BRCA2 mutations සහ ඔවුන් කෙතරම් සාමාන්ය ඒවා ද?
ඔබ BRCA2 ජාන විකෘතිය ගෙන යන බව ඔබ ඉගෙනගෙන තිබේ නම් හෝ ඔබ සැලකිලිමත් වන්නේ නම්, ඔබට දැන ගත යුතු දේ කුමක්ද? BRCA2 ජාන විකෘතතා පියයුරු පිළිකා සහ අනෙකුත් පිළිකා ඇතිවීමේ අවධානම වැඩි විය හැක.
BRCA2 විකෘතතා BRCA1 විකෘති සමග එකට බැඳී ඇති නමුත් බොහෝ වැදගත් වෙනස්කම් ඇත. මෙම විකෘති දෙක පියයුරු හා ඩිම්බකෝෂ පිළිකා සඳහා විවිධ අවදානම් ගෙන දෙන අතර ශරීරයේ අනෙකුත් ප්රදේශ වල විවිධ පිළිකා සමග සම්බන්ධ වේ.
උදාහරණයක් වශයෙන්, අග්න්යාශයේ පිළිකා BRCA2 විකෘති සමග බහුලයි.
ඔබේ පවුල් ඉතිහාසය අවබෝධ කර ගැනීම සඳහා මෙම විකෘතිතා ඇති වෙනස්කම් තේරුම් ගැනීම වැදගත්ය. පියයුරු පිළිකා ඇති කරගත් සහ පියයුරු පිළිකා ඇති දෙදෙනෙකුගේ පියයුරු පිළිකා ඇති බව ඔබට වඩා වෛද්යවරයෙකුගේ අවධානයට ලක් විය හැකිය. පියයුරු පිළිකාවක් පියයුරු පිළිකා වලට වඩා පොදුවේ දක්නට ලැබෙන අතර, පියයුරු පිළිකා සමග සම්බන්ධ වන විට එය BRCA2 විකෘතියට සම්බන්ධ වීමට ඉඩ ඇති බව සලකුණු කරයි.
අර්ථ දැක්වීම
ජාන විද්යාව පිළිබඳ ක්ෂණික සමාලෝචනයක් මගින් BRCA විකෘතතා තේරුම් ගැනීමට පහසු වේ. අපගේ ඩීඑන්ඒ ක්රොමෝසෝම 46 ක්, අපේ පියවරුන් 23 දෙනෙක් සහ අපේ මව්වරුන් 23 දෙනෙක්. ජාන යනු නිශ්චිත කාර්යයන් සඳහා කේතයන් වන වර්ණදේහවල ඇති DNA කොටස් වේ. ඒවා ශරීරයේ ප්රෝටීන සෑදීමට යොදා ගනී. මෙම ප්රෝටීනවල පිළිකා වලින් ආරක්ෂා වීමට ඔක්සිජන් බැඳ තබන රුධිරයේ ඇති හීමොග්ලොබින් වලින් පෙළෙන විවිධාකාර ක්රියාකාරකම් රැසක් ඇත.
විකෘති වන්නේ හානි වූ ජාන. ජානය හෝ මාංශ පේශි ආබාධිත වූ විට, සාමාන්ය ප්රෝටීන මෙන් ක්රියා නොකර ඇති අසාමාන්ය ප්රෝටීන් සාදා ගත හැකිය. BRCA විකෘති බොහොමයක් විවිධ වේ. ජාන තුළ "කේතය" අක්ෂර මාලාවක් (bases ලෙස හැඳින්වේ). මෙම ලිපි මාලාව ඔබේ ප්රෝටීනය ප්රෝටීන් සෑදීම සඳහා විවිධ ඇමයිනෝ අම්ල යොදන්න.
අසාමාන්ය ලෙස පදනමක් මකා දමයි (මකාදැමීම් විකෘති), සමහර විට එක් එක් එකතු කිරීම, සමහර විට සමහර කඳවුරු නැවත සකස් කර ඇත.
පිළිකා හටගන්නේ කෙසේද?
BRCA ජානය යනු පිළිකා ඇති කිරීම වැළැක්වීමට උපකාර වන ප්රෝටීන සඳහා වන ශල්යකර්මයකි.
හානිය (විකෘති සහ වෙනත් ජානමය වෙනස්කම්) සෑම දිනකම අපේ සෛල DNA. බොහෝ විට, ප්රෝටීන (BRCA පිළිකා මර්දක ජාන සඳහා සංකේත කර ඇති) වැනි අයුරින් පිළිකා ආසාදනය හෝ අසාමාන්ය සෛල ඉවත් කිරීමට පිළිකාවක් බවට පත්වීමේ ක්රියාවලිය ඉදිරියට යාමට පෙර එය වළක්වා ගත හැකිය. කෙසේ වෙතත් BRCA2 විකෘති සමඟ මෙම ප්රෝටීනය අසාමාන්ය වන නිසා මෙම විශේෂිත වර්ගයේ අලුත්වැඩියාවක් සිදු නොවේ. (BRCA ප්රෝටීනය ද්විත්ව දිරන DNA වල අලුත්වැඩියා කැඩීම්).
ව්යාප්තිය
BRCA විකෘතයක් ඇති වීම සාපේක්ෂව අසාමාන්යය. BRCA1 විකෘති ජනගහනයෙන් දළ වශයෙන් 0.2 ක් පමණ වන අතර, එයින් 1 ක් 500 ක් පමණ වේ. BRCA2 විකෘතතා සාමාන්යයෙන් වන අතර ජනගහනයෙන් සියයට 0.45 ක් හෝ 1 ක සංඛ්යාවක 222 ක් සිටින අතර විවිධ අධ්යයන වල වෙනස්කම් ඇති වුවද. BRCA1 විකෘති අශකානි යුදෙව් උරුමය වල බහුල වන අතර BRCA2 විකෘති වඩාත් විචල්ය වේ.
පරීක්ෂණයට ලක් විය යුත්තේ කවුද?
වර්තමාන කාලය තුළ සාමාන්ය ජනගහනය සඳහා BRCA2 පරීක්ෂණය සිදු කළ යුතු නොවේ.
ඒ වෙනුවට පිළිකා පිළිබඳ පුද්ගලික හෝ පවුලේ ඉතිහාසයක් ඇති පිළිකා සොයාගෙන ඇති පිළිකා පිළිබඳව සොයා බැලීමට කැමැත්තක් දැක්විය හැකිය. ඔබ BRCA පරීක්ෂණය සලකා බැලිය යුතුද යන්න පිළිබඳ තවත් දැනගන්න.
මුක්ත කිරීම නිසා හටගත් පිළිකා
BRCA2 විකෘත වීම BRCA1 විකෘති වලට වඩා වෙනස්ය (ඇන්ජෙටිනා ජොලිට වඩා නිතර නිතර කතා කර ඇති අතර එය පිළිකා විවිධ වර්ගයේ අවදානම ඉහළ නංවයි). කෙසේවෙතත් වර්තමානයේ අපගේ දැනුම තවමත් වර්ධනය වෙමින් පවතින අතර කාලයත් සමඟ එය වෙනස් විය හැක. BRCA2 විකෘතතා සහිත බහුලව ඇති පිළිකා:
- පියයුරු පිළිකා: BRCA විකෘතිය නිසා පියයුරු පිළිකා නිසා පියයුරු පිළිකා ඇතිවීමේ සියයට 20 සිට 25 දක්වා ප්රතිශතයකි. BRCA2 විකෘති ඇති කාන්තාවන්ට වයස අවුරුදු 70 ට වැඩි පියයුරු පිළිකා ඇතිවීමේ හැකියාව 45% (BRCA1 විකෘතියට වඩා මඳක් අඩු) ඇත. BRCA2 විකෘති සහිත මිනිසුන්ටද ඉහළ අවදානමක් ඇත, නමුත් මෙම අවදානම ඇත්තේ සියයට 1 පමණි. බි්රතාන්යයේ විකෘතතා විකෘතයක් ඇති කාන්තාවන් හා පිරිමින් ද වයස අවුරුදු පහළම වයසේදී පියයුරු පිළිකා වර්ධනය වේ.
- Ovarian පිළිකා: BRCA2 විකෘති ඇති කාන්තාවන් සඳහා වයස අවුරුදු 70 ට අඩු ඩිම්බකෝෂ පිළිකා ඇතිවීමේ හැකියාව සියයට 11 සිට 17 දක්වා (BRCA1 විකෘතියට වඩා තරමක් අඩු) ඇත. විකෘතතා නොමැති කාන්තාවන්ට වඩා අඩු වයසක දී ඩිම්බ කෝෂ පිළිකා වර්ධනය වීමට පටන් ගෙන ඇත.
- පුරස්ථි පිළිකා: BRCA1 සහ BRCA2 යන විකෘතතා සහිත මිනිසුන්ගේ පුරස්ථි පිළිකා වර්ධනය වීමට 4.5 සිට 8.3 දක්වා කාලයක් ගත වේ. BRCA2 විකෘති සහිත (BRCA1 මෙන් නොව) ආක්රමණශීලී පුරස්ථ ග්රන්ථි පිළිකාවක් දක්නට ලැබෙන අතර 5 වසරක පැවැත්මේ අනුපාතය සියයට 50 ක් පමණ වේ (සාමාන්ය ජනගහනයේ සියයට 99 ක සන්සන්දනාත්මක අනුපාතය සමඟ සසඳන විට).
- අග්න්යාශික පිළිකා: අග්න්යාශ පිළිකා අවදානම ද වැඩි වේ. අග්න්යාශයේ පිළිකා ඇති කරන අය සඳහා එක් සමාලෝචනයක් සටහන් කරන ලද අතර, බීආර්සී 2 විකෘතතා සහිත අයගේ පැවැත්ම සඳහා අවහිරතා ඇති අන්ඩක් මගින් පිළිකා ආබාධ ඇතිවූ අයට වඩා අඩුය. විකෘති නොවන විකිරණවලට වඩා විකෘතිතා ඇති විකෘති සමඟ වඩා හොඳය.
- පෙනහළු පිළිකා: පෙනහළු පිළිකා අවදානම මත BRCA2 විකෘතියේ බලපෑම පිළිබඳව අපට බොහෝ පර්යේෂණ නොමැත. එක් අධ්යයනයක දී, බොම්බා සහ විකෘත විකෘතියේ සිටි කාන්තාවන්ට ඔවුන්ගේ විකෘති ඍණ සගයන් වඩා පෙනහළු පිළිකාවක් ඇති වීමට දෙගුණයකට වැඩි විය.
- ලියුකේමියා: BRCA1 විකෘතතා ඇති පුද්ගලයින්ට ලියුකේමියාව වැඩි වීමේ අවදානමක් නැත. පියයුරු පිළිකා සඳහා රසායනික චිකිත්සක ඇති BRCA2 විකෘති සහිත කාන්තාවන්ගේ අවදානම පෙනෙන්නට තිබේ.
BRCA1 විකෘතතා සහිත සමහර පුද්ගලයින්ට මහ බඩවැල් වල ඇති අවදානම මෙන් නොව, එක් ජනගහනය සාමාන්ය ජනගහනයෙන් ඔබ්බට වඩා BRCA2 විකෘති වල අවදානම වැඩි නොකරන ලදී. වෙනත් සොයා ගැනීම් මේ සොයා ගැනීමට සහාය දක්වා තිබේ. සියළුම පුද්ගලයින් වයස අවුරුදු 50 දී පරික්ෂා කිරීමේ කොලොස්කොමෝපය (හෝ සසඳා බැලීමේ පරීක්ෂණ) නිර්දේශ කරන ලදී.
ඉහත සඳහන් පිළිකා වලට අමතරව, විකෘති වූ BRCA2 ජානයක පිටපත් දෙකක් උරුම වී ඇති අය කුඩා අවධියේදී දරුණු පිළිකාවක් ඇතිවීමට ඉඩ ඇති අතර, උග්ර මයිලයිඩ් ලේුකමි ප්රදාහය වර්ධනය වීමට ඉඩ ඇත.
මරණ අවදානම අඩු කිරීම
BRCA2 විකෘතතා සහිත පුද්ගලයින් සඳහා විවිධාකාර කළමණාකරණ ප්රවේශයන් දෙකක් ඇත. ඒ දෙදෙනාම අවදානමක පිළිකා වලින් එකක් මියයෑමේ අවස්ථාවක් අඩුකිරීමට සැලසුම් කර ඇත.
- පූර්ව අනාවරණය: පූර්ව අනාවරණයක් යනු, හැකි ඉක්මනින් ඇතිවූ පිළිකා සොයා ගැනීමට උත්සාහ කිරීමේ ක්රියාවලියයි. පිළිකා රාශියකින් අපට දැනගත හැකිය, එය පූර්ව අවධියකදී (එනම්, අදියර 4 වැනි) සොයා ගත හැකි නම්, එය මුල් අවධියක දක්නට ලැබේ නම්, එය පැවැත්ම වැඩි වේ (උදාහරණයක් ලෙස, අදියර 1 හෝ අදියර 2). කල්තියා හඳුනා ගැනීමෙන් එහි ඉලක්කය වනුයේ පිළිකා සොයා ගැනීමයි. එසේ නොකළ හොත් එහි සොයාගැනීම් වලට හේතු වනු ඇත. මෙම මුල් අවධියේ සියලු පිළිකාවන් හඳුනා ගැනීමට අප සතුව නොමැත. තවද අප විසින් සිදුකරන පරීක්ෂණ පරිපූර්ණ නොවේ. නිදසුනක් වශයෙන්, සාමාන්ය මාමෝගයක් තිබියදී පවා පියයුරු පිළිකා ඇති කාන්තාවන් ගැන බොහෝ අය අසා ඇත.
- අවදානම අඩු කිරීම: අවදානම් අඩු කිරීමේ උපාය මාර්ග මුල් තැනට පිළිකා වර්ධනය වන අවදානම අඩු කිරීමට කටයුතු කරයි. ඒවා පිළිකාවක් ඇතිවීම වැළැක්වීම සඳහා සැලසුම් කර ඇත. අඩු කිරීමේ ක්රමයට ශල්යකර්ම හෝ ඖෂධ (රසායනික ප්රතික්රියා) ඇතුළත් විය හැකිය.
පිළිකා සඳහා ජානමය නැඹුරුතාවයකට බොහෝ ප්රවේශයන් ඇතුළත් වේ. Screening හෝ අවදානම අවම කිරීම, නමුත් දෙකම කළ හැකි එක් පරීක්ෂණයකි. මුලින්ම පිළිකා පිළිකා හඳුනා ගැනීම සඳහා කොලනොස්කොපි භාවිතා කළ හැකිය. කෙසේවෙතත්, එය පිළිකා සහිත පොල්ල සොයාගත හැකි අතර එය පිළිකාවක් බවට පත්වීමට පෙර පිළිකා පුද්ගලයෙකුගේ අවදානම අඩු කිරීම සඳහා එය භාවිතා කළ හැකිය.
පරික්ෂා කිරීම හා ප්රතිකාර කිරීම
BRCA2 විකෘති සම්බන්ධ සියලු පිළිකා සදහා Screening හෝ ප්රතිකාර විකල්ප නොමැත. BRCA විකෘති ප්රවාහකයන් සඳහා සැලකිලිමත් අත්දැකීම් ලබා සිටින වෛද්යවරයෙකු ඇති කිරීම වැදගත් වේ. පිළිකා වර්ගය අනුව විකල්ප සොයා බලමු.
පියයුරු පිළිකා
- Screening: ඔබේ විකෘතිතාවය සහ පවුලේ ඉතිහාසය මත පදනම්ව, screening සාමාන්යයෙන් විකෘති නොමැති පුද්ගලයින්ට වඩා වයසින් අඩු වයසක දී ආරම්භ වේ. ස්කෑන් කිරීමේ පරීක්ෂණ, මැමෝග්රැෆික්, පියයුරු MRI සහ අල්ට්රා සවුන්ඩ් ඇතුළත් වේ. පියයුරු වල ඝනත්වය නිසා තරුණ ගැහැණු වල මැමෝග්රෑම් අඩුයි. MRI සාමාන්යයෙන් වඩාත් සුදුසු ක්රමයකි.
- රසායනික ප්රතික්රියාව : තෝරා ගන්නා එස්ටජන් ප්රතිග්රාහක (SERMS) ලෙස හඳුන්වන ඖෂධ සියයට 50 ක් දක්වා පියයුරු පිළිකා වර්ධනය වීමේ අවදානම අඩු කළ හැකිය. ටොමැසිෆෙන් හා Evista (raloxifen) අඩංගු බෙහෙත් ඇතුළත් වේ.
- සැත්කම්: ද්විත්ව ශල්ය කර්මයක් පියයුරු පිළිකා වර්ධනය කිරීමේ අවදානම බෙහෙවින් අඩු කරයි. ශල්යකර්ම කාලසීමාව කෙසේ වෙතත්, කාන්තාවන්ගේ ප්රජනන සැලසුම් සහ මව්කිරි දීමට ආශාව ඇතුලත්ව බොහෝ සාධක මත රඳා පවතී.
ඕවරියන් පිළිකා
- Screening: ඩිම්බකෝෂ පිළිකා සඳහා සෑහෙන පරිසමාප්ත පරීක්ෂණ ක්රමයක් අප දැනට නොමැත. වෛද්යවරුන් විසින් අධිධ්වනි අල්ට්රා සවුන්ඩ්, සායනික පරීක්ෂණ සහ CA-125 වැනි පරීක්ෂණ සලකා බැලිය හැකිය. නමුත් එවැනි පරීක්ෂණයන් වල පැවැත්ම වැඩි දියුණු වේදැයි අප තවමත් නොදැන සිටී.
- රසායනික ප්රතික්රියාව: උපත් පාලනය කළ හැකි ප්ලාස්ටික් භාවිතය දිගුකාලීනව භාවිතා කිරීම සඳහා ඩිම්බකෝෂ පිළිකා අවදානම අවම කර ගත හැකිය.
- ශල්යකර්මය: ඩිම්බ කෝෂ හා පැලෝපීය නාල ඉවත් කිරීම ( salpingo-oophorectomy ) ඩිම්බකෝෂ පිළිකා අවධානම අඩු කර ගත හැකිය. පියයුරු පිළිකාවලින් පසු පියයුරු පිළිකාවලින් සමහර කාන්තාවන්ට ඩිම්බකෝෂ පිළිකා ලබා ගත හැකි වුවද එය ඉතා අඩු වේ.
පුරස්ථි පිළිකා
- පුරස්ථි පිළිකා සඳහා වත්මන් තිරගත කිරීම PSA පරීක්ෂාව අවට ඇති ආන්දෝලනයටද ලක්ව ඇත. BRCA2 විකෘති ප්රවාහනය කරන අය සඳහා මෙම විකෘති සහිත මිනිසුන් තුළ ඇති වඩාත් ආක්රමණශීලී රෝග හුරුපුරුදු වන හඳහණවරයෙකු සමග වැඩ කිරීම වැදගත් වේ. BRCA2 විකෘතතා ඇති මිනිසුන් සඳහා පොදු ජනගහනය සඳහා වර්තමාන මාර්ගෝපදේශ අනුගමනය නොකළ යුතුය. සායනික පිළිකා සෛල විද්යාව පිළිබඳ ඇමරිකානු සංගමය වාර්ෂිකව PSA හා ඩිජිටල් පරීක්ෂණය වයස අවුරුදු 40 දී ආරම්භ වේ.
අග්න්යාශ පිළිකා
- අග්න්යාශයික පිලිකා සඳහා තිරගත කිරීම පිළිබඳ පැහැදිලි මාර්ගෝපදේශයක් අපට නැත. එහෙත් අධ්යයනයන්ට අනුව සුදුසු රෝගීන් සඳහා (වයස අවුරුදු 50 හා සමහර විට 60 ට වැඩි) පිරික්සීම ප්රයෝජනවත් විය හැකිය.
වචනයක්
BRCA2 විකෘති ප්රවාහනය කරන පුද්ගලයින් පිළිකා වර්ග කීපයක් සංවර්ධනය කිරීම සඳහා වැඩි අවදානමක් ඇත. මේවායින් සමහරක්, අවදානම අඩුකිරීම සඳහා ශල්යකර්ම සහ වෛද්ය ක්රමයන් හඳුනා ගැනීම සඳහා ආධාරක ක්රමයක් තිබේ.
නිසැකවම, මෙම විකෘති වලින් එකක් සමඟ සංයෝජිතව ඇති විට සෞඛ්ය සම්පන්න ජීවන රටාවක් අනුමත කළ නොහැකි බැවින්, BRCA විකෘතතා ඔබට පිළිකා ලැබෙනු නැත. බොහෝ අය පරීක්ෂණයන්ගෙන් අසයි, නමුත් වත්මන් වේලාවේදීම විකෘති සිදුවීමට ඉඩ ඇති බව පෞද්ගලික හෝ පවුලේ ඉතිහාසයක් ඇති අය සඳහා පමණක් නිර්දේශ කරනු ලැබේ.
> මූලාශ්ර:
> සායනික ඔන්කොලොජිස් පිළිකා වෙබ් අඩවිය. පියයුරු පියයුරු හා පිළිකා රෝගය. 07/17 යාවත්කාලීන කිරීම. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A. සහ R.James Hamilton. ප්රෝටීන් ඔක්ටොකොලිටීස් සඳහා ජර්ම්ලයින් BRCA මුකැමේ පුරස්ථි පිළිකා සහ ස්පේස් රෝගය . දෙසැම්බර් 14 වනදා (මුද්රිත පිටපතට පෙර).
> මැක්ස්වෙල්, කේ., ඩේචෙක්ක්, එස්, නටසන්සන්, කේ. ජර්ම්ලීන් BRCA1 / 2 විකෘති වල ජනගහනය සංඛ්යාතය. සායනික පිළිකා (34): 4183-4185.
> ජාතික පිළිකා ආයතනය. BRCA1 සහ BRCA2: පිළිකා අවදානම හා ජාන පරීක්ෂා කිරීම. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> එක්සත් ජනපද ජාතික පුස්තකාලය. ජාන විද්යාව නිවස්න යොමුකරණය. BRCA2 ජානය. යාවත්කාලීන කිරීම 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2