බොහෝ හෘදවේදීන් හා ලිපිඩ විශේෂඥයන් "කොලෙස්ටරෝල් කල්පිතය" සඳහා දිගු කාලයක් තිස්සේ දායක වී ඇත. කොලෙස්ටරෝල් කල්පිතය, සරලව ප්රකාශ වන්නේ, LDL කොලෙස්ටරෝල් මට්ටමේ ඉහළ මට්ටමක රුධිර මට්ටම වන්නේ ආවේග ක්ෂය රෝගය සඳහා සෘජු හේතුවකි. එබැවින්, අපගේ LDL කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම අවම කිරීම සඳහා පියවර ගැනීම, රුධිර නාලවල හෘද රෝගය ඇතිවීමේ අවදානම අඩු කිරීමේ වැදගත් පියවරක් වේ.
කොලෙස්ටෙරෝල් මට්ටම් අඩු කිරීමට සැලසුම් කර ඇති ක්රමවේදයන් දශක ගණනාවක් තිස්සේ ප්රවීණයන්ගෙන් අපෙි ඉල්ලා සිටින අතර, ඖෂධ සමාගම් කොලෙස්ටෝල් අඩු කිරීම සඳහා ඖෂධ සමාගම් ඩොලර් බිලියන ගණනක් වැය කර ඇත. කොලෙස්ටරෝල් කල්පිතය වෛද්යවරුන් හා වෛද්ය-කාර්මික සංකීර්ණය අතර පමණක් නොව, ජනගහනය අතර විශාල වශයෙන්ද කාවැදී ඇත.
එබැවින් කොලෙස්ටරෝල් උපකල්පනය සත්යයෙන් පසුවදැයි බොහෝ lipid විශේෂඥයින් හා හෘද රෝග විද්යාඥයින් දැන් ප්රශ්න කරති. කොලෙස්ටරෝල් කොලෙස්ටරෝල් කල්පිතය පිළිබඳ විවාදයන් බොහෝ විට සිදු වී ඇත්තේ දර්ශන පිටුපස පමණක් නොව, මහජන ක්ෂේත්රයේ නොව, තර්කයේ ශක්තිය හා ආකර්ෂණය අඩු නොවන බවය. එබැවින් සමහර ප්රමුඛ ප්රවීණයන්ගේ ප්රසිද්ධ ප්රකාශයන් තිබියදී කොලෙස්ටරෝල් කල්පිතය පැහැදිලිවම "නිරාකරණය කළ විද්යාව" නොවේ.
කොලෙස්ටරෝල් උපකල්පනය
කොලෙස්ටරෝල් කල්පිතය පදනම් වන්නේ වැදගත් නිරීක්ෂණ දෙකක් මතය.
පළමුව, රෝග විද්යාඥයින් දිගු කලකට පෙර කොලෙස්ටරෝල් තැන්පතු අග්න්යාකාලිස්ට් ප්ලේස්වල ප්රධාන අංගයකි. දෙවනුව, වසංගත අධ්යනය - විශේෂයෙන්ම ෆ්රීමින්හැම් හෘද අධ්යයනය මගින් පෙන්නුම් කෙරුනේ කොලෙස්ටරෝල් අධි රුධිර මට්ටම් සහිත පුද්ගලයන් පසු කාලීනව හෘදයාබාධ ඇතිවීමේ අවදානමක් ඇති බවය.
1990 ගණන්වල දී, සසම්භාවී සායනික පරීක්ෂණ මගින් පෙන්නුම් කරන පරිදි, කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම ඉහළ නංවන ලද පුද්ගලයින්ගේ සංඛ්යාව ස්ටැටින් ඖෂධ සමඟ ඔවුන්ගේ LDL කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම් අඩු කරන විට වැඩිදියුණු වූ සායනික ප්රතිඵල ලබා ගත් බවය. බොහෝ විශේෂඥයින් සඳහා මෙම පරීක්ෂණයන් කොලෙස්ටරෝල් කල්පිතය එකවරම සහ සියල්ල සඳහා ඔප්පු කර ඇත.
කොලෙස්ටරෝල් උපන්යාසය ගැන නව ප්රශ්න
කෙසේවෙතත්, මැදිහත්වීමේ කාලය තුළ කොලෙස්ටරෝල් කල්පිතය බරපතල ප්රශ්නයක් බවට පත් කර තිබේ. ස්ටැටින් ඖෂධ සමඟ සසඳන කළ හැකි randomized සායනික පරීක්ෂණ කොලෙස්ටරෝල් කල්පිතය සඳහා ප්රබල සහාය ලබා දෙන අතර, කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම අඩු කිරීමට ස්ටිතින්ට හැර වෙනත් ඖෂධ භාවිතා කරන වෙනත් කොලෙස්ටරෝල් අඩු කිරීමේ පරීක්ෂණ ගණනාවකට සායනික ප්රතිලාභයක් ලබා ගැනීමට අපොහොසත් වී ඇත.
ප්රශ්නය කොලෙස්ටරෝල් උපකල්පනය සැබවින්ම සත්ය නම් කොලෙස්ටරෝල් කොලෙස්ටරෝල් අඩු කිරීමට භාවිතා කළ යුතු නොවේද? කොලෙස්ටරෝල් අඩු කිරීම සඳහා ඕනෑම ක්රමයක් සායනික ප්රතිඵල වැඩිදිය යුතුය.
නමුත් එය දැක නැත. නයිසීන් , ඊසැටිමිබ් , ඇල්කයිල් අම්ල ප්රතික්රියාකාරක , ෆිබ්රේට්ස් , CETP සංඝටක , පශ්චාත්-menopausal කාන්තාවන් හා අඩු මේද සහිත ආහාරවල හෘද ප්රතිස්ථාපන ප්රතිකාර හා ලාදුරු රෝගය නිසා LDL කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම් සැලකිය යුතු හා සැලකිය යුතු ලෙස පහත හෙලීය. සාමාන්යයෙන් හෘදගමික ප්රතිඵල .
ඇත්ත වශයෙන්ම, මෙම නඩු විභාගවලදී වැඩි දියුණු කළ කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම් තිබියදීත් සැලකිය යුතු නරක හෘද සෛලීය ප්රතිඵලයක් දැකිය හැකි විය.
මේ වන විට කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම අඩු කිරීමේ පරීක්ෂණයන්ගේ ශරීරයේ සාමාන්ය සාරාංශයක් ලෙස, ස්ටැටීන් සහිත කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම අවම කිරීම හෘදයාබාධ ප්රතිඵල වැඩිදියුණු කිරීම, නමුත් වෙනත් මැදිහත්වීම් සමඟ ඒවා අඩු කිරීමක් සිදු නොවේ. මෙම ප්රතිඵලය දැඩි ලෙසින් පෙන්නුම් කරන්නේ ස්ටැටීන් චිකිත්සාව සමඟ දැකිය හැකි කොලෙස්ටරෝල් අඩු වීම, ස්ටැටීන් සඳහාම විශේෂිත වන අතර, හුදෙක් LDL කොලෙස්ටරෝල් අඩු කිරීම මගින් සම්පූර්ණයෙන්ම විස්තර කළ නොහැකිය. මේ හේතුව නිසා, කොලෙස්ටරෝල් කල්පිතය, අඩුම තරමින් එහි සම්භාව්ය ආකෘතියට දැන් බරපතල සැකයක් ඇත.
කොලෙස්ටරෝල් කල්පිතය පිළිබඳ වැඩිවන සැකය 2013 දී ඉතා ප්රසිද්ධ විය . එය කොලෙස්ටරෝල් පතිකාර සඳහා නව මාර්ෙගෝපෙද්ශ ප්රකාශයට පත් කරන ලදී. පූර්ව කොලෙස්ටරෝල් මාර්ගෝපදේශ සමඟ ප්රධාන බිඳ වැටීමක දී, 2013 අනුවාදය LDL කොලෙස්ටරෝල් විශේෂිත ඉලක්ක මට්ටම් දක්වා අඩු කිරීමට නිර්දේශය අතහැර දැමීය. ඒ වෙනුවට, නිර්නායකයන් සරලව අවධානය යොමු කර ඇත්තේ මිනිසුන්ට පිළිසිඳ ගත යුතු දේ තීරණය කිරීමයි. ඇත්ත වශයෙන්ම, බොහෝ රෝගීන් සඳහා, මෙම මාර්ගෝපදේශ සාමාන්යයෙන් කොලෙස්ටරෝල් අඩු කිරීම සඳහා නොවන ඖෂධ භාවිතා නොකරන ලෙස නිර්දේශ කරයි. අඩුම තරමින් නිහඬවම, මෙම මාර්ගෝපදේශවල සම්භාව්ය කොලෙස්ටරෝල් කල්පිතය අත්හරින ලද අතර එබැවින් හෘද රෝග ප්රජාව තුළ විශාල මතභේදයක් නිර්මාණය විය.
කොලෙස්ටරෝල් උපන්යාසයෙන් සම්පූර්ණයෙන්ම අතහැරීම සඳහා වූ සිද්ධිය
කොලෙස්ටරෝල් කල්පිතය ප්රකාශයට පත් කිරීමේ සිද්ධිය මෙලෙස සිදුවෙයි: ඉහළ LDL කොලෙස්ටරෝල් ඇත්තටම සෘජු හේතුවක් වන්නේ රුධිර නාලවල ඇති සෘජු හේතුව නම්, ඕනෑම ක්රමයකින් LDL කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම් පහත හෙලීම හෘද වාහිනි ප්රතිඵල වැඩිදිය යුතුය. එහෙත්, කොලෙස්ටරෝල් අඩු කිරීමේ නියෝජිතයින්ගේ විවිධ කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම අඩු කිරීමෙන් පසු කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම අඩු කිරීමෙන් පසු මෙම අපේක්ෂිත ප්රතිඵලය දැක නැත. එබැවින්, කොලෙස්ටරෝල් උපකල්පනය වැරදි විය යුතුය.
කොලෙස්ටරෝල් අඩු කිරීම සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේදී විශේෂිත නියාමයන් විශේෂය . කොලෙස්ටෙරෝල් මට්ටම් අඩු කිරීමට අමතරව, හෘද වාහිනී පද්ධතියට බොහෝ බලපෑම් ඇති වී තිබේ. මෙම අනිකුත් ප්රතිඵල (රුධිර නාලවල ස්ථායී තත්වයේ ස්ථායීතාව ස්ථායී කිරීමට ප්රමාණවත් වන) ඒවායේ සත්ය සායනික ප්රතිලාභවලින් බොහෝමයක් පැහැදිලි කළ හැකිය. මෙම අනෙකුත් කොලෙස්ටරෝල් මට්ටමේ ලක්ෂණ නොමැතිව කොලෙස්ටරෝල් අඩු කරන ඖෂධ මෙම ආකාරයේ ප්රතිලාභයක් නොවන බව පෙනේ. එබැවින් කොලෙස්ටෙරෝල් මට්ටම් අවම කිරීමෙන් සාඩම්බර තත්වයන් හෘද වාහිනී අවධානම වැඩි නොකරනු ඇති බවට තර්ක කිරීම සාධාරණ විය හැකි නමුත්, මෙම අනිකුත් නොවන කොලෙස්ටරෝල් ආචරණ මගින් මෙය සිදු කළ හැකිය.
වෛද්යවරු බොහෝ දෙනෙක් හා කොලෙස්ටරෝල් විශේෂඥයින් ගණනක් මුළුමනින් ම මේ චින්තනය පිළිගැනීමට සහ කොලෙස්ටරෝල් කල්පිතය අත්හැර දැමීමට සූදානම් බව පෙනේ.
කොලෙස්ටරෝල් වල උපකල්පනය සංශෝධනය කිරීම සඳහා වූ සිද්ධිය
කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම් එතරම් වැදගත් නැතැයි යන අදහස සමඟ තවත් බොහෝ ප්රවීණයන්ගෙන් බහුතරය තවමත් දැඩි ලෙස එකඟ නැත. මෙම දෘෂ්ටිය දරා සිටින්නේ සරල කාරණයක් නිසා, එය කපා හැරීම කෙසේ වුවද, රුධිර නාලවල හෘදයාබාධ ඇතිවීමේ දී කොලෙස්ටරෝල් කාරණයක් වේ.
අටරෝස්ලිකොටික් ප්ලාස්ටික් හුදෙක් කොලෙස්ටරෝල් වලින් පටවනු ලැබේ. මෙම කොලෙස්ටරෝල් වල කොලෙස්ටරෝල් LDL අංශු මඟින් ලබා දෙන බවට සාක්ෂි ඇත. එපමණක්ද නොව, අවම වශයෙන් LDL කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම අඩු වන විට, රුධිර නාලවල ක්රියාවලිය ආපසු හැරවීමටත්, පුවරු හැකිලීමටත් පටන් ගත හැකිය. මෙම පර්යේෂණයට අනුව, එය කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම් නොසැලකිය යුතු බව ප්රකාශ කිරීම ඉතා අස්ථිර බව පෙනේ.
මුල් කොලෙස්ටරෝල් උපකල්පනය තරමක් පැහැදිලිවම සංශෝධනය කළ යුතු අතර, එය කල්පිතයේ ස්වභාවයයි. උපකල්පනය වැඩකරන ආකෘතියට වඩා දෙයක් නොවේ. ඔබ තව දුරටත් ඉගෙනගන්නා විට, ඔබ ආකෘතිය වෙනස් කරයි. මේ හේතු නිසා, කොලෙස්ටරෝල් කල්පිතය සංශෝධනය කිරීම, අතහැර දැමීම නොවේ.
කුමක්ද සංශෝධනයට?
රුධිර නාලවල ඇති ප්ලාස්ටික් සෑදීමේ දී කොලෙස්ටරෝල් වැදගත් වේ. රුධිරයේ අධික LDL කොලෙස්ටරෝල් ප්රමාණය වැඩි වන අතර රුධිර නාලවල අවදානම සමඟ දැඩි ලෙස සම්බන්ධ වන බව පෙනෙන්නට තිබේ.
ඉහළ LDL කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම් සහිත සමහර පුද්ගලයින්ට සැලකිය යුතු ධමනි රුධිර නාලවල වර්ධනයක් නොලැබෙන්නේ මන්ද? "සාමාන්ය" LDL කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම් ඇති සමහර කොලෙස්ටරෝල් පිරවූ රුධිර නාලවල ඇති ප්ලාස්ටික් ඇති ඇයි? LDL කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම් එක් ඖෂධයක් සමඟ සංසරණය අඩු කිරීමට හේතු වන අතර, තවත් ඖෂධයක් සමඟ LDL මට්ටම් පහත දැමීම නොකරන්නේ මන්ද?
එය කොලෙස්ටරෝල් කොලෙස්ටරෝල් අඩංගු වන lipoprotein අංශු වර්ගය සහ හැසිරීම වැදගත් වන බව දැන් පැහැදිලිය. විශේෂයෙන්, එය විවිධාකාර lipoprotein අංශු ප්රවර්ධනය (හෝ පසුබට) ප්ලාස්ටික් සෑදීම සඳහා රුධිර වාහිනී එන්ඩොතලියම් සමඟ අන්තර් ක්රියා කරයි. නිදසුනකට, LDL කොලෙස්ටරෝල් අංශු විවිධ "රසයන්" ඇති බව අපි දැන් දනිමු. සමහරක් කුඩා, ඝන අංශු සහ සමහරක් විශාල වන අතර, "සිහින්" අංශු, ඒවායේ පරාවර්තනයට වඩා වැඩි ප්රතිශතයක් ඇත. එපමණක්ද නොව, ඔක්සිකරණය වී ඇති LDL අංශු හෘද වාහිනී සෞඛ්යයට සාපේක්ෂව විෂ සහිත වන අතර, ඇටෝරියෝස්ලර්ටෝස් නරක් වීම වඩාත් දුර්වල වීමට ඉඩ තිබේ. අපගේ LDL අංශු සැකැස්ම හා "හැසිරීම" අපගේ ක්රියාකාරිත්ව මට්ටම, ආහාරයට ගන්නා ආහාර වර්ගය, අපගේ හෝමෝන මට්ටම්, අප විසින් නිර්දේශ කරනු ලබන ඖෂධ හා බලපෑම් කර ඇති අතර, තවමත් අර්ථ දක්වා නොමැති අනෙකුත් සාධක කෙරෙහි බලපෑමක් ඇතිවනු ඇත.
විද්යාඥයන් විවිධ lipoprotein අංශු ගැන වැඩි වැඩියෙන් ඉගෙන ගනී. ඒවා විවිධ ආකාරයෙන් හා විවිධාකාර තත්වයන් යටතේ හැසිරෙන දේ.
සමහර අවස්ථාවලදී, ලන්ඩන්, ඩීඑච්එල් සහ අනෙකුත් lipoproteins වල හැසිරීම් ගැන අපගේ නව ඉගෙනුම සැලකිල්ලට ගනු ලබන නව, සංශෝධිත කොලෙස්ටරෝල් කල්පිතයක් ඇති වනු ඇත. ඒවා කොලෙස්ටරෝල් කොතරම් කොලෙස්ටරෝල් කොපමණ ප්රමාණයක් තීරණය කරනවාද යන්න පුවරු වල අන්තර්ගත වේ. . එවන් සංශෝධිත උපකල්පනයක් (ප්රයෝජනවත් විය හැකි) හෘද වාහිනී රෝගය අඩු කිරීම සඳහා මෙම lipoproteins වල හැසිරීම් වෙනස් කිරීම සඳහා නව ක්රම යෝජනා කරනු ඇත.
PCSK9 ප්රතික්රියාකාරක ගැන කුමක් ද?
ඇතැම් විශාරදයින් පවසන්නේ PCSK9 සංඝටක සමඟ වාර්තා වී ඇති සායනික ප්රතිඵල බව කොලෙස්ටරෝල් උපකල්පනය ගලවාගෙන ඇති අතර, විශේෂයෙන්ම, මෙම ප්රතිඵල ආලෝකයේ දී කොලෙස්ටරෝල් කල්පිතයේ කිසිදු සංශෝධනයක් අවශ්ය නොවේ.
මෙම පරීක්ෂාව සැබවින්ම පෙන්වූයේ උපරිම මට්ටමේ ස්ටැටින් ප්රතිකර්ම වලට PCSK9 සංඝටකයක් එකතු වූ විට, ඉතා අඩු LDL කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම් සාමාන්යයෙන් ළඟා වූ අතර මෙම අඩු කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම් සමඟ සායනික ප්රතිඵල වැඩි සැලකිය යුතු වැඩි වීමක් දක්නට ලැබිණි.
එහෙත් මෙම ප්රතිඵලය සම්භාව්ය කොලෙස්ටරෝල් කල්පිතය නැවත නැවත ස්ථාපිත කර ඇති බව ඉන් අදහස් නොවේ. මෙම පරීක්ෂාවන් වලදී අධ්යයනය කළ පුද්ගලයින්ට තවමත් ඉහළ මාත්රික ස්ටැටීන් චිකිත්සාව තවමත් ලබා ගෙන ඇති අතර, එබැවින් ස්ටැටින් ඖෂධ සපයන සියලු "අතිරේක" සමරු ඵලකය ස්ථායීකරණය කිරීම. එබැවින්, ඔවුන්ගේ සායනික ප්රතිචාරය වූයේ "පිරිසිදු" කොලෙස්ටරෝල් අඩු වීමෙනි. තව දුරටත්, PCSK9 ඖෂධ + ස්ටිතින් සමඟ ලබාගත් හිතකර ප්රතිඵල වෙනත් ඖෂධ හා අනෙකුත් ක්රම සමඟ ඇති වන අඩු කොලෙස්ටරෝල් අඩු කිරීම සාමාන්යයෙන් ප්රතිලාභයක් පෙන්වීමට අසමත් විය.
PCSK9 සංඝටක සමඟ දැක ඇති ප්රතිඵල තිබියදීත්, කොලෙස්ටරෝල් උපකල්පනය සායනික පරීක්ෂණවලදී නිරීක්ෂණය කර ඇති දේ ප්රමාණවත් ලෙස විස්තර කර නැත.
Bottom Line
පැහැදිලිව පෙනෙන දෙය වන්නේ සම්භාව්ය කොලෙස්ටරෝල් උපකල්පනයයි - ඔබේ අවදානම අඩුයි කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම අඩුයි - කොලෙස්ටරෝල් අඩු කිරීමේ පරීක්ෂණ වලදී හෝ අපගේ කොලෙස්ටරෝල් ආශ්රිතව අඩු කිරීම සඳහා ප්රශස්ත ක්රමවේදයන් අප විසින් දැක ඇති ප්රතිඵල පරාසය විස්තර කිරීමට තරම් සරලයි කන්තුක වාහිනී අවදානම.
මේ අතරතුර, විශේෂඥයන් දශක ගනනාවක් තිස්සේ ඔවුන් අපරාජිතව කම්පනයට පත් කළ අපහසු ස්ථානයක් ඉතිරිව තිබේ. එහෙත් ඒවා තවමත් විස්ථාපනයකින් තොරව සුදානම් වී නැත.
මනසින් එය වැදගත් වන්නේ මතක තබා ගත යුතු වැදගත් කරුණක් වන්නේ ජීවන රටාව වෙනස් කිරීම හා කොන්ඩෝනියා රෝගයට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා නිර්දේශිත ඖෂධ, ගැබ්ගෙල අඩු කිරීම ඖෂධ ඇතුළු ප්රයෝජනවත් බවය. පළමුවෙන් ඔබේ වෛද්යවරයා සමඟ කතා නොකොට ප්රතිකාර ක්රමයක් නතර නොකරන්න.
> මූලාශ්ර:
> කැනන් සීපී, බ්ලොලිං එන්.ඒ., ගුගිලියාන් ආර්.පී. සහ ඊ. අධික ශල්යකර්මයක් මගින් ඊසිටිමිබි ස්ටැටින් චිකිත්සාවට එකතු කරන ලදි. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> රේ KK, Seshasai SR, Erqou S, et al. අධි අවදානම් ප්රාථමික රෝග වළක්වාගැනීමේ පරාමිතීන් සහ සැමට හේතු මාරු කිරීම: සහභාගී වන්නන් 65,229 ක් සහභාගී වන අහඹු විශ්ලේෂණය කළ නඩු 11 ක් විශ්ලේෂණය කිරීම. Arch Intern Med 2010; 170: 1024-31.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. එඩොල්කුමැබ් හා හෘද රෝග ඇති රෝගීන්ගේ සායනික ප්රතිඵල. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> ගල් NJ, රොබින්සන් ජේ, ලික්ටෙන්ස්ටීන් ඒඑච්, සහ අල්. 2013 වැඩිහිටි රෝගී තත්ත්වයන් ඇති කිරීම සඳහා රුධිර කොලෙස්ටරෝල් ප්රතිකාර කිරීමේ ACC / AHA මාර්ගෝපදේශය: ඇමරිකානු හෘද රෝග විද්යාඥයන්ගේ / ඇමරිකානු හෘද සංගමයේ වාර්තාවක්. ජෑම් කෝල් කාඩීල් 2013