වෛද්යවරුන් ඔබේ පිළිකාව දෙස බැලීමේදී, නැගී එන විවිධ නව ක්රම පිළිබඳව සොයා බැලීම සහ විශිෂ්ට විකල්ප සාර්ථක වනු ඇති බවට අධිෂ්ඨානයක් කරන්නට හැකි නම් එය විශිෂ්ට විය හැකිද?
පිළිකා රෝගීන්ට විවිධාකාර ප්රතිකාර ක්රම භාවිතා කිරීම සඳහා විවිධ මෙවලම් හා දත්ත භාවිතා කළ හැකි වුවද අලුතෙන් නැගී එන ආසාත්මිකතාවයන් අසාධ්ය තත්වයේ අත්දැකීම් නොමැතිව පුරෝකථනය කිරීමට අපහසු විය හැකිය.
දැනුමේ දියුණුව ලැබෙන්නේ සායනික පරීක්ෂාවලින්ය. ඇතැම් රෝගීන්ට පොරොන්දුවක් දී ඇති පර්යේෂණ ඖෂධ සමඟ අධ්යයනය කිරීමට රෝගීන් එකඟ වේ. නමුත් "නඩු විභාගය" යන්නෙන් අදහස් කරන්නේ, මත්ද්රව්ය කාර්යක්ෂමතාව සහ කොපමණ රෝගාබාධයක් සිදු කරනවාද යන්නත්, පිළිකා රෝගීන් සඳහා කුමන වර්ගයේ රෝගී වර්ගයන්ද යන්නත් කොතෙක් දුරට අවිනිශ්චිතද යන්න පිළිබඳව නිරවද්යතාවයක් පවතී.
පිළිකා මර්දන ප්රතිකාර යනු කුමක්ද?
පිළිකා ප්රතිශක්තීකරණ ප්රතිකාරය යනු පුද්ගලයෙකුගේ ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ සමහර කොටස් අතර විෂමතාවයට එරෙහිව සටන් කිරීමයි. ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර සඳහා එක් උදාහරණයක් වන්නේ රයිටයික්සැබ හා obinutuzumab වැනි මොනිකොටෝනාල් ප්රතිදේහ භාවිතා කිරීමයි. මොන්කොලොනාල් ප්රතිදේහ නම් මිනිස් ප්රතිදේහ වේ, හෝ ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ ප්රෝටීන. මෙම ප්රතිදේහ මගින් ඉලක්කගත ප්රතිකාරයක් ලෙස හඳුන්වන පිළිකා සෛලයක විශේෂිත කොටසකට පහර දිය හැකිය.
පිළිකා ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර වෙනත් ආකාරයේ ප්රතිශක්තිකරණ වැලැක්වීමේ අක්රමිකතා අඩංගු වන අතර, ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියෙන් බැක්ටීරියා ඉවත් කිරීම, පිළිකා සෛල හඳුනා ගැනීමට සහ ඒවාට පහර දීම සඳහා උපකාර කරයි.
පිළිකා ප්රතිශක්තිකරණයේ ලෝකය කෙසේ වෙතත් ඉහත උදාහරණවලට සීමා නොවේ. පිළිකා සෛල වලට සටන් කිරීමට ඔබේ ශරීරයේ ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය භාවිතා කිරීම සඳහා නව අදහස් දිගටම වර්ධනය කර පරීක්ෂා කරනු ලැබේ.
සියලුම පිළිකා සඳහා උත්තේජක ප්රතිකාර වැඩ කරයිද?
සෑම පුද්ගලයෙක්ම අද්විතීයයි. සෑම පුද්ගලයකුගේ පිළිකා අනන්ය වේ. සෑම අයෙක්ටම සමාන ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර වලට ප්රතිචාර දක්වන්නේ නැත.
ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර වලට ප්රතිචාර දැක්වීමට බොහෝ අය සමත් වනු ඇත. රෝගියා සඳහා, තීරණාත්මක කාලය ඉතිරි කර ගත හැකි වන අතර, එය සායනික ප්රතිලාභ බවට පරිවර්ථනය කළ හැකිය.
වෙනත් වචනවලින් කිවහොත්, ඔබ 'විශාල තුවක්කුවක්' හෝ වඩාත් ඵලදායී චිකිත්සාවක් තිබිය හැකි විට අවම බලපෑමක් ඇතිවිය හැකි යමක් ඔබගේ කාලය හෝ අවදානමෙන් ඇතිවන බලපෑම නාස්ති නොකරනු ඇත. නමුත් මේ ආකාරයේ දෙයක් කලින් දැනගත හැක්කේ කෙසේද? පිළිකා රෝගීන් සහ පිළිකා පිළිබඳ පර්යේෂකයින් විසින් මෙය සිදු කිරීම ගැන එක් කථාවක් නයෝනටිගයන් යනුවෙන් හැඳින්වේ.
Neoantigens: පිළිකා ආචයිල් සුව කරයි?
පිළිකා සෛල සිනිඳුයි. ඔවුන්ගේ සාමාන්ය ජානවල බොහෝ වෙනස්කම් ඇති අතර, සාමාන්යයෙන් සෞඛ්ය සම්පන්න සෛල හට නොහැකි බව නරක දේ කිරීමට ඔවුන්ට හැකියාවන් සමහරක් විය හැකිය. මෙම වෙනස්කම් සමහර විට ප්රතිශක්තිකරන පද්ධතිය මගින් හඳුනාගත හැකි පිළිකා සෛල බාහිර හෝ බාහිර වෙනස්කම් ඇති කරයි. ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය විදේශීය වශයෙන් හඳුනාගත හැකි පිළිකා සෛල මෙම කොටස් "neoantigens" ලෙස හඳුන්වයි.
නියෝ, නව අර්ථයකින්, නවීනතම සෛල වලින් පැන නගින නිසා , පිලිකා රෝගයෙන් පෙලෙන අතර , නිතිපතා ප්රතිගාමිත්වයට එරෙහිව විද්යාඥයින් සාමාන්යයෙන් බෝවන රෝග ගැන කතා කරයි.
නිදසුනක් වශයෙන් බැක්ටීරියා බාහිර බැක්ටීරියා හෝ වෛරස් ආසාදිත සෛල වල නිත්ය ප්රතිදේහ සොයාගත හැකිය. ඊට ප්රතිවිරුද්ධවම, නියොජන් එන්ජින් යනු රතු ධජයන් මෙන් අපගේ ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය ස්රාවය කල නොහැකි ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියට සංඥා කළ හැකිය.
Neoantigens මගින් T- සෛල ලෙස හැඳින්වෙන සුදු රුධිර සෛල සක්රිය කිරීම සඳහා ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ සොල්දාදුවන් වේ. මෙම සොල්දාදුවාගේ T-සෛල පසුව රුධිර වාහිනී සංචාරය කරමින්, පුරාණ රෝමයේ කැල්මොරෝන් මංසන්ධීන් ගමන් කරන අතර අනවශ්ය පිළිකුල්සහගත සෛල භූමියට පැමිණීම, පිළිකාවක් ඇති කරවන අතර එමගින් සංකීර්ණ සෛලවල ජනගහනය විස්ථාපනය කිරීමට උපකාර වේ.
එබැවින්, ප්රතිශක්තිකරණ මත පදනම් වූ පිළිකා මර්දන ප්රතිකාර ක්රම වල නියොජන්ජන් යනු ය.
එමගින්, සටනින් රුදුරු තුරන් වීමෙන් ඉමහත් ප්රතිකාර ක්රම පමණක් සිදු වන අතර, සාමාන්යයෙන් වියළී ගිය පෘෂ්ඨ වර්ගයේ ප්රවේශයක් අවශ්ය වේ. ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර බොහෝ විට සයිටෝටොමිකික් රසායනික චිකිත්සාව සහ / සහ වෙනත් ප්රතිශක්ති බන්ධනවලදී භාවිතා වේ, malignancy සහ individual රෝගියා මත පදනම්ව .
මට උණ සඳහා ප්රතිකාර කරන්නේද?
මෙය නූතන පිළිකා විද්යාවෙහි වැදගත් ප්රශ්නයකි. එමනිසා, ඔබේ පිළිකා සෛල දෙකේ ගති ලක්ෂණ දෙකක්, වෛද්යවරුන් විසින් ලබා දෙන ප්රතිශක්තීකරණ කටයුතු කෙතරම් සාර්ථක වනු ඇත්ද: TMB සහ MSI.
පිළිකා සෛල තුළ ඇති ජාන විකෘති වල ඇති සියළු වෙනස්කම් වල සංසන්දනයක් ලෙස ටූමර් විකෘතතා බර හෝ TMB යන්න සිතිය හැකිය. නිදසුනක් වශයෙන්, සෛලයක් අවශ්ය වුවහොත් සාමාන්ය සෛල සඳහා කේතය භාවිතා කිරීමට භාවිතා විය. පිළිකා සෛලවල වෙනස්කම් හෝ විකෘති නම්. ටී.එම්.බී. සමහර අවස්ථාවලදී සම්පූර්ණ විකෘතතාවයක් හෝ විකෘතීය භාරයක් ලෙස හැඳින්වේ.
ඉහළ TMB ඇති ටීසර් වැඩි ගණනක් නව Neonantens ඇති බවට විශ්වාස කර ඇති අතර එබැවින් ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර වලට ප්රතිචාර දැක්විය හැකිය. පිළිකා සෛල වලට පිළිකා සෛලයක් හෝ උදරීය ආලෝකයක් ඇතුලුව ඉහළ හෙම්බිරිස්සාවට ඉහළ මට්ටමක පවතී. තවත් ක්රමයක් වනුයේ මයික්රොසැබල්ට් අස්ථායිභාවය හෝ MSI , DNA ආකෘතියේ ඔබේ ශරීරයේ ස්වභාවික යාන්ත්රණ සමඟ ගැටළුවක් ගැන සඳහන් වන තාක්ෂණික යෙදුමක් වන අතර එය නැවත වෙනස් වන DNA රේඛීය අනුක්රමවල වෙනස් නොවූ අස්ථායී දිගු වීමකි.
පදනම වෛද්ය විද්යාව යනුවෙන් හැඳින්වෙන එක් සමාගමක් දැන් එහි මුලික පරීක්ෂණයන්හි කොටසක් ලෙස ටී.එම්.බී හි ප්රථම පූර්ණ ඒකාබද්ධ වූ, වලංගු තක්සේරු කිරීම් ලබා දෙයි. ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර සඳහා පුද්ගලයෙකුගේ විභව්ය ප්රතිචාරය අනාවැකි පල කිරීමට උපකාරී වේ.
"පිළිකා ආබාධ සියල්ලම පිළිකා රෝගීන්ගේ පොදු සාධකයයි" යනුවෙන් ෆිසික්ස් ඖෂධයේ ප්රධාන වෛද්ය නිලධාරි වින්සෙන්ට් මිල්ලර් පවසයි. "විශේෂයෙන්ම විශාල විකෘතිතා සහිත රෝගීන් වැඩි ගණනක් නව නයිට්රිජන් නමැති නව ප්රෝටීන නිපදවනු ලැබේ. මෙම ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය මෙම විචල්යයන් විදේශීය ලෙස හඳුනාගෙන අධි අවදානම් තත්වයකට පත්වෙමින්, පිළිකාවට පහරදීමේ සංකීර්ණ මාලාවක් ආරම්භ කර ඇත. "
මට ප්රතිශක්තිකරණ අක්රියකාරක මා වෙනුවෙන් වැඩ කරන්නේද?
මෙම කුමන්ත්රණය, ගැබ්ගෙලින් ගැබ්ව ඇති අතර, ප්රතිශක්තීකරණ පද්ධතියෙන් ඈත්වීම සඳහා ඉතා පිළිකුල් ක්රම ඇති වී තිබේ. එමගින් ඔබේ ප්රතිශක්තිකරණ සෛල නිශ්චිතවම නිෂ්ක්රීය කරනු ලබන ප්රෝටීන නිපදවයි. ඔබ කැමති නම් ජීව විද්යාත්මක ආවරණ උපකරණයක් .
මේ ආකාරයෙන් පිළිස්සීම වැළැක්වීම සඳහා, මෙම ප්රතිශක්තික-මර්දනය කරන ප්රෝටීන අවහිර කිරීමට සමහර ප්රතිශක්ති පද්ධති සැලසුම් කර තිබේ. මෙම ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිශක්තිකරණ ආරක්ෂකයින් ලෙස හැඳින්වේ, PD-1 සහ ප්රති-PDL1 ප්රතිදේහ අයත් වේ. තවද, වෙනත් ආකාරයේ ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාර ක්රමයක් ලෙස, පිළිකා සෛලවල ඉහළ පෙළේ නියොජන්ටිංවල ඉහල මට්ටම් වලට ප්රතිශක්තිකරන ආරක්ෂිත ස්ථාන වලට වඩා හොඳ ප්රතිචාර දක්වයි.
රෝගීන්ගේ පෙනහලු පිළිකා සඳහා ප්රතිශක්තීකරණ ප්රතිශතය සියයට 20 ක් පමණ වන අතර හෝගින්ගේ ලිම්ෆෝමයේ සියයට 80 ක් දක්වා වෙනස් වේ. ඇතැම් පිළිකා රෝගීන් පරීක්ෂකයන්ට සහ අනෙකුත් අයට ප්රතිචාර දක්වන්නේ ඇයි?
සායනික ප්රතිචාර අනාවැකි වල වැදගත්කම
මෙම පුරෝකථන මෙවලම් සහ ඔවුන්ගේ සාර්ථකත්වය, සායනික පිළිකා සෛල විද්යාව හෝ ASCO හි මෙම වාර්ෂික හමුවෙහි සංවාදයේ මාතෘකාවක් විය.
ටීඑම්වීබී හට මුත්රාශ පිළිකා, පෙනහළු පිළිකා, මෙලනෝමා සහ වෙනත් දියුණු පිළිකා ඇති රෝගීන් සඳහා පිළිකා ප්රතිශක්තීකරණ ප්රතික්රියාවලට ප්රතිචාර දැක්වීම සහ දිගු කාලපරිච්ඡේදය පිළිබඳ අනාවැකි අනාවැකි පළ කර ඇත. ටී.එම්.බී.ට අමතරව ෆේරිඩ් ඔන් විසින් ක්ෂුද්රාසිටැටික අස්ථායි තත්වයක් ඇති කරයි. ඉලක්කගත ප්රතිකාර ක්රම, චිකිත්සාව සහ FDA අනුමත පිළිකා ප්රතිශක්තීකරණ සඳහා තනි පරීක්ෂණයන් භාවිතා කිරීම සඳහා ඖෂධීය තීරණ සඳහා එක් පරීක්ෂණයකි.
"පිළිකා ප්රතිශක්තීකරණ පිළිකාවන් පිළිකා ප්රතිකාර ක්රමයේ ඉදිරියෙන්ම සිටින අතර නවීන, ප්රමාණාත්මක ප්රවේශයන් මෙම වැදගත්, නමුත් ද මිල අධික, පන්තියේ ප්රතිකාර ක්රම වලට පුර්වගාමී ප්රතිචාර දැක්වීමට අවශ්යය" යනුවෙන් ආචාර්ය මිලර් පැවසීය.
"ටී.එම්.බී. සහ මයික්රොසොෆ්ට් (බීඑෆ්අයිඑස්) ඇතුලු බහු ෛජව ස්කෝක්ටර් සමාලෝචනය කිරීමේ හැකියාව, පිළිකා ප්රතිශක්තිකරණ ක්ෂේත්රය සඳහා වැදගත් ඉදිරි පියවරක් වන අතර පදනම වෛද්ය විද්යාව සඳහා අද්විතීය වන බව" තෝමස් ජෝර්ජ්, MD, GI ඔන්කොලියා වැඩසටහන් අධ්යක්ෂක ෆ්ලොරිඩෝ විශ්ව විද්යාලය . "පදනමේ වෛද්ය විද්යාවේ සංකීර්ණ අනුක්රමික වේදිකා සහ අතිශයින්ම විශේෂිත ඇල්ගොරිතමයන් එකවරම මගේ රෝගීන්ට ලබා දෙන සියලු ජානමය ජෛව විද්යාත්මක උපකරණ වලට ප්රවේශය ලබා දෙයි.
"ආරක්ෂිත ස්ථානවල ආරක්ෂිත ස්ථානවල සිට රෝගීන් හඳුනා ගැනීම සඳහා රෝගීන් හඳුනා ගැනීමට ඇති හැකියාව ඇතුළුව ASCO හි ඉදිරිපත් කළ සොයා ගැනීම්වලින් අපට දිරිගැන්වීමක් ලැබුණා" යැයි ආචාර්ය මිලර් පැවසීය. "අපගේ අරමුණ වන්නේ වෛද්යවරුන් හා රෝගීන් සඳහා අදාළ වන අදාල, ජානමය තොරතුරු රැසක් සහිතව බල ගැන්වීම සඳහා වන අතර, සංකීර්ණ ඇල්ගොරිතම වලින් සහ සංදර්භීය විචල්යයන් තුල මුල්බැසගත්, අතිවිශිෂ්ට නිරවද්යතාවකින් ටී.එම්.බී. අපගේ දැනුම පදනම් FoundationCORE. මෙය තවත් ඊළඟ පරම්පරාගත අනුක්රමික වේදිකාවක් නොමැත. "
පදනම සහ ස්වාභාවික පදනම හේමී විශ්ලේෂණය පදනම් පදනමේ PD-1 සහ PD-L1 ප්රෝටීන ප්රකාශනය සඳහා පදනම වෛද්ය විද්යාව මගින් පදනම සපයනු ලැබේ. එය FoundationOne Assays සමඟ ඒකාබද්ධව, පිළිකා ප්රතිශක්තිකරණ වෛද්ය පරීක්ෂාවන් සඳහා ප්රතිශක්තිකරණ පරීක්ෂාවකි.
වචනයක්
මෙය සැබවින්ම පොරොන්දු වූ ප්රදේශයක් වුවද, විද්යාව තවමත් වර්ධනය වෙමින් පවතින අතර විවිධ පරීක්ෂණ තවමත් අධ්යයනය කර ඒවා වලංගු වේ. පරීක්ෂා කිරීමේ ලක්ෂ්යය සඳහා වූ සායනික ප්රතිචාර අනාවැකි සඳහා සියලුම වර්තමාන ජෛවඥයින් පරීක්ෂා කරනු ලබන්නේ පමණක් වන අතර ෆැක්ටෝ පරීක්ෂකයන්ට ප්රතිචාරය නිවැරදිව පුරෝකථනය කළ හැකි FDA අනුමත පරීක්ෂණ නොමැත.
> මූලාශ්ර:
> ෆෝසෝඩෝ වෛද්ය විද්යාඥයින් විසින් ASCO 2016 දී නව දත්ත ඉදිරිපත් කරයි.
ඇන්සල් එස්එම්, ලෙස්කොින් ඒඑම්, බෝෙරේල්ලෝ I සහ අල්. නැතිවූ හෝ ප්රතිගෝරී හොජින්ක්ගේ ලිම්ෆෝමයේ නිව්ලුම්මබ් සමග PD-1 බ්ලොක්ඩේඩ්. එන් ඇන් ජේ. 2015; 372 (4): 311-319.
පර්ඩොල් ඩී. පිළිකා ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිකාරයේ ප්රතිශක්තිකරණ මුරකාවල් වල අවහිර වීම. නේට් ප්රති පිළිකා. 2012; 12 (4): 252-64.