝපදේශ. පියයුරු පිළිකා. මානව එපීරම් වර්ධන සාධක ප්රතිග්රාහක සඳහා නිර්දේශ 2 පියයුරු පිළිකා යාවත්කාලීන කිරීම. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751

> ලිම්, ටී, ලිමො, ඒ, තයික්, ඒ, ටීන්, එස්, සහ පී. ටැන්. යාවත්කාලීන කරන ලද 2013 අළුත් වැඩිපුර ඇමෙරිකන් පාට විද්යා සායනික පිළිකා විශේෂඥයන්ගේ නිර්දේශය මානව එපීරල් වර්ධන සාධක ප්රතිශෝධක මත 2 නිර්දේශ කිරීම පියයුරු පිළිකා සඳහා සෛල හයිබි්රඩිංකරණය මගින් ජාන පරීක්ෂා කිරීම හා ජ්වලන පරීක්ෂණ. වෛද්ය විද්යාව සහ වෛද්ය විද්යාව පිළිබඳ ලේඛනාගාරය . 140 (2): 140-7.

> පහළ, E., ඛාන්, එස්, කෙනඩි, ඩී, සහ ආර්. පියයුරු පිළිකා තුළ එස්ට්රොෆන් ප්රතිග්රාහක හා HER-2 / neu හි ප්රාථමික ශල්යකර්මයෙන් පළමු හා දෙවන මෙතස්ගත සෛලය. පියයුරු පිළිකා (ඩෝව් වෛද්ය මාධ්ය පුවත්) . 2017. 5: 515-520.