1950 ගණන්වල සිට ප්රකට විද්යාඥයන් වොට්සන් සහ ක්රික් ඩීඑන්ඒ ව්යුහය සොයාගත් විට ජාන විද්යාවෙහි බොහෝ දේ සිදු විය. 1960 ගණන්වල දී විද්යාඥයන් සොයා ගත් පරිදි මිනිස් ජාන DNA විශාල ප්රමාණයක් ජාන වල අඩංගු වන අතර, ඒවායේ ඊනියා පරණ ජාන විකෘති වල නැවත නැවතත් අනුගමනය කළ බව පර්යේෂකයන්ට අවබෝධ කරගත නොහැකිය කේතය අදහස් කෙරුණේ.
1970 ගණන්වල පර්යේෂණයන් පෙන්නුම් කළේ බොහෝ නොගැලපෙන අනුපිළිවෙලවල් නොපෙනෙන ජාන තුළ සොයාගෙන ඇති අතර, ප්රෝටීන කේතීකරණ කලාපවලට බාධා කරන බවය. මෙම ජානමය ද්රව්ය සියල්ලම පරණ වූවාද? ඇත්ත වශයෙන්ම නැත! එවකට එය හුදෙක් සිත්ගත් දෙයක් විය.
අපගේ DNA වල ඇත්තටම කුමක්ද?
මානව ප්රෝටීන DNA වලින් සියයට පහක් පමණ ප්රකට ප්රෝටීන සංකේත කරන බව ඇස්තමේන්තු කර ඇත. දශක ගණනාවකට පසුව විද්යාඥයින්ට DNA අණුව සියයට 95 ක්ම සැලකේ.
2016, 2017 සහ ඉන් ඔබ්බට යන්නේ කෙසේද? මිනිස් ඩීඑන්ඒ වෙත එළඹෙන විට, තවමත් නොපවතින, අප්රකාශිත ප්රදේශය තවමත් පවතී. කෙසේ වෙතත් මයික්රොසොෆ්ට් හි වැදගත් සොයාගැනීමක් සහ පිළිකා රෝගීන්ට විවිධ ආකාරවලින් අදාළ වේ.
MicroRNA (miRNA) යනු කුමක්ද?
උසස් පාසලේ ජෛව විද්යාවෙහි messenger RNA ගැන ඔබ අසා තිබේ. එය ඔබේ ශරීරයේ නව ප්රෝටීන සෑදීමට යොදා ගන්නා අතර එය DNA ආකෘතියක් ලෙස භාවිතා කරයි.
එසේම, එය ප්රෝටීන සංස්ලේෂණය කිරීමේ ක්රියාවලියේදී රයිබසෝම මගින් කියවනු ලැබේ, හෝ නව ප්රෝටීන් සෑදීම සඳහා පරිවර්තනය කිරීම.
ක්ෂුද්ර-ආර්එන්ඒ ක්රමයෙන් වෙනස් වේ. MicroRNA, හෝ miRNA, ප්රෝටීන බවට විකේතනය වීමට අදහස් නොකළ RNA වර්ගයකි. උදාහරණයක් ලෙස, ඉන්සියුලින් වැනි ප්රෝටීන ගොඩ නැගීමට ශරීරයට පවසන පරිපූර්ණ අනුපිළිවෙලවල්වලට වඩා එය කෙටිවැටියක වන කුඩා කේතයකි.
එහෙයින් එය ප්රෝටීන සඳහා කේතයක් නොවේ නම් එහි කාර්යය කුමක්ද? හොඳයි, MiRNA ක්රියා කරන්නේ 'RNA නිශ්ශබ්ද කිරීම' සහ 'පශ්චාත්-ශුභවාදී නියාමනය නියාමනය කිරීමේ ක්රියාවලීන් හරහා ජාන පාලනය කිරීමටයි.' මෙම කොන්දේසි පහතින් විස්තර කර ඇත.
පිළිකා මර්දනයේ ක්රියාකාරීත්වය
MiRNAs සහ අනෙකුත් නොකියා ඇති ආර්.එන්.ඒ සොයාගැනීම බොහෝ වැදගත් ඇඟවුම් ඇත. සමහර ඒවා පිළිකා රෝගීන්ට විශේෂයෙන් අදාළ වේ .
MiRNAs ඔබේ ශරීරය DNA වලින් RNA සිට ප්රෝටීන දක්වා දිවෙන ආකාරය පාලනය කිරීම මගින් ඔවුන්ගේ බලපෑම. ප්රෝටීන ප්රෝටීන පිළිකා සම්බන්ධ ප්රෝටීන් හෝ පිළිකාවක් ඇති ප්රධාන සංයෝගවල දක්නට ලැබෙන සංයෝගයක් වන විට, miRNA මඟින් එම නියාමනය සැලකිය යුතු භූමිකාවක් ඇතිවිය හැකිය.
පිළිකා විවිධ වර්ගයේ රෝගීන් ගණනාවක් තුළ විවිධාකාර miRNA ආසාදනය වී ඇති අතර, විද්යාත්මකව හෝ දුර්වල වී ඇත. පිළිකා සෛල තුළ මෙම miRNAs සෞඛ්ය සම්පන්න සෛලවල දැකිය හැකි නිසි නියාමනයට නොගැලපේ. එබැවින් මාංශපේෂිවල අසාමාන්ය මට්ටම් සහ අසාමාන්ය සෛලීය ප්රතික්රියා විය හැක. MiRNAs පිළිබඳ මෙම නිරීක්ෂනය, පිළිකා වර්ධනයේ දී හා පිළිකා ප්රරෝහණය තුළ, miRNAs සම්බන්ධ වී ඇති බවට උපකල්පනය කිරීමට පටන් ගත යුතුය.
MiRNA මුලින්ම තේරුම් ගෙන ඇත්තේ පිළිකා පිළිකා හෝ නිදන්ගත ලිම්ෙපෝසයිටික ලියුකේමියාව (CLL ), බහු මයිලෝමා (MM), ටී-සෛල ලිම්ෆෝමාව සහ මැන්ටල් සෛල ලිම්ෆෝමාව වැනි මානුෂික පිළිකා හෝ ප්රෝටෝටයිට් විෂබීජ ලෙසය. ඇත්ත වශයෙන්ම, පිළිකා ඇති miRNA ක්ෂේත්රය ක්ෂණිකව ආරම්භ විය. පර්යේෂක කණ්ඩායමක් පෙන්වූයේ, miRNAs-miR-15 සහ miR-16-2 ක්ම නිදන්ගත lymphocytic leukemia හි නිතරම අහිමි වූ හෝ මකා දැමූ වර්ණදේහයේ කොටසක් තුලය.
MiRNA අත්සන්
එතැන් සිට පර්යේෂකයන් "miRNA අත්සන්" මත වැඩ කරමින් සිටිති. එනම්, වැඩිදියුණු වූ හෝ අඩු වූ miRNA මට්ටම්වල විවිධ පැතිකඩක් වන පිළිකා රෝගය පිළිබඳ යම් ලක්ෂණයක් විය හැකිය.
උදාහරණයක් වශයෙන්, විශේෂිත miRNA අත්සන වඩාත් ආක්රමනකාරී පිළිකා හැසිරීම් සමඟ සම්බන්ධ විය හැකිය. මේ ආකාරයෙන් භාවිතා කරන විට, miRNA අත්සන් සමහර විට ද biomarkers ලෙස හැඳින්වේ.
පිළිකා මර්දනය සඳහා MiRNA
පිළිකා ප්රතිකාර ක්රමයේ miRNA හි ක්රියාකලාපය අනුපූරක වශයෙන් අදහස් කෙරෙනුයේ, නව සහ වඩා හොඳ ප්රතිකාර සඳහා miRNA අත්සන් භාවිතයට සුදුසු රෝගීන්ට වඩාත් සුදුසු ඉලක්ක ගත හැකි බවය. අනාගතය සඳහා එක් දර්ශනයක් වනුයේ ඔබේ වෛද්යවරයාට යමක් පැවසීමට හැකි වීමයි: "ඔබේ පිළිකාවට මෙම නව ප්රතිකාර ක්රමය සමග වැඩිදියුණු කරන ලද ප්රතිඵලය සමග සම්බන්ධ වී ඇති miRNA අත්පිටපතක් ඇති නිසා, මෙම ප්රතිකාර ක්රමයට වඩාත් බැරෑරුම් ලෙස සලකා බැලීමට අපට අවශ්ය වනු ඇත."
පර්යේෂකයන් විසින් ක්ෂුද්ර-රතු රුධිරාණු පිළිකා සෛල මර්දනය කිරීමේ සෛල තුළ සෘජු ලෙස ගමන් කිරීම මගින් "පිළිකා මර්දක" ලෙස යොදා ගැනේ. MiRNAs සහ අනෙකුත් නොකියා ඇති ආර්.එන්.ඒ. යනු ඉතා කෙටි අනුපිළිවෙලක් වන අතර ඒවා අනුපිළිවෙලට පරිවර්තනය කිරීම සඳහා වෛරස් භාවිතා කරන ක්රියාවලිය සඳහා පරිපූර්ණ වේ.
MiRNAs භාවිතය පිළිබඳව උනන්දුවක් දක්වන තවත් ක්ෂේත්රයක් නම්, චිකිත්සාව හෝ විකිරණයට ඔරොත්තු දෙන පිළිකා සෛල ඉලක්ක කර ගැනීමයි. සාම්ප්රදායික චිකිත්සාව පිළිකා සෛලවලින් සියයට 98 කට වඩා වැඩි ප්රමාණයක් ඉවත් කරන විට පවා ඉතිරිව ඇති ඊනියා පිළිකා ප්රාථමික සෛල - සැඟවී සිටින පිළිකා සෛල - නැවත ඇති විය හැක. සැරිසැරීමේ පිළිකා සෛල, miRNAs හෝ වෙනත් නොවන කේත රහිත රතු රුධිරාණු වලට ඉලක්ක කළහොත් තනිව හෝ වෙනත් ප්රතිකාර ක්රම සමඟ සංෙයෝජිත ෙකෙර් නම්, මෙය චිකිත්සක ඉදිරි ගමනක් නිරූපණය කරයි. අක්මාව පිළිකා සහ පෙනහළු පිළිකා සඳහා චිකිත්සක ප්රතිකාර ක්රම දැනටමත් ප්රකාශයට පත් කර ඇති නමුත්, වැඩිදුර අධ්යයනයන් අවශ්ය වේ.
CLL හි MiRNA හි
බටහිරින්, CLL යනු වැඩිහිටියන්ගේ බහුලවම ලියුකේමියාවයි . CLL සමග සම්බන්ධ වූ පොදු වර්ණදේහ වෙනස්වීමක් වන වර්ණදේහයේ කොටසක මකාදැමීම. 13. එහි ප්රවේණි පිළිකා පිළිකාවට හේතු වන බව එතරම් වැදගත් විය හැකිද? එසේ නම්, මෙම අතුරුදහන් වූ DNA සොයා ගන්නා ලද්දේ miRNAs වලට සංකලනය වීමයි. මෙම නිරීක්ෂණ මගින් උපකල්පනය කරන්නේ, miR-15a සහ miR-16-1, විශේෂයෙන්ම miRNA විශේෂ දෙක CLL සංවර්ධනය කිරීමේ මුල් සිද්ධියක් ලෙසට සම්බන්ධ විය හැකි බවයි.
එසේම සීඑච්එල්හි - පිළිකා වර්ධනයේ දී ඇතිවන භූමිකාවකට අමතරව - miRNA වල රසායනික චිකිත්සකවල ප්රතිරෝධයක් ඇතිවිය හැකිය. Fludarabine සඳහා ප්රතිරෝධයක්, Chemo ඖෂධයක්, miR-18, miR-22 සහ miR-21 යන වර්ගවල මයික්රොසිස්කානියම් වර්ග දෙකක මට්ටම්වල වෙනස්කම් සමඟ සංෙයෝජිත ෙකෙර්.
බහු මයිමොමාමා හි MiRNA
මෑත වසරවලදී, පර්යේෂකයන් විසින් මීර්කන් වර්ග කීපයක්ම විවිධ මයිලෝමා හෝ එම්එම් සමග විවිධ අයුරින් ප්රකාශ කර තිබේ.
සැබවින්ම, පර්යේෂකයන් පිරිසක් - පිචිරරි සහ සගයන් - මයිමොමෝමා හි වෙනස් ප්රකාශනයන් හදුනා ගැනීම සඳහා miRNA අත්සන් තබා ඇත. ප්ලාස්මා සෛලය යනු ප්රතිදේහ සෑදිය හැකි සුදු රුධිරාණුවක් වන අතර, B-limfocyte පවුලේ සාමාජිකයෙකි. නිශ්චිත වැදගත්කමකින් යුත් මොනිකොටෝනා ගැමා ක්ෂීරපායී (MGUS) නම් මොළොමෝමා හට විවිධාකාර මයිමොමාම් හට ගත හැකිය. තවද, සෞඛ්ය සම්පන්න ප්ලාස්මා සෛල සිට නිසරු නමුත් පූර්ව ප්රචණ්ඩකාරි MGUS දක්වා MM - පූර්ණ පරිමාණ ප්රෝඩාකාරී තත්ත්වයක් දක්වා මෙම පර්යේෂණ කණ්ඩායම සොයාගෙන ඇත.
2008 දී Pichiorri සහ සගයන් සාමාන්ය ප්ලාස්මා සෛල, MGUS සහ MM යන විස්තීර්ණ miRNA ප්රකාශ ප්රකාශනය වාර්තා කරන ලදී. වර්ධනය වන සාධක පෙන්නුම් කරන්නේ සිරුර සෞඛ්ය සම්පන්න රුධිර සෛල නිපදවන අතර , සාමාන්යයෙන් සෞඛ්ය සම්පන්න hematopoiesis සමගින් සෛල සංවර්ධනය කිරීමේ නියාමකයන් ලෙස මැනවින් ක්රියා කරයි. නමුත් එම miRNA වෙනස්කම් සම්බන්ධ විය හැකිය, හෝ වෙනස්කම් වලට මගෙහි වෙනත් වෙනස්කම් වලට අනුගත විය හැකිය. MiRNA වල ආබාධිත සැකසුම් අධි අවදානම් බහු මයිලෝමමා සමඟ සම්බන්ධ කර ඇත.
මෙලනෝමා හි පාරජම්බුල කිරණ සහ මීර්නා
පියයුරු පිළිකා ඇතිවීමේ ප්රවණතාව ගැන ආලෝකය විහිදුවාලීම සඳහා MiRNAs ද භාවිතා කළ හැකිය. මෑත අධ්යයනයකින් තරුණ ගැහැණු ස්වේච්ඡා සේවකයන් තුළ පාරජම්බුල විකිරණ නිරාවරණය සහ මෙලනෝමා වර්ධනය අතර සම්බන්දතා සොයා බැලීය. වයස අවුරුදු 31 සිට 38 දක්වා වූ වයස අවුරුදු 31 සිට 38 දක්වා වූ නිරෝගී සුදු පැහැති ගැහැණු සතුන් අතර වයස අවුරුදු 35 ත් 46 ත් අතර සුදු පැහැති ගැහැණු ගැහැණු ළමුන් 9 දෙනෙකුට මෙලනෝමා වර්ධනය වී තිබේ.
මෙලනොසයිටිස් යනු කෙලෙස්, සම සහ ඇස් වර්ණවලට වගකිව යුතු මෙලනින්, අපගේ මිනිස් වර්ණකය වන සෛලයි. මෙලනෝසයිට් වල මෙලනෝමා වල පිළිකා බවට පත්වන සෛල වේ. සමීක්ෂණයේදී සමේ UV කිරණට නිරාවරණය සාමාන්ය මානුකික සමේ සෛල තුල ශෛලීය ශෛලික ශෛලීන් හි සමතුලිතතාව අවුල් කරයි. නමුත් මෙම UV-induced miRNA වෙනස්කම් නිරෝගී ගැහැණු සහ අතීතයේ මෙලනෝමා හි ඉතිහාසයක් ඇති අය අතර ඉතා දුර්වල ලෙස වෙනස් විය. සාමාන්යයෙන් පෙනෙන පරිදි සාමාන්යයෙන් UV කිරණවලට වඩා වෙනස්ව, අනාගතයේ පිළිකා වර්ධනයට ඔවුන්ගේ අවදානම පැහැදිලි කළ හැකිය.
සිත්ගන්නාසුළු, එවන් UV විකිරණයට නිරාවරණය වීමෙන් නිරෝගී පුද්ගලයින්ගේ මෙලනොසයිටේ මෙම වෙනස්කම් පිළිබිඹු නොවීමය. ක්ෂුද්ර-RNA ප්රකාශනය මත රඳා පවතින මෙම සොයාගැනීම් මෙලනෝමා ආරම්භ වන ආකාරය සහ එය වළක්වා ගත හැකි ආකාරය මෙන්ම නව පර්යේෂණාත්මක අදහස් සහ චිකිත්සක ක්රමෝපායන් ඉස්මතු කිරීමට විද්යාඥයින්ට වඩාත් හොඳින් වටහා ගැනීමට උපකාරී වේ.
ප්රභවයන්
පෝටින් පී. උරුමයේ DNA න්යායේ උපත සහ වර්ධනය: DNA DNA ව්යුහය සොයා ගැනීමෙන් වසර හැටක් ය. ජෙනට්. 2014; 93 (1): 293-302.
Moussay ඊ, Palissot V, Vallar L, et al. නිදන්ගත ලිම්ෆොසයිටික ලියුකේමියාව තුළ v vivo fludarabine ප්රතිරෝධය සඳහා ප්රතිරෝධයක් දක්වන ජාන හා ක්ෂුද්රRNA වල නිර්ණය කිරීම. අණුක පිළිකා. 2010; 9: 115.
පිචෝරිරි එෆ්, ඩී ලූකා එල්, ඇචිලන් රී. MicroRNAs: බහු මයිලෝමාවල නව ක්රීඩකයන්. ජාන විද්යාව . 2011, 2: 22.
ෂා ජේ, ගාතැමන් බීආර්, මොරිස් එන් සහ අල්. සමකාලීනව මෙලනොයිසයිට් වල ක්ෂුද්රRNA වල ක්ෂුද්රRNA වල ප්රතිචාරය මෙලනෝමා රෝගීන් හා නිරෝගී පුද්ගලයින් අතර වෙනස් වේ. PLoS ONE 2016; 11 (5): e0154915. doi: 10.1371 / journal.pone.0154915.
සේගුරා එෆ්එෆ්, ග්රීනව්ල්ඩ් එච්එස්, හැනීෆර් ඩී සහ අල්. ක්ෂුද්රRNA සහ කොට්ටරීය මෙලමොමා: ප්රවේණිගත කිරීම් හා ප්රතිකාර ක්රම සොයා ගැනීමෙන්. පිළිකාව . 2012; 33: 1823-1832.