දූෂිත සෛලවලට ස්වයං-විනාශකාරී සංඥාවන්ට සවන් දීම
CLL යනු වැඩිහිටි ලියුකේමියාව වඩාත් බහුල වර්ගයකි. ලුකේමියා වර්ගයේ අනෙකුත් වර්ගයන් මෙන් CLL යනු රුධිරයේ හා රුධිර ස්වරූපයේ සෛලයකි. CLL වලදී ලියුකේමියා සෛල නිතරම සෙමින් වර්ධනය වේ. CLL වර්ධනය වන පුද්ගලයින්ට බොහෝ වෙනස් අත්දැකීම් තිබිය හැකි නමුත්, බොහෝ විට ඔවුන් අවම වශයෙන් අවුරුදු කීපයක් තිස්සේ රෝග ලක්ෂණ නොමැතිව ජීවත් වන අතර දිගටම ඔවුන් ජීවත් වේ.
සාමාන්යයෙන් එය අධික මට්ටමේ ලිම්ෆෝසයිට් සුදු රුධිරාණු පෙන්නුම් කරන සාමාන්ය රුධිර ගණනය කිරීමකි. ලයිකමීටා රෝග ලක්ෂණ නොවේ.
වර්ග
CLL විවිධ වර්ග වල හැසිරීම වෙනස් වේ. සමහරු වෙනත් අයෙකුට වඩා වේගයෙන් වර්ධනය වේ. වේගවත් ලෙස වර්ධනය වන හා වඩා සෙමෙන් වර්ධනය වන CLL වර්ගවල ලියුකේමියා සෛල මතුපිට මෙන් පෙනේ. නමුත් ඒවා අතර වෙනස හඳුනාගැනීමට පරීක්ෂණාගාර පරීක්ෂණ මගින් උපකාර විය හැකිය. නිදසුනක් වශයෙන්, ඇමෙරිකාවේ පිළිකා සමාජයට අනුව, ස්රැප්-70 සහ සීඩී 38 යනුවෙන් හඳුන්වනු ලබන ප්රෝටීන අඩු සෛල සෛල වඩා සෙමෙන් වර්ධනය වී ඇතැයි සිතිය හැකිය.
CLL හි ඇතැම් අවස්ථාවලදී ක්රොමෝසෝමා 17 කොටස අහිමි වී ඇති අතර එය සමඟ p ap53 ලෙස හඳුන්වන apoptosis පාලනය කරන වැදගත් ජානයකි. 17p මකාදැමීම පෙර නොඇසුනු පුද්ගලයන්ගෙන් සියයට 3 සිට 10 දක්වා ප්රමාණයක් දක්නට ලැබුණත්, පුනරුත්ථාපනය වූ හෝ ප්රතිරෝධී අවස්ථාවන්ගෙන් සියයට 30 සිට 50 දක්වා වැඩි වේ. වෙනත් වචනවලින් කියතොත්, 17p මකාදැමීම CLL වඩාත් අපහසු වේ.
සංඛ්යාලේඛන
2016 දී ඇමරිකානු එක්සත් ජනපදයේ රෝගයෙන් 4,660 ක් මිය යනවා. ආරම්භක ප්රතිකාරයෙන් පසු කාල පරිච්ඡේදය තුළදී CLL වල සංකූලතා අතුරුදන් වුවද, රෝගය සුව කළ නොහැකි වන අතර පිළිකා සෛල නැවත පැමිණීම හේතුවෙන් බොහෝ පුද්ගලයින්ට අතිරේක ප්රතිකාර අවශ්ය වේ.
වන්ෙන්ක්ෙක්ස්ටා එෆ්ඩීඒ අනුමැති
BCC-2 ප්රෝටීන් තෝරා ගැනීම මගින් වෛරසයේ ස්වයං විනාශය (ඇපොපෝටෝසිස්) ප්රතිස්ථාපනය කිරීමට සහාය වීමට සැලසුම් කර ඇත.
ඉහත සඳහන් කළ පරිදි, සීඑල්එල් සුව කළ නොහැකි රෝගයක් වන අතර ප්රතික්රියාව පොදු වන අතර 17p මකාදැමීම මගින් සීඑල්එල් ප්රගතිය ප්රගතියක් ලබා ඇති අතර, එය ප්රතිකාර කළ නොහැකි රෝගයක් සමඟ සංඝටිත වන ජානමය සලකුණකි.
මෙම FDA අනුමත වීමෙන් අදහස් කරන්නේ වයිට්ලෙක්ස්ටා CLL රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා 17p මකාදැමීම සඳහා වන අතර එය FDA අනුමත පරීක්ෂණ මගින් අනාවරණය කර ඇති පරිදි, අවම වශයෙන් එක් පූර්ව ඖෂධයක් ලබා ගෙන ඇති බවය. මෙම අනුමතිය පදනම් වී ඇත්තේ M13-982 ලෙසින් හැඳින්වෙන සායනික අධ්යයනයේ සොයාගැනීම් මත පදනම් වූ ප්රතිශතය 80% ක් විය.
CLL රෝගීන් සඳහා වැදගත්කම
CLL හි ප්රගතියක් පෙන්නුම් කළ මිනිසුන්ගෙන් හරි අඩක් පමණ මෙම රෝගය පැතිරීම සඳහා 17p මකාදැමීම, රෝගය අපහසුතාවට පත් කරන ජානමය සලකුණක් "යනුවෙන් ගෝලීය නිෂ්පාදන සංවර්ධන අංශයේ ප්රධාන වෛද්ය නිලධාරි සැන්ඩ්රා හොර්නිං පැවසී ය. "සෙන්ටිමීටර ස්වයං විනාශකාරී සෛල වලට උදව් කරන ස්වභාවික ක්රියාවලියක් ඇති කිරීමට මුල්ම අනුමත වෛද්යවරයා වෙන්සෙක්ස්ලා, කලින් ප්රතිකාර කර ඇති රෝගීන්ට සහ මෙම අධි අවදානමට අනුව හැඩගැසී සිටින අයට උදව් කිරීමට නව ක්රමයකි."
Venclexta සඳහා ප්රතිකාර ලබා ගැනීම සඳහා ප්රතිකාරය ලබා ගැනීම සඳහා (නැවතී ඇති හෝ ප්රතිරෝධී) CLL 17p මකාදැමීම සඳහා පුද්ගලයින්ට ප්රතිකාර සඳහා FDA විසින් නිර්ලක්ෂණ ප්රතිකාරය ලබා දී ඇත. බරපතල හෝ ජීවිතයට තර්ජනාත්මක රෝගවලට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා වන ඖෂධ සංවර්ධනය හා සමාලෝචනය කඩිනම් කිරීම සඳහා ෆ්රීඩබ්ලිව්ඒ අනුමත කිරීමෙන් පුද්ගලයින්ට ඔවුන්ට ප්රවේශය ලබා ගැනීමට උපකාර කිරීම සඳහා නිර්වින්දනය කෙරෙනු ඇත. Venclexta සඳහා නව ඖෂධ අයදුම් පත්රය ප්රමුඛතා සමාලෝචනය ලබා දී ඇති අතර, රෝගය වැළැක්වීම, රෝගය වැළැක්වීම හෝ රෝග විනිශ්චය කිරීමේ සැලකිය යුතු වැඩිදියුණු කිරීම් ලබා දීමට හැකි වන බවට ෆෙඩරල් අධිකාරිය තීරණය කර තිබේ.
ආරක්ෂිත පැතිකඩ
Venclexta සමග ඇති බැරෑරුම් අතුරු ආබාධ ඇතුළත් වන්නේ නියුමෝනියාව, උණ, සුදු පැහැති රුධිරාණ සෛල, උණ, උණ, අසාමාන්ය ප්රතිශක්තිකරණ ප්රතිචාරය, අඩු රතු රුධිරාණුවල සෛල සහ පිළිකා ලියිසයිස් සින්ඩ්රෝම් (TLS) වීමයි. Venclexta වඩාත්ම සුලබ අතුරු ආබාධ වන්නේ අඩු සුදු රුධිරාණු සෛල, පාචනය, ඔක්කාරය, අඩු රතු රුධිරාණී සෛල, ඉහළ ශ්වසන ආසාදන, අඩු රුධිරාණු හා වෙහෙස. කලින් සායනික ප්රතිකාර සඳහා රෝගීන් 240 ක් දෙන ලද සමීක්ෂණයකින් යුත් විශ්ලේෂණ විශ්ලේෂණයන් තුනක් සායනික පරීක්ෂණ මගින් රෝගීන්ගෙන් 43.8% ක බරපතළ අතුරු ආබාධ වාර්තා වී ඇත. අසාමාන්යතාව මත පදනම්ව ප්රථිඵල අනුව ශ්රේණිගත කිරීම අනුව ශ්රේණිය 1 සිට 4 දක්වා වැඩිවේ. වැඩි වශයෙන් පොදු මට්ටමේ 3 හෝ 4 අතුරු ආබාධ ඇති වන්නේ අඩු සුදු රුධිරාණු සෛල, අඩු රතු රුධිරාණු සහ අඩු රුධිරාති අනුපාතයයි.
2016 පෙබරවාරි මාසයේ දී පෙහෙබේ ස්ටාර් විසින් "ඇමෙරිකානු සෞඛ්ය හා මත්ද්රව්ය ප්රතිලාභ" නිකුත් කරන ලද "Venetoclax" වැනි ප්රබල ප්රතිජීවක ඖෂධයකි. මූලික අධ්යයන කටයුතුවලදී ප්රධාන වශයෙන් සැලකිලිමත් විය හැකි පිළිකා ලයිසයිඩ් සින්ඩ්රෝමයක් මතු විය. කෙසේ වෙතත් මෙය AbbVie (අධ්යයනයේ අනුග්රාහකයන්ගෙන් එක් අයෙකු) සහ දිනකට 20 mg දිනපතා ප්රතිකාර කිරීම ආරම්භ කිරීම හා දින 4 ක සති 4 ක් පුරා දිනකට සෙමින් සිදුවේ. නව ඩිසයින්ග් උපලේඛනය සමඟ TLS අනුපාතය 6 ක් වන පර්යේෂණයකින් තොරව තාවකාලික පරීක්ෂාවකි.
FDA හි වේගවත් අනුමත වැඩපිළිවෙළ මගින් සායනික ප්රතිලාභයක් ලබා දෙන මුල් සාක්ෂි මත පදනම්ව අසහනකාරී අසනීප තත්ත්වයක් සඳහා අසමත් වෛද්ය ප්රතිකාර අවශ්ය වන ඖෂධයක් අනුමත කර ඇත. සමස්ත ප්රතිචාර අනුපාතය මත පදනම්ව කඩිනම් අනුමැතියකින් මෙම දර්ශනය අනුමත කෙරේ. මෙම ඇඟවීම සඳහා අඛණ්ඩව අනුමැතිය තහවුරු කරගැනීමේ පරීක්ෂණ සඳහා සත්යාසත්යතාවය සහ විස්තර කිරීම පිළිබඳ විස්තරයක් විය හැකිය.
වෙන්ලෙක්ස්ටා සහ බීඑල්එල්-2
Venclexta යනු තෝරා ගන්නා BCL-2 ප්රෝටීන වැලැක්වීමට හා සංඝටනය කිරීම සඳහා නිර්මාණය කර ඇති කුඩා අණුකයක් වන අතර එය apoptosis ලෙස හැඳින්වෙන ක්රියාවලියක් හෝ වැඩසටහන්ගත කළ සෛල මරණයක් සිදු කරයි. එනම් ඇපොප්ටෝස් යනු සෛලීය ස්වයං විනාශකාරී අනුක්රමයකි. Bcl-2 යනු ඇපොප්ටෝටෝටීන ප්රෝටීන් වේ. Bcl-2, BTC-2 inhibiting මගින්, Venetoclax, පිළිකා සෛල මත හිතා මතා-ඇපොප්ටික බලපෑමක් ඇති කරයි - එය වැඩසටහන්ගත කළ සෛල මරණයට හේතු වේ.
බීඑල්එල්-2 හි B-සෛල ලිෆොමෝමා මත වසර ගණනාවකට පෙර කරන ලද පර්යේෂණයකින් එහි නම ලැබුණි. B-ලිම්ෆොසයිට්, හෝ B-සෛල, සුදු රුධිර වර්ගයකි. බීඑච් සෛල තුළ ඇති වර්ණදේහවල වෙනස්කම් වලට Bcl-2 ජාන සක්රීය කිරීමට හේතු වී ඇති බව විද්යාඥයන් ඉගෙන ගත්හ. එවක් පටන් BCL-2 සම්බන්ධතාවන් වෙනත් පිළිකා වර්ග ගණනාවක් ද සොයා ගෙන ඇත. CLL වලට අමතරව, BCL-2 මෙලනෝමා, පියයුරු, පුරස්ථිති සහ පෙනහළු පිළිකා සඳහා සම්බන්ධ වේ.
ඉහත සඳහන් කළ පරිදි, BCL-2 ප්රතිකාර වලට ප්රතිරෝධී ප්රතිරෝධී සෛල සම්බන්ධ කර ඇත. BCL-2 ප්රෝටීන් බහුලව නිෂ්පාදනය කරන CLL සමහර ඖෂධ වලට ප්රතිරෝධයක් ලෙස සම්බන්ධ වී ඇත. BCL-2 අවහිර කිරීම මඟින් පිළිකා සෛල ඇතුළු ස්වයං විනාශය සඳහා සංඥා පද්ධතිය සංඥා පද්ධතිය නැවත ස්ථාපිත කළ හැකියැයි විශ්වාස කෙරේ.
Roche සමූහයේ සාමාජිකයෙකු වන AbbVie සහ ජෙන්ටෙන්ටෙක් විසින් Venclexta විසින් සංවර්ධනය කරනු ලැබේ. මෙම සමාගම් එක්ව එක්ව වින්සන්ට්ස්ටා සමග පර්යේෂණ කිරීම සඳහා කැප වී සිටින අතර, දැනට පිළිකා රෝගයෙන් පීඩා විඳින, ප්රතිරෝධී සහ පෙර නොකෙරුනු CLL ප්රතිකාර සඳහා වන III වන සායනික පරීක්ෂණ වලදී ඇගයීමට ලක් වේ.
CLL සඳහා නවීන වතිකානු ප්රතිකාර
CLPL සටන් කිරීමට භාවිතා කළ අනෙකුත් ඖෂධ සමග වෙන්සෙල්ස් ද අධ්යයනය කරනු ලැබේ. BCL-2 ප්රෝටීන තෝරාගැනීම අවහිර කරන ලද ඇපොප්ටෝස් ප්රතිස්ථාපනය කිරීම සඳහා නිර්මාණය කරන ලද පළමු අනුමත වෛද්ය ප්රතිකාරය වන අතර, එය පසුගිය හත වසර තුළ අනුමත කළ ජෙනෙන්ටෙක්ගේ 10 වැනි නව ඖෂධය වේ.
මේ වන විට, නවීන ඖෂධ 3 ක් විසින් CLL මගින් රෝගීන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා FDA විසින් අනුමත කර ඇත. බෲටන්ගේ කිනාස් ආසාධක ibrutinib (ඉම්බ්රුවික්) , PI3K සංඝටක idelalisib (Zydelig) සහ CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Venetoclax වෙනත් ක්රමවේදයක් ඇති නිසා, අනුපූරක ක්රියාකාරී යාන්ත්රනයක් ඇති අනෙකුත් CLL ඖෂධ සමග සංයෝජනයන් තුළ එය ඉතා ප්රයෝජනවත් විය හැකිය.
මූලාශ්ර:
ඇමරිකානු පිළිකා සමාජයයි. නිදන්ගත ලිම්ෆොසිටික් ලියුකේමියාව යනු කුමක්ද?
ආබිබි ඉන්කෝපරේෂන් වෙසන්ලීස්ට තොරතුරු නිර්දේශ කිරීම.
ජෙනෙන්ටෙක්, ඉන්කෝපරේටඩ් ජෙන්ටෙන්ෙක්ක් ෆෙඩ්රන්ට් වර්න්ස්ලෙක්ස්ටා ™ (Venetoclax) සංකීර්ණ ලිම්ෆොසිටික් ලියුකේමියාව දරුණු ලෙස ප්රතිකාර කළ හැකි පුද්ගලයන් සඳහා අනුමත කිරීම සඳහා අනුමැතිය ලබා දෙයි.
> පිළිකා රෝග විශේෂඥ වෛද්ය උපදෙස්. වෙළුම 1.2016.
> රොබට්ස් ඒඩබ්, ඩේවීඩ්ස් එම්එස්, පගල් ජේඑම්, සහ අල්. බඩවැල් ආශ්රිතව ලිංගාශ්රිතව ලිංගාශ්රිතව ලිංගාශ්රිතව ලිංගාශ්රිතව වැලඳීම. එන් ඇන් ජේ . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax CLL හි දැඩි ක්රියාකාරිත්වයක් පෙන්නුම් කරයි. ඇමරිකානු සෞඛ්ය හා ඖෂධ ප්රතිලාභ 2016; 9 (විශේෂිත ගැටළුව): 21.