සාම්ප්රදායික එච්.අයි.වී එන්නතෙහි ඇති බාධා හමුවේ, මෑත වසරවලදී විද්යාඥයින් විසින් ශරීරයේ ඇතිවන ප්රතිශක්තිකරණ යාන්ත්රණයන් හෝ HIV ආසාදනය වැළැක්වීම සඳහා උපකාරවත් විය හැකි ස්වාභාවික ප්රතිශක්තිකරණ යාන්ත්රණය හඳුනා ගැනීම කෙරෙහි අවධානය යොමු කර ඇත.
මෙම ප්රවේශය සඳහා සාක්ෂි ප්රබල ය. නිදසුනක් වශයෙන්, මත්ද්රව්ය භාවිතයෙන් තොරව එචි අයි වී පාලනය කිරීමට හැකි බව පෙනෙන ප්රභූ පාලකයන් යනුවෙන් හැඳින්වෙන පුද්ගලයන්ගේ උප විශේෂයක් අප දැනටමත් දනිමු.
මෙම පුද්ගලයින්ට සමීපව විමසා බැලීමේ දී, මෙම ස්වාභාවික ආරක්ෂණයට සම්බන්ධ සාධක ගණනාවක් හුදකලා කිරීමට පර්යේෂකයන්ට හැකි වී තිබේ.
මේවා අතර ප්රධාන අය ප්රභූ පාලකයන් තුල නිතර දැකිය හැකි ප්රතිශක්තිකරණ (bNAbs) ලෙස හඳුන්වන ප්රතිශක්තිකරණ ප්රෝටීන වර්ගයකි. සාමාන්යයෙන් ප්රතිදේහ වලට වඩා HIV වයිරසයේ විවිධාකාර විවිධත්වයන් උදාසීන කිරීමට හැකි වේ.
2016 නොවැම්බර් මාසයේදී ජාතික සෞඛ්ය ආයතනයේ විද්යාඥයින් විසින් මෙම සොයාගැනීම නව NN6 නමින් හැඳින්වූ නව බීඑන්බී, පූර්ව සායනික පරීක්ෂණවලදී සියළුම එච්.අයි.වී. වෛරස් වලින් 98% ක්ම උදාසීන කිරීමට සමත් විය. එචි අයි වෛරස් මර්දන ඒකකයෙන් හුදකලා වූ නව ප්රතිශක්තිකරණ උපද්රවයක්, දැනට පවතින එන්.ඒ.ඒ.
පුළුල් ලෙස නියුට්රේෂන් ආබාධ පිළිබඳ අවබෝධය
ප්රතිදේහ නම් බැක්ටීරියා හෝ වෛරස් වැනි රෝගකාරක ඇතිවන ව්යාධිජනක සඳහා සටන් කිරීම සඳහා ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතිය මගින් නිපදවන Y හැඩැති ප්රෝටීනයි .
බොහෝ විට, බොහෝ වර්ගයේ ව්යාධිජනක සහ එක් ව්යාධිජනකයෙකුට පමණක් සටන් කිරීමට සැලසුම් කර ඇත. එච්.අයි.වී නිරන්තරයෙන්ම විකෘති වන අතර, ආරක්ෂිත ප්රතිදේහ හඳුනා ගත නොහැකි වීමෙන් සරලව හඳුනාගත නොහැකි තත්ත්වයක් ඇති වේ.
ඊට ප්රතිවිරුද්ධව, බීඑන්එබ් ආසාදනය හා විකෘති වන විට HIV වෛරසය ශරීරගත වී ඇති අතර එහි ව්යුහාත්මක ප්රසංයනය මගින් නොව වෛරසයේ සංයෝජකයෝ (CD4 බන්ධන ස්ථාන) ලෙස හැඳින්වේ.
BNAs බොහෝ විට පාලක ප්රභූව සමඟ සම්බන්ධ වී සිටින නමුත්, ඇත්ත වශයෙන්ම, එච්.අයි.වී. ආසාදිත පුද්ගලයන් සිටින සියල්ලන්ම, බොහෝ විට අඩු වේගයෙන් අනුපාතයකින් වර්ධනය වනු ඇත.
බොහෝ ප්රභූ පාලකයන් තුළ, bNAs පැවැත් වීමෙන් ආසාදිත බව සලකනු ලැබේ, එනම් ආසාදන අවස්ථාවේ දී ඔවුන් සිටින බව. අනේවාසික නොවන පාලකයන් තුළ, bNAbs සාමාන්යයෙන් ආරම්භක ආසාදනය 2-3 වසරක් තුල දක්නට ලැබේ. එමඟින් වෛරසය සෛල හා පටකවල හුදකලා වන ජලාශ වල තැන්පත් කර ඇත. ප්රතිශක්තිකරණය මගින් බොහෝ සෙයින් සැඟවී ඇත.
බීඑන්එස් "ඉල්ලුම මත" ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියට අවහිර කිරීමට හැකි නම් විද්යාඥයින් විශ්වාස කරති නම්, ඖෂධ ආධාරයෙන් තොරව හෝ තොරව, ආසාදනය වැලැක්වීම හෝ රෝගය තුරන් කිරීම වළක්වා ගත හැකිය.
පුළුල් ලෙස නියුට්රේෂන් ප්රතිදේහ ස්වාභාවික ඉතිහාසය
1990 මුල් භාගයේදී විද්යාඥයින් විසින් bNAs හඳුනා ගැනීමට පටන් ගත් අතර, ඉතා ඵලදායි අපේක්ෂකයන් ගණනාවක් එන්නත් පර්යේෂකයින්ගේ අවධානය යොමු විය. මේ අතර, අප්රිකානු ඇමරිකානුවෙකුගෙන් හුදකලා වී තිබූ බී.එන්.බීබ් (VRC01) අතර පසුව, එච්.වී.වී.
VRC01 ක්රියා කරන්නේ වෛරසයේ ඇති CD4 බන්ධන අඩවියට අනුකලනය කිරීමෙන්, එචි අයි වෛරස් සෛලයට ඇතුල් වීම වැළැක්වීමයි.
VRC01 විමර්ශනය කරන ලද පූර්ව සත්ව පරීක්ෂාව, මාස හයක කාලයක් සඳහා වෛරස් පාලනයක් පෙන්නුම් කරන ප්රතිදේහ සමඟ ප්රෝටට් සහිතව ලබාදුන් පොරොන්දුවකි.
ඊට වෙනස්ව මිනිස් පරීක්ෂාවන් බොහෝ විට කලකිරීමට පත්ව ඇත. ඒඩ්ස් සායනික පරීක්ෂණ කණ්ඩායම් වලින් ලද අධ්යයනයකින් හෙළි වූයේ, VRC01 එන්නත් කිරීම මගින් හොඳින් දරාගත හැකි බැවිනුත්, ඔවුන්ගේ ඖෂධයෙන් ඉවත් කරන ලද සහභාගී වූවන්ගේ වයිරස පාලනය පවත්වා ගැනීම සඳහා මදක් අඩු වී ඇති බවයි. මෙම ප්රතිඵල මත වැඩි වශයෙන් එන්නත් ලබා ගැනීමට නොහැකි විය.
නව N6 ප්රතිදේහ සොයාගැනීම වැදගත් වන්නේ එය ජානමය පරපුරේ හා ප්රබලතාවයේ VRC01 හි ස්වාභාවික අනුප්රාප්තිකයා දකින අය අතරය.
මෙම මතයන්ට සහය දැක්වීමට ප්රබල සාක්ෂියක් තිබේ.
N6 ට පෙර, බොහොමයක් bNAb අයදුම්කරුවන් අතිශයින්ම පුළුල් නමුත් සුළු වශයෙන් බලවත් විය (VRC01 සමග) මෙන් හෝ අතිශය බලවත් නමුත් අඩු පුළුල්. අවම වශයෙන්, පෙර-සායනික අත්හදා බැලීම් වලදී පෙරමුණු දෙකෙහිම ඵලදායී වීමට N6 පෙනී යයි. HIV වෛරස් 181 කින් 98% ක්ම නිෂේධනය කරයි.
එහි කාර්යක්ෂමතාවයෙන් වැඩි ප්රතිශතයක් මෙම ප්රතිදේහයේ අසාමාන්ය ව්යුහය ආරෝපනය කළ හැකි අතර, අනෙකුත් බීඑන්බී වෛරසයට සම්බන්ධ වීම වළක්වන කාබෝහයිඩ්රේට "දොර ජෑම්" වැළැක්වීමට ඉඩ සලසයි.
HIV ආසාදනයකට දොරටුව විවෘත කළ හැකිද?
පුද්ගල පරීක්ෂණයන්හිදී සමාන ප්රතිඵල ලබා ගැනීම සඳහා N6 සමත් විය හැකි පුද්ගලයා සහ ජනගහනය මත පදනම් වූ මට්ටමේ එච්.අයි.වී. විවිධත්වයන් සඳහා වන්දි ලබා දෙන පළමු නියෝජිතයා වනු ඇත.
එය මුලින්ම VRC01 අත්හදා බැලීම් දුටු එකම බාධක නොපෙනෙන බව කියන්න එපා, සෘජු එන්නත්කරණය ප්රභූ පාලනයේ ප්රතිලාභ ප්රතිනිර්මාණය කිරීමට අපොහොසත් විය. ඒ හා සමානව, මෙම ප්රතිදේහ නිපදවා ගැනීම සඳහා ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියක් ඇති කිරීම සඳහා අපට ප්රමාණවත් තරම් ප්රමාණවත් තරම් ප්රමාණවත් තරම් ප්රමාණවත් තරම් ප්රමාණවත් සාක්ෂි පවතී.
පර්යේෂකයන් මුහුණ දෙන ලොකුම අභියෝගය වන්නේ තනි බීඑන් බී බී සී බිහිවීම අතිශයින් දුෂ්කර බවය. සාමාන්යයෙන් කිවහොත්, විද්යාඥයින් ප්රතිචාරයක් දැක්වීමට උත්සාහ කරන විට, ශරීරයට ප්රතිවිපාක ප්රතිචාරයක් ලබා දෙනු ඇත. අත්යාවශ්යයෙන්ම මෙය ප්රතිශක්තිකරණ ක්රියාකාරීත්වය ( ස්වයංක්රීය ආබාධ සහිත සිදුවීම් මෙන්) හෝ අඩු ක්රියාකාරිත්වයට (අඩු ප්රතිශක්තිකරණ ආබාධ සහිතව සිදු වන පරිදි සිදුවන) ප්රතික්රියාවන් සහතික කිරීම සඳහා ප්රතිශක්තිකරණ පද්ධතියේ "තිරිංග තැබීම" යන්නයි.
තවත් සංකීර්ණ කරුණු වන්නේ, එච්.අයි.වී. වසර ගණනාවක් සහ දශක ගනනාවක් පවා හඳුනා ගැනීමෙන් ආරක්ෂා කරගත හැකි latent ජලාශ ය. ගැටළුව මෙයයි: bNBs මගින් ප්රථම වරට සංසරණය වන වෛරසය උදාසීන කළ හැකිය. සෙලින්කෝ ජලාශවල සැඟවී සිටින අයට නොහැකි ය. හුදෙක් එන්.ජී.එම්.ඊ. සඟවා තබා ගැනීමෙන්, බීඑන්එස්, ස්ථීර, විෂබීජහරණයට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා ඇති හැකියාවක් ඇත. ප්රධාන වශයෙන් එච්.අයි.වී. පර්යේෂණ කණ්ඩායම් අතර ප්රමුඛතාවය ලෙස හඳුන්වනු ලබන බහු-දිගු උපාය මාර්ගයක් වන "kick-kill" ලෙස වර්තමානයේ සලකනු ලැබේ.
BNAb පර්යේෂණයේ අනාගතය
මෙම බාධක ජය ගැනීමට විද්යාඥයින් සමත් වුවත් තවමත් දැකිය නොහැක. අප නිශ්චිතවම දන්නා කාරණය නම් N6 හි දැනට පවත්නා වෙනත් බීඑන්බී පරමාණුක ක්රමාංකය හා එහි උදාහරණයේ උදාසීනත්වය යන දෙකම අභිබවා යන බවය.
එහි ශක්තිය නිසා N6 හට VRC01 ට වඩා වැඩි වාසියක් ඇති බව පෙනෙන්නට ඇත. එය IV වන විට වඩා සෘජුවම එන්නත් කළ හැක. එපමණක් නොව, සියළුම එච්.අයි.ඊ. වෛරස් උදාසීන කිරීමට ඇති හැකියාව නිසා එය ආසාදන හා වැළැක්වීම සඳහා ක්රමයක් ලෙස භාවිතා කළ හැකිය.
එක් පරෙස්සමෙන් අවධානය යොමු කිරීම සඳහා පර්යේෂණ කිරීමට එළඹිය යුතු අතර, කඩදාසි මත සියල්ලම පෙනෙන බව පෙනේ. මීලඟ අදියරේ දී, 2017 මුල් කාලයේදී සමහර විට ආරම්භ වීමට නියමිතව තිබෙන්නට ඇත.
මේ අතර, 2017 දී දෙවන අදියර දෙකක් ආරම්භ වී ඇති අතර, VRC01 භාවිතයෙන් HIV රෝගය වළක්වා ගැනීම ( එච්.අයි.වී. පූර්ව නිරාවරණ මැඩ පැවැත්වීම හෝ PrEP ) ලෙස හැඳින්වීම සිදු කරයි.
VRC01 හට එච්.අයි.අයි.අයි.අයි.අයි.ඒ.අයි.අයි.අයි.අයි.ඩී.ඊ.ඊ. ආසාදිතයින් අතර ආරක්ෂිත ප්රතිලාභයක් සැපයිය හැකි දැවැන්ත පරිමාණයේ මානව පරීක්ෂණ මගින් තීරණය කරනු ඇත. බ්රසීලය, පේරු සහ එක්සත් ජනපදයේ ස්ථාන 24 කදී ප්රථම ස්ථානයට පැමිණෙනු ඇත. පුරුෂයින් සමග ලිංගිකව හැසිරෙන පිරිමි හා වැඩිහිටි පුද්ගලයින් 2,700 දෙනෙකු ලියාපදිංචි කිරීම. දෙවනුව බොට්ස්වානා, කෙන්යාව, මලාවි, මොසැම්බික්, දකුණු අප්රිකාව, ටැන්සානියාව සහ සිම්බාබ්වේවල කාන්තාවන් 1,500 ක් බඳවා ගනු ඇත.
> මූලාශ්ර:
> බාර්, කි .; හැරිසන්, එල් .; ඕවර්ටන්, ඊ .; et al. ACTG 5340: විශ්ලේෂණාත්මක ප්රතිකාර බාධාවකින් පසු වෛරස් චාලකයට VRC01 වල බලපෑම. Retroviruses සහ ඔප්ටුජිවිස්ට් ආසාදන පිළිබඳ සම්මේලනය (CROI); බොස්ටන්, මැසචුසෙට්ස්; 2016 පෙබරවාරි 22-25 දින; සම්මන්තය සාරාංශකරණය 32LB.
> චුන්, ටී .; ස්නෙලර්, එම්; සයිමන්, සී .; et al. "එච්.අයි.වී. ප්ලාස්මා ප්රතික්රියාවෙන් පුළුල් විකිරණශීලී ප්රතිශක්තිකරණයේ VRC01 ආලේපනයෙහි බලපෑම." Retroviruses සහ ඔප්ටුජිවිස්ට් ආසාදන පිළිබඳ සම්මේලනය (CROI); බොස්ටන්, මැසචුසෙට්ස්; 2016 පෙබරවාරි 22-25 දින; සම්මන්ත්රණ සමුච්චය 311LB.
> ඊරොස්කින්, ඒ .; LeBlanc, A .; සතිපතා, ඩී; et al. "bNAber: පුළුල් ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිදේහ දත්ත ගබඩාව". න්යෂ්ටික ඇසිඩ් පර්යේෂණ. 2014 ජනවාරි; 42 (දත්ත සමුදා නිකුත් කිරීම): D1133-1139.
> එච්.අයි.වී. වැලැක්වීමේ නඩු විභාග ජාලය (HPTN). "HPTN අධ්යයනය: අධ්යයන ලැයිස්තුව - HVTN 704 / HPTN 085 සහ HVTN 703 / HPTN 081." වොෂින්ටන්, ඩීසී.
> හුං, ජේ .; කන්ග්, බී .; ඉෂිඩා, ඊ .; et al. "CD4-බන්ධනීය අඩවියේ පාෂාණමය නොවන ප්රෝටීන නොලැබූ පැතිර තිබූ එච්.අයි.වී. ප්රතිශක්තිය. 2016 නොවැම්බර් 15; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.