PCSK9 සංඝටක මඟින් පොරොන්දුවක් ලබා දෙන නමුත් අපට තවත් බොහෝ තොරතුරු අවශ්ය වේ
කොලෙස්ටරෝල් ප්රතිකි්රයාවේ නව පන්තියක් - PCSK9 ආක්රමණිකයන් - හෘද රෝග ප්රජාව තුළ බොහොමයක් බිහිකරන අතර, විවිධ වාර්තා මගින් මෙම නව ඖෂධ ස්ටැටින් ගැනීමේ අපහසුතාවයෙන් පෙළෙන රෝගීන්ට වඩා හොඳ විකල්පයක් වනු ඇත. පළමු PCSK9 සංඝටක-Repatha (evolucumab) සහ Prilledent (alirocumab) - භාවිතය සඳහා 2015 දී අනුමත කරන ලදී.
PCSK9 ඖෂධීය ඖෂධ සැබැවින්ම කොලෙස්ටරෝල් මට්ටමේ පහළ යාමකි.
කෙසේ වෙතත්, ඔවුන්ගේ දිගුකාලීන ආරක්ෂාව සහ කාර්යක්ෂමතාව තවමත් සම්පූර්ණයෙන් ස්ථාපිත කර නොමැත. ඒ හා ඔවුන්ගේ අධික පිරිවැය, බොහෝ වෛද්යවරුන් තවමත් සායනික වෛද්ය විද්යාවේදී නිසි ස්ථානයේ නොසිටිති.
PCSK9 ප්රතික්රියාකාරක ක්රියා කරන්නේ කෙසේද?
මෙම ඖෂධ අක්මාව තුල "Proprotein convertase subtilisin / kexin 9" (PCSK9) ලෙස හැඳින්වෙන කොලෙස්ටරෝල් නියාමකයාට මෙම කර්තව්යයන් වලක්වා ගනී. අක්මාව සෛල මතුපිට LDL ප්රතිග්රාහක අඩංගු වන අතර, LDL කොලෙස්ටරෝල් අඩංගු සංසරණය වන LDL අංශු බන්ධන සහ රුධිරයෙන් ඒවා ඉවත් කරනු ලැබේ. LDL අංශු සහ LDL ප්රතිග්රාහක දෙකම පසුව අක්මාව සෛල තුලට මාරු කරනු ලැබේ. LDL අංශු කැඩී ඇත. LDL ප්රතිග්රාහකයෝ ඉන්පසු LDL අංශු "උගුලට" හසුවුවහොත්, අක්මාව සෛල මතුපිටට පැමිණේ.
PCSK9 යනු LDL ප්රතිෙපෝෂණ දව්ය සම්බන්ධ වන නියාමන ෙපෝටීනයකි. PCSK9 මගින් බැඳී ඇති LDL ප්රතිග්රාහක සෛල මතුපිටට නැවත ප්රතිචක්රීකරණය නොකෙරේ. නමුත් ඒවා සෛල තුලට කැඩී පවතී.
එබැවින් PCSK9 මගින් රුධිරයේ සිට LDL කොලෙස්ටරෝල් ඉවත් කිරීමට අක්මාවේ හැකියාව සීමා කරයි. PCSK9 ආසාදනය කිරීමෙන් මෙම නව ඖෂධ LDL කොලෙස්ටරෝල් ඉවත් කිරීමට හා අක්මාව ලේවල මට්ටම අඩු කර ගැනීමට අක්මාවේ හැකියාව වැඩි දියුණු කරයි.
PCSK9 සංඝටක ඉහළ මට්ටමේ ස්ටැටීන් චිකිත්සාවට එක් කරන විට, LDL කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම 50 mg / dL ට වඩා අඩු වන අතර බොහෝවිට 25 mg / dL හෝ ඊට අඩු වේ.
PCSK9 ප්රතික්රියාකාරකය
2000 ගණන්වල PCSK9 නියාමන ප්රෝටීන් සොයාගත් විට, මෙම ප්රෝටීන් නිෂේධනය වීම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරන ලද LDL කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම් බව විද්යාඥයින් වහාම හඳුනාගෙන ඇත. PCSK9 සංඝටක වර්ධනය කිරීම සඳහා ඖෂධ සමාගම් වහාම දියත් කරන ලදී.
මෙම ඖෂධ දැනටමත් සාම්ප්රදායික පරීක්ෂණයන්ගෙන් දැනටමත් වර්ධනය කර ඇති අතර පරීක්ෂණයට භාජනය වී ඇති ඇනලොකුමබ් (රීටා විසින් Amgen විසින්) සහ ඇනෝචුම්බැබ් (සානෝෆි සහ රෙregeneron විසින් නිර්ණය කරන ලද). මෙම ඖෂධ දෙකේම මොනිකොටෝනාල් ප්රතිදේහ , PCSK9 හි පමණක් බලපෑමක් ඇති කර ඇති අතර (න්යායිකව අඩුම තරමින්) වෙන කොහේවත් නැත. ඔවුන් දෙදෙනාම උපස්ථර එන්නත් කිරීම (ඉන්සියුලින් ප්රතිකාර වැනි) සහ එක් වරක් හෝ දෙවරක් ලබා දෙනු ලැබේ.
PCSK9 ප්රතික්රියාකාරක සමඟ සායනික පරීක්ෂණ
මෙම නව ඖෂධවල ආරක්ෂාව හා සම්ප්රේෂණය පිළිබඳ තක්සේරු කිරීම සඳහා මුල් කාලීන සායනික පරීක්ෂණ පවත්වනු ලැබුවේ ඕසෝලර් පරීක්ෂණයෙන් සහ ඇලෝෂකබැබ් (ඔයිඩේසෙයි පරීක්ෂන) සමඟය.
මෙම පරීක්ෂාවන්හි දී, කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම 4500 කට වැඩි ප්රමාණයක් ප්රතිකාර කිරීමට අපහසු වී ඇත. Patients randomized කිරීමට PCSK9 සංඝටකයක් ස්ටැටින් ඖෂධයක් හෝ ස්ටැටින් ඖෂධයක් තනිවම ලබා ගැනීම සඳහා randomized. කිසිදු රෝගියෙකුට PCSK9 සංඝටක සමඟ පමණක් ප්රතිකාර කළ බව සලකන්න .
සියළුම අධ්යයන කොටස්කරුවන්ට ස්ටිතින් ලබා ගත්හ.
මෙම පරීක්ෂණවල ප්රතිඵල සියල්ලම සමාන විය. ස්ටැටීන් සමග ප්රතිකාර කළ කණ්ඩායම් වලට සාපේක්ෂව PCSK9 ආම්ලිකකයක් (60%) පමණ වූ LDL කොලෙස්ටරෝල් ප්රමාණය අඩු විය. මෙම මුල් පරීක්ෂාව විශේෂයෙන්ම සැලසුම් කර ඇත්තේ හෘද වාහිනී ප්රතිඵල වැඩි දියුණු කිරීම සඳහා නොවේ. නමුත් PCSK9 ආක්රමණිකයා ලැබීමට අහඹු ලෙස භාවිතා කරන ලද නිරීක්ෂණයන් හි ප්රතිඵල නිරවද්ය විය.
2016 වන විට GLAGOV අධ්යයනය පෙන්වූයේ, Evolocumab සහ ස්ටිටින් හෝ ස්ටේටින් සමඟ ප්රතිකාර කිරීමට අහඹු ලෙස හදුනාගත් කොරින්තර ආබාධ සහිත (CAD) රෝගීන් 968 දී, Evolocumab ලබා ගන්නා අයට (සාමාන්යයෙන්) සාමාන්යයෙන් 1% ක අඩුවීමක් ඔවුන්ගේ රුධිර සංසරණ පුවරු - ඉතා යෝග්ය ප්රතිඵලය.
PCSK9 ආසාධකයකු වන FOURIER අත්හදා බැලීම්වලදී සායනික ප්රතිඵල අධ්යයනය කිරීම සඳහා සැලසුම් කරන ලද පළමු ප්රධාන පරීක්ෂණය 2017 මුල් භාගයේ දී ප්රකාශයට පත් කරන ලදී. මෙම විශාල අධ්යයනය CAD මගින් පුද්ගලයන් 27,000 කට අධික සංඛ්යාවක් ඇතුලත් කර නැවත පරිණාමය වී ඇති අතර එමගින් නිර්නාමිකයබබ් සහ ස්ටටින්ට සාපේක්ෂව ස්ටැටින් තනිවම ලබා ගත හැක. මාස 22 ක සාමාන්ය පසු විපරමක් සිදු වූ පසු, Evolocumab කණ්ඩායමෙහි සායනික ප්රතිඵල සැලකිය යුතු ප්රමාණයකින් පමණක් සංඛ්යානමය දෘෂ්ටි කෝණයකින් සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු විය. විශේෂයෙන් හෘදයාබාධ ඇතිවීමේ අවදානම සියයට 1.5 කින් අඩු වී ඇති අතර, ආක්රමණශීලී වෛද්ය ප්රතිකාර සඳහා සියයට 1.5 කින්ද, 0.4% ක කගේ අවදානම ද ඇති වේ. මරණ සිදුවීම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු වී නොමැත. දිගු කාලීන පසු විපරමක් සහිතව සායනික ප්රතිලාභ ප්රමානය වැඩිදියුණු කළ හැකි වුවත්, සමහර අවස්ථාවන්හිදී ලේඛනගත කිරීම තවත් වසර ගනනාවක් ගතවනු ඇත.
PCSK9 ප්රතික්රියාකාරක සමඟ අතුරු ඵල වේ
PCSK9 සංඝටක සහිත සායනික අධ්යයනයන්හිදී, රෝගීන් බහුතරයකට අවම වශයෙන් සමහර අතුරු ආබාධ ඇති විය. ප්රධාන වශයෙන් චර්ම ප්රතික්රියාවේ ප්රධාන වශයෙන් චර්ම ප්රතික්රියා, නමුත් ප්රතිශක්තීකරණ ප්රතික්රියාවලට පේශි වේදනාව ( ස්ටැටින් වල මාංශ පේශි අතුරු ආබාධ ) සහ ස්නායුකාලීන ගැටළු (විශේෂයෙන් ආනේනියාව හා මතක දුර්වලතා). මූලික අධ්යයනයන්හිදී මෙම අතුරු ආබාධය PCSK9 සංඝටකයට සසම්භාවී ලෙස රෝගීන්ගෙන් 1% ක් පමණ දක්නට ලැබේ.
සංජානනීය ගැටළු ඇතිවීමේ ප්රවණතාව අඩු වුවද, අනතුරු ඇඟවීමේ සංඥා කිහිපයක් මතු වී තිබේ. FOURIER අත්හදා බැලීමේ උප අධ්යයනයකදී, ස්ටැටින් පමණක් ලබා ගන්නා පුද්ගලයන්ට සාපේක්ෂව පරිණාමීය ක්රියාකාරීත්වයේ කිසිදු සැලකිය යුතු වෙනස්කම් නොමැත. කෙසේ වෙතත්, ප්රශ්නය දිගු කාලයක් සඳහා කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම් ධාවනය වන විට, සංජානන පරිහානියට ඇති අවදානම වැඩි කර ගත හැකිය. මෙම වැදගත් ප්රශ්නයට වඩා හොඳින් හැසිරවීමට නැවත දිගුකාලීන පසු විපරමක් අවශ්ය වේ.
PCSK9 ප්රතික්රියාකාරකය
PCSK9 සංඝටකයන්ට කොලෙස්ටරෝල් ප්රතිකාර කිරීමේදී ප්රධාන හිසරදයක් බවට පත් විය හැකි අතර, හෘදවාහිනී අවදානම අවම කරගත හැකිය. කෙසේ වෙතත්, බොහෝ හෘදවේදීන් විසින් ප්රකාශ කරනු ලබන උද්යෝගය මධ්යයේ වුවද, දැන් අපට නිසි ඉදිරිදර්ශනයක් තුළ තබා ගත යුතුය.
පළමුව , මෙම නව ඖෂධ සමඟ හෘද වාහිනී ප්රතිඵල සැලකිය යුතු ලෙස වැඩිදියුණු කිරීමක් (සාපේක්ෂව කෙටි කාලීන අධ්යයනයන්හි) පෙනෙන පරිදි, මේ වන විට වැඩිදියුණු කිරීමේ ප්රබලත්වය විශාල නොවේ. දිගුකාලීන පසු විපරම් කිරීම මෙම ඖෂධ නිපදවන කොපමණ ප්රතිලාභයක් දැයි බැලීමට අවශ්ය වනු ඇත. විශේෂයෙන්ම ඔවුන් දිගුකාලීන මරනීය ප්රතිලාභයක් ලබා දෙනු ඇත.
දෙවනුව , සියලු නූතන "සැලසුම් කරන ඖෂධ" මෙන් (විශේෂිත අණුක ඉලක්කයක් සඳහා නිපදවන ලද ඖෂධ) PCSK9 සංඝටකයන් ඉතා මිල අධික වේ. අවම වශයෙන් මුල් අවධියේ දී ඒවායේ භාවිතය ඉතා ඉහල අවදානමක් සහිත පුද්ගලයින්ට පමණක් සීමාවී ඇති අතර ඒවායේ අවදානම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කර ගත නොහැකිය. එනම්, පවුල් හයිපයිඩයිසයිස්ටෙරෝසිලියානුවන් වැනි පුද්ගලයින් වැනි සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කළ නොහැක.
තෙවනුව , මෙම ඖෂධ ස්ටැටින් චිකිත්සාව සඳහා ආදේශකයක් ලෙස යොදා ගැනෙන අතර, මේ දක්වා සායනික පරීක්ෂණ මගින් ස්ටැටින් වලට අමතරව ඒවා වෙනුවට ස්ටිතින් වෙනුවට භාවිතා කර ඇත. ඉතින්, ඇත්ත වශයෙන්ම ඔවුන් ස්ථාවර ස්ති්රීන් ආදේශක බවට පත්විය හැකි දැයි අපට පවසන්න අපට සායනික දත්ත නොමැත.
සිව්වනුව , PCSK9 ඖෂධයේ ආරක්ෂණ පැතිකඩ ඉතාම පැහැදිලිව පෙනෙන පරිදි පෙනෙන අතර, විවෘත ප්රශ්න පවතී; විෙශේෂෙයන්, දිගු කාලයකදී අධි පහත් මට්ටම් වලට ෙකොෙලස්ටෙරෝල් පවාහය පවාහනය කිරීම අවශෝෂණීය කියාකාරිත්වය ෙමන්ම අවම වශෙයන් අර්ධ වශෙයන් ප්රතිවිරෝධී බවක් දක්වනු ලැෙබ්.
> මූලාශ්ර:
Nicholls SJ, පූරී ආර්, ඇන්ඩර්සන් ටී සහ අල්. ස්ටේෂින් ප්රතිකාර සහිත රෝගීන්ගේ කිරීටක රෝග ප්රජනනය සඳහා Evolocumab බලපෑම. පරීක්ෂණයට ලක් වූ රෝග සායනික පරීක්ෂණ ජමා 2016. DOI: 10.1001 / jama.2016.16951
> රොබින්සන් JG, ෆර්නියර් එම්, ක්රීම්ෆ් එම් සහ අල්. පරිවෘත්තීය හා හෘද වාහිනී වල සිදුවන ඇලිරෝසුමැබ් වල කාර්යක්ෂමතාවය හා ආරක්ෂාව. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa501031.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. එඩොල්කුමැබ් හා හෘද රෝග ඇති රෝගීන්ගේ සායනික ප්රතිඵල. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> සබැටීන් එම්එස්, ගයිග්ලියා ආර් පී, වයිවිට් එස්ඩී, සහ අල්. ලිපිඩ හා හෘද සනීපාරක්ෂක සිදුවීම් වලදී Evolocumab වල කාර්යක්ෂමතාවය සහ භාවය. N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJMoa1500858.
> ගල් NJ, ලොයිඩ්-ජෝන්ස් ඩී. LDL කොලෙස්ටරෝල් අඩු වීම කොතරම් හොඳද, කෙසේ ද? N Engl J Med 2015; DOI: 10.1056 / NEJM1502192.