ප්රතිශක්තිකරන ප්රතිශක්තිකරණ ආබාධවලින් පෙළෙන අය කවුද?

ඔබේ පිළිකා ඇතිවීමේ ප්රවණතාව අඩු විය හැකි බව ජීව විද්යාඥයින් සොයා බැලීම

පිළිකා මර්දනය සඳහා පුද්ගලයෙකුගේම ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය භාවිතා කිරීම පිළිබඳ අදහස නවකතාවක් නොවේ. නමුත් මෙම සංකල්පය වෛද්ය විද්යාව බවට පරිවර්තනය කිරීම උදෙසා දරුණු සටනක් විය.

ශුභ ආරංචිය නම් ප්රතිශක්තිකරන වැළැක්වීමේ රෝගීන් විසින් මෑත සාර්ථකත්වයකින් පසු පිළිකා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර භාවිතා කිරීම පුනර්ජීවනය කර ඇත. දැන්, ප්රතිශක්තිකරණ මුරකාමකයන්ට වඩා වැඩි දියුණු කිරීමට අමතරව, එවැනි ඖෂධ සඳහා හොඳම අපේක්ෂකයන් හඳුනා ගැනීමට ක්රමයක් සොයා ගැනීමට පර්යේෂකයන් සොයා ගෙන ඇත.

වෙනත් වචනවලින් කියතොත්, විශේෂඥයින් මෙම වර්ගයේ ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාරවලින් බොහෝ ප්රයෝජන ලබාගත හැකි අතර, මෙම පිළිකා නිසා හැකිලීමට හෝ අවදානම අඩු වී ඇති බව පෙනෙන්නට තිබේ.

මෙම පිළිතුරු සරල නොවේ. එබැවින් මෙම දියුණූ පර්යේෂණවල මූලික කරුණු තේරුම් ගැනීමට යම් කාලයක් ගත වේ.

ප්රතිශක්තිකරන ප්රතිශක්තිකරණ ආරක්ෂක බ්ලොක් අඩි: බීමමාර්කර්ස්

එක් රෝගියෙකු සඳහා ප්රතිශක්තිකරණ එන්නත වඩාත් ඵලදායී වනු ඇත යන්න හඳුනා ගැනීමට ක්රමවේදයන් පර්යේෂකයෝ සොයාගෙන ඇත. පිළිකා රෝගීන්ට විශේෂඥ වෛද්යවරයෙකු (පිළිකා රෝගී විශේෂඥ වෛද්යවරයෙක්) නම්, පුද්ගලයෙකුගේ පිළිකා සෛල ජීව විද්යාව (හෝ බහු ජෛවමිතික) සඳහා පරීක්ෂා කිරීමට කැමති වනු ඇත.

මෙම ජෛවමිතිකයින් විශේෂිත ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාරයකට ප්රතිචාර දැක්වීමට ඇති හැකියාව පිලිබඳව අනාවැකි පල කරති. මෙවැනි ආකාරයේ පිළිකා සෛල සඳහා දැනටමත් අඩු කාර්යක්ෂමතාවයක් ඇති ඖෂධයක් මත අහිතකර බලපෑම සඳහා කාලය හා විභව්යතාව නාස්ති නොවේ.

ප්රතිශක්තිකරන ආරක්ෂිත ස්ථාන වලට ප්රතික්රියා කිරීම සඳහා ප්රතිචාර දැක්වීමට උපකාරී වනු ඇති පිළිකා ජෛවාරෝහක නිදසුන් තුනක්:

• PD-L1 ප්රකාශනය (සැත්කමක් තුළ සෛලයක් සැලසුම් කළ මරණ-ලයිජන්ඩ් 1 ලෙස හැඳින්වෙන ප්රෝටීන ප්රකාශ කරයිද)
• විකෘතිතාවයක් (ගර්භාෂය තුළ ඇති සෛල ජානමය විකෘතිවල ඉහළ මට්ටමක පවතී)
• නොගැලපීම අලුත්වැඩියා තත්ව (පටකයක් තුළ ඇති සෛල ඌනතාවය අඩු කිරීම හෝ ප්රගුණ කිරීම)

මෙම ජීව විද්යාඥයින් තිදෙනා වඩාත් විස්තරාත්මකව සලකා බලමු.

මේ ආකාරයෙන් ඔබට ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ ආරක්ෂණ ස්ථානයක් එක් පුද්ගලයෙකු සඳහා තවත් එක් පුද්ගලයෙකු සඳහා වැඩ කළ හැක්කේ මන්ද යන විද්යාව ටිකක් අවබෝධ කරගත හැකිය.

PD-L1 ප්රකාශනය

PDL-1 යනු සමහර පිළිකා සෛල මතුපිට ඇති ප්රෝටීනයක් වේ. එහි අරමුණ වනුයේ ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය පිළිකා සෛල සෞඛ්ය සම්පන්නව හෝ "හොඳ" යැයි සිතීමට සිතීමයි. මෙම ආකාරයේ පිළිකාවක් මඟින් ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ ප්රහාරයක් වළක්වා ගැනීම, විකාරයකි, එහෙත් සූක්ෂම හා උපක්රමශීලී උපක්රමයකි.

කෙසේ වෙතත්, PD-L1 අවහිර කරන ඖෂධ දැන් පවතී. මෙම පිළිකාවට ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය මගින් හඳුනාගෙන ඇති නිසා පිළිකා සෛල ඔවුන්ගේ මුහුණු ආවරනය වී ඇත. PD-L1 අවහිර කරන ඖෂධ ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ ආරක්ෂණ ස්ථාන ආක්රමණිකයන් ලෙස හැඳින්වේ.

• Tecentriq (atezolizumab): PD-L1 කොටස්
• Bavencio (avelumab): PD-L1 කොටස්
• Imfinzi (durvalumab): කොටස් PD-L1

මෙම ඖෂධ විවිධ ආකාරයේ පිළිකා වර්ග ගණනාවක් පිළිකා රෝගයට ගොදුරු වීම, කුඩා සෛල පෙනහළු පිළිකාවක් සහ මර්කෙල් සෛල සමේ පිළිකා වැනි රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා උපකාරවත් විය.

PD-1 (PD-L1 වලට සම්බන්ධ වන අතර පිළිකා සෛල මගින් ප්රකාශයට පත් කළ හැකි ප්රතිශක්තිකරණ මුරකාමක ද්රවශීලතා) ඇත. ඒවාට ඇතුලත් වන්නේ:

• Opdivo (nivolumab): PD-1 බ්ලොක් එකක්
• කීට්රුඩා (pembrolizumab): PD-1 කොටස්

පර්යේෂකයන් පෙන්වා දෙන්නේ මෙලනෝමා, කුඩා සෛල පෙනහළු පිළිකා, වකුගඩු පිළිකා, මුත්රාශ පිළිකා, හිස සහ ගෙල පිළිකා සහ හෝගින්ක් ලිම්ෆෝම වැනි පිළිකා වැනි ප්රතිකාර සඳහා ප්රයෝජනවත් බවය.

ඉහත සඳහන් ඖෂධයකට ප්රතිචාර දැක්වීමට පුද්ගලයෙකුට ඇති හැකියාව තීරණය කරනු ලබන ජීව විද්යාඥයින් සොයා බැලීමේදී පර්යේෂකයන් PD-L1 සඳහා පිළිකා සෛල පරීක්ෂා කිරීමට පටන් ගෙන තිබේ. PD-L1 හෝ PD-1 බ්ලොක්කාරයට ප්රතිචාර දැක්වීමේදී PD-L1 ප්රකාශනය සමීපව සම්බන්ධ වී ඇති එක් සාධකයක් වන්නේ පර්යේෂණයන් තව තවත් පර්යේෂණ සිදු කළ යුතු බවයි.

වෙනත් වචනවලින් කියතොත්, PD-L1 ප්රකාශනය පමණක් ඉහත සඳහන් ඖෂධවලින් එකක් හෝ පුද්ගලයෙකුගේ පිළිකාවක් හැකිලී හෝ අතුරුදන් වනු ඇත්ද යන්න ප්රමාණවත් දර්ශකයක් නොවේ. එය පරිපූර්ණ ජෛවාරකාවක් නොව, මෙතෙක් හොඳ එකක්.

අන්යෝන්ය ප්රවාහය

පිළිකා සෛලවල PD-L1 ප්රකාශනය හැරුණු කොට පර්යේෂකයන් පර්යේෂණය කර ඇත්තේ tumor's mutational load සහ ප්රතිශක්තිකර මුරපොල ආක්රමණිකයාට එය ප්රතිචාර දැක්වීමයි.

පළමුවෙන්ම, විකෘති පටිපාටිය කුමක්දැයි අවබෝධ කර ගැනීම සඳහා, විකෘති යනු කුමක්ද සහ එය පිළිකා සම්බන්ධ වන ආකාරය තේරුම් ගත යුතුය.

මෝහය යනු කුමක්ද?

විකෘතිය යනු ජානයක් බවට පත් වන DNA අනුක්රමයෙහි වෙනසක් වේ. විකෘතිතා (පරම්පරාවෙන් පරම්පරාවෙන් පැවත එන්නන්) හෝ අත්පත් කර ගත හැකිය.

අත්පත් විකෘති සමග, විකෘතිය සෛලීය සෛල තුළ පමණක් (ශරීරයේ ඇති සෛල, නමුත් බිත්තර හා ශුක්රාණු සෛල) දක්නට ලැබේ. එබැවින් ඊළඟ පරම්පරාව වෙත ඒවා යැවිය නොහැක. සූර්ය හානිය හෝ දුම්බීම වැනි පාරිසරික සාධක වලින් ලබාගත හැකි විකෘති සිදුවිය හැකිය, හෝ සෛල DNA (DNA replication) පිටපත් කරන විට සිදු වන දෝෂයක් ඇතිවිය හැකිය.

සාමාන්ය සෛල වල මෙන්, විකෘති වූ විකෘති ද පිළිකා සෛල තුළ දක්නට ලැබේ. සමහර පිළිකා වෙනත් ඒවාට වඩා වැඩි විකෘති සංඛ්යාවක් ඇත. නිදසුනක් වශයෙන්, සෛල විකෘති ගණනාවක් ඇති පිළිකා වර්ග දෙකක් පෙනහළු පිළිකාවක් , සිගරට් දුමාරයක් සහ මෙලනෝමා නිරාවරණය වීමෙන් හිරුට නිරාවරණය වීමෙන් පෙනේ.

අධි චේතනාවක් යනු කුමක්ද?

සමම විකෘතතා (අධික විකෘතිතාවයක් සහිත) වැඩි ප්රතිශතයකින් යුත් පිළිකා ඇති බව පර්යේෂකයන් සොයාගෙන ඇත. ප්රතිශක්තිකරණයේ බාධා කිරීම් වලට ජානමය විකෘති වල ඇති අඩු ප්රතිශතයන්ට වඩා ප්රතිශක්තිකරණයේ ආරක්ෂිත ස්ථානවල ආම්ලිකතාවන්ට ප්රතිචාර දැක්විය හැක.

මෙය තවත් විකෘතයක් සහිත පුද්ගලයෙකුගේ ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියට න්යායිකව වඩාත් හඳුනාගත හැකි බැවිනි. වෙනත් වචන වලින් කිවහොත්, එම ජාන අනුක්රමිකයන් සමඟ සැඟවිය නොහැක.

ඇත්ත වශයෙන්ම, මෙම නව ජාන අනුපිළිවෙල තුළ නව නයිට්රජන් නිපදවන නව පිළිකා-විශේෂිත ප්රෝටීන සෑදීම අවසන් කරයි. ප්රතිශක්තිකරන පද්ධතිය විසින් හඳුනාගෙන ඇති මෙම ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය ඒවාට ප්රතික්රියා කරන අතර ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතික්රියාවක් ඇතිවීම හේතුවෙන් ප්රතිශක්තිකරණ පිළිකා නායොමියජනන ලෙස හැඳින්වේ.

නොගැලපීම අලුත්වැඩියා තත්ත්වය

මිනිස් සිරුර සෛල ප්රතිස්ථාපනය කිරීමේ දී සිදු කරන ලද දෝෂ නිවැරදි කිරීම සඳහා නිරන්තර අළුත්වැඩියා කිරීමේ ක්රියාවලියක් හරහා යමින් පවතී. DNA දෝෂ අලුත්වැඩියා කිරීම සඳහා මෙම ක්රියාවලිය නොගැලපීම ප්රතිසංස්කරණය ලෙස හැඳින්වේ.

ප්රතිශක්තිකරණ මුරකාමම් නිෂේධක සඳහා පර්යේෂණ පර්යේෂණය කර ඇත්තේ, ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාරයේ පුද්ගලයෙකුගේ ප්රතික්රියාවක් ගැන අනාවැකි පළ කිරීමට ටර්මෝරියා නොගැලපීම-අලුත්වැඩියා තත්වයක් යොදා ගත හැකි බවයි. නිශ්චිතවම, නොගැලපීම් පිළිවෙලින් අසමානතා (අසමතුලිතතා අලුත්වැඩියාවන්ගේ පිටපත් දෙකම විකෘති කර හෝ නිශ්ශබ්දව) යනුවෙන් අර්ථ දැක්වේ.

පිළිකා සෛල DNA ආසාදනය අඩු කිරීමේ හැකියාව අඩු වුවහොත්, ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියට හඳුනාගත හැකි විකෘති බොහෝමයක් ලබා ගත හැක. වෙනත් වචනවලින් කියනවා නම්, සාමාන්යයෙන් (නොකැඩෙන) සෛලවලින් වඩා වැඩියෙන් වෙනස් වීමට පටන් ගනියි.

පර්යේෂණයෙන් පෙන්නුම් කරන්නේ අසමතුලිතයේ ඇති පිළිකාවන් සහිත පිළිකා ඇතිවීමේ දුර්වලතා නිසා රුධිර ප්රවාහයට ඇතුල් වීම සඳහා සුදු රුධිරාණු සෛල අඩංගු වන අතර, ප්රතිශක්තිකරන ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරයේ සලකුණක් සහ මෙම පිළිකා ප්රතිශක්තීකරණ ප්රතිකාරයට වඩා වැඩි අවදානමක් ඇති බව පෙන්නුම් කරයි.

මෙය නොගැලපීම-අලුත්වැඩියාවන්ගේ පිළිකාවලට පටහැනිවේ, කුඩා සුදු රුධිරාණුවල ශ්ලේෂ්මල පටලැවීමක් පෙන්නුම් කරයි.

පිළිකා සහ ප්රතිශක්තීකරණ පද්ධතිය: සංකීර්ණ අන්තර් ක්රියාව

මුරකොලොන ප්රෝටීන ඉලක්ක කරගත් ප්රතිශක්ති බලපෑම් ඇති කිරීම පිළිකාවක් සහ පිළිකාවක් වැලඳී සිටින අය වෙත ප්රබෝධයක් හා බලාපොරොත්තුවක් ගෙනාවා. නමුත් PD-L1 ප්රකාශනයේ අසම්පූර්ණ ජෛවාරක්ෂකයක් ලබා දුන් අනෙකුත් විශ්වාසනීය ජෛවඥයින් හඳුනාගත යුතු අතර ඒවා විමර්ශනය කළ යුතුය. විකෘතීය පැටවීම සහ DNA අලුත්වැඩියා නොගැලපීම විශිෂ්ට ආරම්භයක් වුවද, පරීක්ෂණ සඳහා තවමත් රෝගීන්ට භාවිතා කිරීම සඳහා වලංගු විය යුතුය.

එමගින්, නිශ්චිත ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර ක්රමයකට ප්රතිචාර දැක්වීමට පුද්ගලයෙකුගේ අවස්ථාවක් තීරණය කිරීම බොහෝ දුරට සිදුවනුයේ, විවිධ වර්ගයේ දත්ත විශ්ලේෂණය කිරීමෙනි. එසේ නම්, කතා කිරීම සඳහා ව්යාධිජනක ජානමය පැතිකඩකි.

වචනයක්

අවසන් සටහනක මෙහි දැක්වෙන සංකීර්ණ තොරතුරු සමග ඉතා දුර්වල වී සිටීම වැදගත් නොවේ.

ඒ වෙනුවට, කරුණාකර සහ ඉතා උද්දීප්ත වන අතර, ප්රතිශක්තිකර වැළැක්වීමේ අවශෝෂකයින් පිළිකා විශේෂිත වර්ග හා පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීමට අනුමැතිය ලබා ඇත. පිළිකා සඳහා නව ප්රතිකාර ක්රම සංවර්ධනය කිරීමේදී ඔවුන් ඔබට හෝ ප්රේක්ෂකයෙකු සඳහා පිළිතුරක් හෝ නොවීමට ඉඩ ඇත. ඕනෑම ආකාරයකින්, බලාපොරොත්තුවෙන් සිටින්න. ඔබේ ප්රබල ගමන දිගටම කරගෙන යන්න.

> මූලාශ්ර:

> ෆර්කෝනා එස්, ඩයමන්ඩ්ස් ඊ.පී., බ්ලැසුටිග් එම්. පිළිකා ප්රතිශක්තිය: පිළිකා අවසානය ආරම්භය? BMC Med . 2016 මැයි 5; 14: 73.

> ලී ඩී සහ අල්. PD-1 අවහිරතා-අළුත්වැඩියා අක්රමිකතාවයක් සහිත ඖෂධවල ඇති අවහිරතා. එන් එන් ජේ මඩ් . 2015 ජූනි 25; 372 (26): 2509-20.

> Masucci GV et al. පිළිකා සඳහා ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර වලට අනාවැකි පළ කිරීම සඳහා ජෛවඥයින්ගේ තහවුරු කිරීම: වෙළුම 1 - පූර්ව විශ්ලේෂක සහ විශ්ලේෂණ අනුමත කිරීම. J ප්රතිශක්ති වෛරසය . 2016 නොවැම්බර් 15; 4: 76. eCollection 2016.

> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. DNA ප්රතිරෝධය හා ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරයේ ජෛවඥාවන් අලුත්වැඩියා කිරීම. පිළිකා ඩිස්කොව් . 2017 ජූලි; 7 (7): 675-93.

> ශූෂ්තාරි ඒඑන්, වොල්චොක් ජේ, හෙල්මන් එම් (2017). පිළිකා ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර මූලධර්ම. ඇට්කින්ස් එබී එම්. යාවත්කාලීනව. වෝල්ට්ස්, එම්ඒ: UpToDate ඉන්කෝපරේෂන්