ජීව විද්යාත්මක ඖෂධ වර්ග ලෙස හදුනාගත් JAK inhibitors?
JAK (Janus kinase) inhibitors යනු රූමැටෝඩික් ආතරයිටිස් ප්රතිකාර කිරීමට භාවිතා කරන ඖෂධ වර්ගයකි. පළමුවන JAK inhibitor Xeljanz (tofacitinib citrate) , 2012 නොවැම්බර් 6 වන දින FDA විසින් අනුමත කරන ලදී. ජේ.ඒ.ඒ.කේ. ආක්රමණයේ රක්තහීනීය ආතරයිටිස් ප්රතිකාරය ලෙස සැලකූ විට ප්රතිශක්තිකරණ හා අණුක ජෛව විද්යාවේ ප්රගමනයන් මත ජීව විද්යාත්මක ඖෂධ සංවර්ධනය කිරීමට හේතු විය.
ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ ජේ.ඒ.කේ. ආම්ලිකකයන්ගේ භූමිකාව සහ ප්රතිජීවක පද්ධතිය කළමනාකරණය කිරීමේදී අපි විමසා බලමු.
සයිටොකයින් විස්තර කරයි
ජීව රසායනික ඖෂධ වැඩ කරන ආකාරය තේරුම් ගැනීම සඳහා රෝගියාට හැකි වූ අන්දමට, ප්රතිජීවක ආතරයිටිස් (සහ වෙනත් ගිනි අවුලුවන රෝග) සහිත බොහෝ දෙනෙකුට, වෛද්ය විද්යාව, සයිෙටොකයින් , නුහුරු නුපුරුදු විය. පාඨමාලාවේ ප්රතිශක්තිකරණ වේ.
සෛල මගින් සෛල වලින් නිපදවන ප්රෝටීන සහ ඒවාට ගිනි අවුලුවන පිළියම් නියාමනය කිරීමේදී ප්ලාස්ටික් බව රෝගීන් ඉගෙනගත්තා. සිරුරේ ප්රතිශක්තීකරණ පද්ධතියේ සෛල මගින් රෝග සහ ආසාදන වලට ප්රතිචාර දැක්වීමට සහ සිරුරේ සාමාන්ය සෛලීය ක්රියාවලීන් මැදිහත් වීම සඳහා ක්රියා කරයි. සයිෙටොකයින් ද අසාමාන්ය ස්වයං විවේචන සඳහා දායක වේ. විවිධ වර්ගවල සයිටොකේන් වර්ග කීපයක් ඇත.
සයිටොකේන් ක්රියාකාරීත්වයට මැදිහත් වීමට මැදිහත් වීම සඳහා ෛජව විද්යාත්මක ඖෂධ නිර්මාණය කර ඇත (උදාහරණ ලෙස, TNF (පිළිකා නොරිටි සාධකය) සහ ඉන්ටර්ලීකින් කිහිපයක් (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23) ටී-සෛල සක්රිය කිරීම සඳහා අවශ්ය වන දෙවන සංඥාව සහ B-සෛල විනාශ කිරීම .
විවිධ ජීව විද්යාත්මක ඖෂධ ප්රතිශක්තීකරණ පද්ධතිය තුළ විවිධ ඉලක්ක තිබියදීත්, පරමාර්ථය වන්නේ ආලේපන අණු ආසාදනය කිරීමයි. එබැවින් රූමැටික් රෝග පාලනය කිරීම.
රූමොටොයිඩ් ආතරයිටිස් සඳහා කුඩා අණු
JAK inhibitor යනු ෛජව ඖෂධයක් ෙලස වර්ගීකරණය ෙනොකළ යුතුය. ඒ වෙනුවට, එය කුඩා අණුව DMARD (රෝගය වෙනස් කිරීම ප්රති-රූමැටික් ඖෂධ) ලෙස වර්ගීකරණය කර ඇත.
JAK inhibitor හි ඉලක්කය වන්නේ රූමැටෝඩි ආතරයිටිස් ආවේණික ගිනි අවුලුවන ක්රියාවලියේ කැපී පෙනෙන කාර්යභාරයක් ඇති සෛල තුළ සංඥා මාර්ගයක් වන JAK මාර්ගයයි. විශේෂයෙන්ම JAKs (Janus kinases) සෛලීය න්යෂ්ටිය වෙත සයිටොකේන් ප්රතිග්රාහකයන්ගෙන් සංඥා සම්ෙපේෂණ සංඥා (එනම්, සයිෙටොප්ලාස්ටික් ෙපෝටීන් ටයිෙරෝසීන් කිනාස්) සංඛ ාවකි.
මිනිස් "කිීනම්" තුළ කිීනාවන් 500 කට අධික සංඛ්යාවක් වාර්තා වී ඇති අතර ඒවා පවුල් අටකට බෙදා ඇත. JAKs ටයිෙරසින් ප්රෝටීන් කයිනාස් පවුල තුළ - සාමාජිකයින් 90 ක් සිටින පවුලකි. Janus kinase (JAK) පවුලේ TYK2, JAK1, JAK2 සහ JAK3 අයත් වේ.
පර්යේෂකයන්ට සයිටොකයින් සංඥාවෙහි වැදගත් කාර්යභාරය JAKs සෙල්ලම් කළ පසු, ඔවුන් සායනික අධ්යයනයන්හි වැඩි අවධානයක් බවට පත් විය. ටොෆැක්ටිනිබ් සායනිකව පරීක්ෂාවට ලක් කරන ලද පළමු ජේක් ආම්ලිකක වේ. Pfizer, Inc. විසින් නිපදවන ටොෆැක්ටිනිබ්, JAK3 සහ JAK1 සහ JAK2 වලක්වා ගනී. ටොෆැක්ටිනිබ් TYK2 සැලකිය යුතු බලපෑමක් නැත.
රූමැටෝඩික් ආතරයිටිස් සඳහා අනුමත පළමු JAK ආබාධිත ටොෆැක්ටිනිබ්
ටොෆැසිටිනිබ් (වෙළඳ නාමය Xeljanz), වැඩිහිටියන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා ප්රමාණවත් තරම් දැඩි ක්රියාකාරී රූමැටෝඩිඩ් ආතරයිටිස් (methotrexate) සඳහා ප්රමාණවත් ප්රතිචාරයක් හෝ නොඉවසීමක් ඇති විය.
Xeljanz යනු දිනකට දෙවරක් ගන්නා ලද 5 mg ටුගල් ලෙස ලබා ගත හැකිය. එය ආහාර වලින් තොරව හෝ තොරව ගත හැකිය. Xeljanz-XR (දිගුකාලීනව නිකුත් කරන ලද) එක් දිනක ද්රාවනයක මිලිග්රෑම් 11 ක් ඇත. Xeljanz තනියම ගත හැකිය (එනම්, මොනොටෙරෝපකරණ ලෙස භාවිතා කළ හැක) හෝ එය මෙතොට්රෙක්ස්ට් හෝ වෙනත් නොවන ජීව විද්යාත්මක DMARDs සමඟ ඒකාබද්ධ කළ හැකිය. Xeljanz ජෛව ඖෂධ සමඟ භාවිතා නොකළ යුතුය.
JAK ආබාධිත ඖෂධවල ආරක්ෂාව
Xeljanz (tofacitinib) සම්බන්ධයෙන් ආරක්ෂාව තක්සේරු කරන ලද පරිදි, පර්යේෂකයෝ එය ජීව විද්යාත්මක ඖෂධ වලට සමානය. අක්මාවේ වැඩි අවදානමක්, අක්මා ක්රියාකාරීත්ව පරීක්ෂනවල ඇති විය හැකි අසාමාන්යතා සහ නියුට්රොපීනියා (පහළ මට්ටමේ නියුට්රොෆිල, සුදු රුධිරාණක වර්ගයක්), අධි රුධිරාණු (රුධිරයේ ඉහළට ඔක්සිජන්වල හෝ මේද) සහ සීනි ග්රන්ථි ක්රේටීනින් ටොෆැක්ටිනිබ් භාවිතා කරයි.
මෙම බරපතල අහිතකර බලපෑම් ගැන අනතුරු ඇඟවීම සඳහා ටොෆැක්ටිනිබ් අනුමැතිය සහ ලේබල් කිරීමෙහි කොටසක් ලෙස කළු කොටුව අනතුරු ඇඟවීමක් අවශ්ය විය.
බරාටිනිබ්
2016 ජනවාරි මාසයේ දී එන්.ඞී.ඒ. (නව ඖෂධ අයැදුම්පත්රයක්) ඉදිරිපත් කරන ලද බැකිටිනිබ් දෙවන බැක්ටීරින් (BAK ) inhibitor. FDA විසින් ඖෂධවේදී ලිලී සහ ඉන්සයිට් විසින් සපයන අතිරේක දත්ත සමාලෝචනය සඳහා කාලය ලබා දීම සඳහා බරාටිනිනිබු සඳහා සමාලෝචන කාලය පුළුල් කරන ලදි. FDA තොරතුරු ඉල්ලීමකට ප්රතිචාර වශයෙන් අතිරේක දත්ත සපයන ලදි. අතිරේක තොරතුරු මුල් NDA සඳහා ප්රධාන සංශෝධනයක් ලෙස සැලකේ. සමාලෝචන කාලය සඳහා මාස 3 ක් එකතු කරයි.
2016 දෙසැම්බර් මාසයේ දී යුරෝපීය ඖෂධ නියෝජිතායතනයේ මානව භාවිතය සඳහා වූ ඖෂධ නිෂ්පාදන කමිටුව (CHMP) විසින් ඔලුමියන්ට් (බරාටිනිනිබ) සඳහා යුරෝපා සංගමයේ (යුරෝපීය සංගමය) අලෙවිකරණ අවසරය ලබා දීම නිර්දේශ කළේය. බරාටිනිබ් වැඩිහිටි හා දැඩි ක්රියාකාරී රූමැටික් ආතරයිටිස් සමඟ වැඩිහිටියන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා ප්රමාණවත් ප්රතිචාරයක් නොලැබූ හෝ රෝගාබාධිත ප්රතිව-ඖෂධ ප්රතිකාර (DMARDs) ඉවසා දරාගත නොහැකිය.
බරාටිනිබ් යනු මධ්යස්ථ සහ බරපතල රූමැටෝඩි ආතරයිටිස් ප්රතිකාර කිරීම සඳහා වරක් ෛදනික මුඛ් ඖෂධ 1/2 ඖෂධයකි. සායනික අත්හදා බැලීම් දත්ත මගින් රෝගී නොවූ රෝගීන් සහ වෙනත් ඖෂධ අසමත් වූ රෝගීන්ගේ වේදනාව, තෙහෙට්ටුව, ශාරීරික ක්රියාකාරිත්වය සහ ශාරීරික සෞඛ්යය සම්බන්ධ ජීවන ගුණාත්මක බව පෙන්නුම් කර ඇත.
වචනයක්
නැවතත් කියනවා, JAK ආසාධිතයින් කුඩා අණුක DMARDs, ඖෂධ ඖෂධ නොවෙයි. මූලික වෙනස වන්නේ JAK ඉන්ක්පීඑයින්ට අභ්යන්තර (සෛල ඇතුළත) වැඩ කරන අතර ජීව විද්යාත්මක ඖෂධ නිශ්චල වේ. (උදා. සෛල මතුපිටට ප්රතිග්රාහක). එසේම, JAK inhibitors යනු මුඛ සෞඛ්යමය ඖෂධ වන අතර ෛජව විද්යාව එන්නත් කිරීම හෝ පාලනය කළ හැක.
ප්රතිජීවක ආතරයිටිස් ආබාධ සහිත පුද්ගලයන් සියල්ලට ප්රතිකාර වලට සමාන ප්රතිචාරයක් නොලැබෙන බැවින්, නව ප්රතිකාර ක්රමයන් සංවර්ධනය කිරීම සහ ලබා දීම වැදගත් වේ. ඉහත සඳහන් කළ ටොෆැක්ටිනිබ් හා බෙරිටිනිනිබ් වලට අමතරව, ෆිලගිණිබබ් සහ ABT-494-JAK1 ආසාධක දෙකෙහි සායනික තුන්වන පරීක්ෂණයන් සිදු වෙමින් පවතී.
> මූලාශ්ර:
> ෆර්ස්ට්, ඩැනියෙල් ඊ. එම්. ඩී. ජීව රසායනික ද්රෝහීන් සහ චිනීස් ප්රතිශෝධකයන්ගේ දළ විශ්ලේෂණයන්හි දළ විශ්ලේෂණය. යාවත්කාලීනව. යාවත්කාලීන කිරීම පෙබරවාරි 2, 2017.
> මැක්මින්ස්, අයයින් බී, ආචාර්ය. රූමැටික රෝග පිළිබඳ සයිටොකිං නෙට්ස්: චිකිත්සාව සඳහා බලපෑම්. යාවත්කාලීනව. නොවැම්බර් 5, 2015.
> නකියාමාඩ, එස් සහ අල්. රූමැටෝඩික් ආතරයිටිස් ප්රතිකාර සඳහා JAK ප්රතික්රියාකාරකවල මෑත ප්රගතිය. ෛජව ෛවද්යවරුන්. 2016 ඔක්තෝබර්.
> O'Shea, ජෝන් ජේ සහ අල්. ජේනස් කිනාස් ඔටිමිමුනේ රෝග වල ආසාදක රක්ත හෘද රෝග පිළිබඳ සමීක්ෂණ වාර්තා. 2013 අප්රේල්.
> එල්වීඩ්ගේ, සූසන්. ලිලී සහ Incyte ගේ ආතරයිටිස් ඖෂධ ගැන තීරණයක් කල් යයි බයෝෆාමා ඩයිව්. ජනවාරි 17, 2017.