පෙනහළු පිළිකා සඳහා ප්රතිකාර කිරීමේ වඩාත් ආකර්ෂණීය දියුණුවක් වන්නේ පෙනහළු පිළිකා සෛල තුළ ජාන වෙනස්වීම් පිළිබඳ අවබෝධයක් ලබා ගැනීමෙනි. අතීතයේ දී අපට පෙනහළු පිළිකා පහක් පමණ පහල දමා ඇති අතර දැන් පෙනහළු පිළිකාවන් දෙක සමාන නොවේ. පෙනහළු පිළිකා සහිත කාමරයක පුද්ගලයන් 30 දෙනෙක් සිටියා නම් ඔවුන් රෝග 30 ක් සහ විශේෂ අණු වර්ග තිබේ.
පෙනහළු පිළිකා, ඔබ විශේෂයෙන් පෙනහළු පිළිකා ඇතිවීමට හේතු වී තිබේ නම්, ඔබේ පිළිකා රෝගියාගේ ඔක්සිකරණ වෛද්යවරයා ජාන පරීක්ෂාව (අණුක පැතිකඩ හෝ ජෛවමිතික අත්හදා බැලීම් ලෙස හැඳින්වේ) ඔබ සමඟ කතා කළ හැකිය. දැන් එච්.ඩී.එෆ්.පි. විකෘතතා සහ ALK සහ ROS1 ප්රතිවර්තනයන් සොයා බැලීම සඳහා වැඩිදියුණු කරන හෝ පෙනහළු පිළිකාවලින් යුත් පෙනහළු පිළිකා රෝගීන් (කුඩා සෛල පෙනහළු පිළිකාවක්) ඇති බව පෙනේ.
මීට අමතරව, කුඩා කුඩා සෛල පෙනහළු පිළිකා අනෙකුත් රෝගී (රෝගී නොවන දිලීර වල ආසාත්මික පිළිකා) සහිත රෝගීන් ද පරීක්ෂාවට ලක් කළ යුතුය.
ජාන පරීක්ෂා කිරීම යනු කුමක්ද?
ජාන පරීක්ෂා කිරීම රෝගියෙකුගේ පිළිකා පටක නියැදි භාවිතා කරන පරීක්ෂණාගාරයක් තුළ පරීක්ෂණ සිදු කරයි. මෙම පරීක්ෂණ මගින් අණුක මට්ටමෙන් පිළිකා හට ගනී.
පෙනහළු පිළිකාවක් සඳහා ශල්යකර්මයේදී ඉවත් කළ පටක වලින් හෝ පටක වලින් පටකවලින් සෑදිය හැක. මෙයට හේතුව වන්නේ පිළිකා ඇතිවීමේ විකෘති සහ වෙනත් වෙනස්කම් පිළිකාවක් ඇති කිරීම හෝ පාලනය කිරීමයි.
සරල ලෙස, මෙම විකෘති හඳුනාගත හැකි නම්, එම විකෘතතා "ඉලක්ක" කළ හැකි ප්රතිකාර ක්රම භාවිතයෙන් පිළිකා වර්ධනය වීම වැළැක්විය හැකිය. පළමු විකෘතතාවයෙන් පෙළෙන මෙම විකෘති වන්නේ මෙයයි.
තව දුරටත් ඉදිරියට යාමට පෙර, බොහෝ මිනිසුන්ට ව්යාකූල යමක් නිරාකරණය කිරීම සඳහා එය ප්රයෝජනවත් වේ.
ජාන විකෘති වල ප්රධාන වර්ග දෙකක් තිබේ:
- උරුම විකෘති. ජර්ම්ලීන් විකෘති ලෙසද හැඳින්වේ. මෙයින් අදහස් කරන්නේ ඔබ එක් හෝ වැඩි දෙමව්පියන්ගේ විකෘති වල ජාන උරුම කර ගැනීමයි. මෙම විකෘති පිළිබඳ පොදු නිදසුන් නම්, බ්රීටා සහ BRCA2 වැනි පියයුරු පිළිකා වර්ධනය කිරීම සඳහා කෙනෙකුට පුර්ව නිපදවාගත හැකි විකෘති සහ විකෘතිතා වේ.
- අත්පත් විකෘති. විද්යාඥයින් පෙනහළු පිළිකා සහිත පුද්ගලයන් ඇත්තෙන්ම සොයන විකෘති වර්ග නම්, විකෘතතා හෝ සෛල විකෘතිය) ලෙස හැඳින්වේ. මෙම විකෘතිතා උපතේ දී (සහ පවුල්වල නොපවතින) නොපැවති නමුත් සෛල සෛල ක්රියාවලිය පිළිකාවක් බවට පත් වේ.
ජාන විකෘති යනු කුමක්ද?
ජාන විකෘතතා වර්ණදේහයක විශේෂ ජානයකට වෙනස් වේ. සියළුම ජාන සෑදී ඇත්තේ ඇමයිනෝ අම්ල හතරක (ද්රාවණ ලෙස හැඳින්වෙන) -adenine, tyrosine, සයිටෝසීන් සහ ගුවානීන් යන විචල්ය අනුක්රමවලිනි.
ජානය පරිසරයේ විෂ ද්රව්යවලට නිරාවරණය වන විට, හෝ කම්පනයකදී සිදුවන සෛල බෙදීම් ඇති විට, විකෘතියක් හෝ වෙනසක් සිදු විය හැක. සමහර අවස්ථාවලදී, එක් පාදයක් තවත් ගුනයින් වෙනුවට ඇඩිනීන් වැනි ආදේශකයක් ලෙසට ආදේශ කරනු ලැබේ. වෙනත් අවස්ථාවන්හිදී, පදනම් ලෙස යම් ආකාරයකින් ඇතුල් කළ හැකිය, මකා දැමීමට හෝ නැවත සකස් කළ හැක.
ජාන විකෘති පිළිබඳ වැදගත්කම
පිළිකා රෝගයෙන් වැළකිය හැකි ජාන විකෘති පිළිබඳව ඔත්තුකරුවන් උනන්දු වන්නේ ඇයි?
පළමුව, පෙනහළු පිළිකා ඇති වූ අත්පත් විකෘති වර්ග දෙක ගැන අපි කතා කළ යුතුයි:
- ධාවක විකෘති . මෙම විකෘති, යාන්ත්රණ කිහිපයක් හරහා "ගර්භාෂයේ වර්ධනය" ධාවනය. පෙනහළු පිළිකා වලදී රියදුරු විකෘති සංඛ්යාව වෙනස් වේ. එක් අධ්යයනයකදී පිළිකා සඳහා එක්තරා රියදුරු විකෘති සාමාන්ය 11 ක් සොයා ගන්නා ලදී.
- මගී විකෘති. යමෙකු මෝටර් රථයක ගමන් කළ හැකි පුද්ගලයෙකු මෙන්, මෙම ජාන පිළිකා ඇති නොවේ. නැවතත්, පිළිකාවක් තුළ ඇති මගී විකෘති සංඛ්යාව කොපමණ ප්රමාණයක් දන්නේද යන්න නොසලකා හරිනු ඇති අතර, එම සංඛ්යාවෙන් පිළිකා සිට පිළිකාවට අනුව වෙනස් වේ. නමුත් ඇතැම් පිළිකාවලට මෙම විකෘති වලට වඩා 1,000 කට වඩා ඇත. රියදුරුගේ විකෘති පිළිකා වර්ධනය කිරීම පමණක් නොව, පිළිකා වර්ධනය පවත්වා ගැනීමටත් වැඩ කරයි.
පොදු රියදුරු අවුල්
පෙනහළු පිළිකා සොයා යන විද්යාඥයින් විසින් අධ්යයනය කරන බොහෝ විකෘති පවතී. අද වන විට රියදුරුගේ විකෘති වන්නේ පෙනහළු ඇඩිනොකර්සිනෝස් වලින් සියයට 60 ක් පමණ හඳුනාගෙන ඇති අතර කාලය තුළ එය වැඩි වේ.
පර්යේෂකයන් දැන් සැහැල්ලු සෛල පෙනහළු පිළිකා තුළ රියදුරු විකෘතතා සොයාගෙන ඇත. සාමාන්යයෙන් මෙම විකෘති අන්යෝන්යව කැපී පෙනෙන අතර ඒවා එකම පිළිකාවක් තුළ දක්නට ලැබේ. පෙනහළු පිළිකා ඇති පොදු ධාවක විකෘති වන්නේ:
- EGFR විකෘති
- KRAS විකෘති
- EML4-ALK නැවත සකස් කිරීම්
- ROS1 නැවත සකස්කිරීම
- MET වර්ධන
- HER2 විකෘතතා
- RET නැවත සකස්කිරීම
- BRAF විකෘති
පුද්ගලාරෝපිත ප්රතිකාර
"ඉලක්කගත ප්රතිකාර" භාවිතා කිරීම, පිළිකාවේ විශේෂිත ප්රවේණික අසාමාන්යතාවයන් ඉලක්ක කර ගන්නා ඖෂධ, පුද්ගලාරෝපණය කරන ලද ඖෂධ හෝ නිරවද්ය ඖෂධයකි. මෙහි තේරුම වන්නේ, සීඝ්රයෙන් බෙදුණු සෛලවලට පහර දෙන සාම්ප්රදායික චර්මෝචන ප්රතිකාර ඖෂධයක් වෙනුවට, ඉලක්කගත ඖෂධයක් ඔබගේ පිළිකා සෛල තුළ ඇති විශේෂිත අසාමාන්යතාවකට පහර දෙයි.
සාමාන්යයෙන් ඉලක්ක ගත ප්රතිකාර ක්රම සාම්ප්රදායික රසායනික චිකිත්සාවට වඩා අඩු අතුරු ආචරණ ඇත. අද දක්වාම, පෙනහළු පිළිකා සහිත පුද්ගලයන් සඳහා අනුමත කරන ලද ඉලක්ක ප්රතිකාර:
- EGRR විකෘතියේ ඇති ටර්මෙස්ටාව (erlotinib) (සටහන: EGFR විකෘති විවිධ වර්ග අතර ඒවා සියල්ලම සමානව ප්රතිචාර නොදක්වයි).
- ඇල්කේ 4-එම්එල් ජාන ප්රතිරෝධකයක් ඇති පුද්ගලයන් සඳහා හල්කොරෝරි (crizotinib) (සටහන: 2011 දී FDA අනුමත කළ අතර එය ROS1 සඳහා පෙනහළු පිළිකා සඳහා ප්රතිස්ථාපන තත්වය ලබා දී ඇත 2015).
වෙනත් ඖෂධ අනුමත කර ඇති අතර සායනික පරීක්ෂණවලදී ටාර්සීව හෝ හෝකෝරිට ප්රතිරෝධයක් දක්වන අය සඳහා ඉලක්කගත ප්රතිකාර ඇතුළුව සායනික පරීක්ෂණ සිදු කරනු ලැබේ.
ප්රතිකාර කිරීමට ප්රතිරෝධය
වර්තමානයේ භාවිතා කරන ඉලක්කගත ප්රතිකාර සමඟ අභියෝගාත්මක ගැටළුවක් වන්නේ සෑම කෙනෙකුටම අප විසින් ප්රතිකාර කළ නොහැකි ලෙස අනිවාර්යයෙන්ම ප්රතිරෝධී වීමයි. එක් විසඳුමක් සොයා ගැනීම දුෂ්කර වීමෙන් මෙය සිදුවිය හැකි බොහෝ යාන්ත්රණ ඇත. පිළිකා සෛල වලට පහර දීමට විවිධ ඉලක්ක හෝ යාන්ත්රණ භාවිතා කරන ඖෂධ සහ ඖෂධ ඉලක්ක කර ගැනීම සඳහා දෙවන ඖෂධ ආදේශ කිරීම භාවිතා කිරීම යන දෙඅංශයේම සායනික පරීක්ෂණ වලදී පර්යේෂණ සිදු වෙමින් පවතී.
පරීක්ෂා කිරීම
ජාන විකෘතතා හා නැවත සකස් කිරීම් සඳහා පරීක්ෂා කිරීම සාමාන්යයෙන් පෙනහළුවල ඇතිවන පෙණහළු බයිසප් හෝ බයොප්සි ආබාධයකින් ලබාගත් පටක සාම්පල මත සිදු කෙරේ. කෙසේවෙතත්, 2016 ජූනි මාස වන විට, සමහරක් පුද්ගලයින් තුළ EGFR විකෘති සඳහා පරීක්ෂා කිරීමේ ක්රමයක් ලෙස දියර කිරණ පරීක්ෂණය දැන් ලබා ගත හැකිය. මෙම පරීක්ෂාවන් සරල රුධිර වහනයකින් සිදු කළ හැකි බැවින්, මෙය පෙනහළු පිළිකා නිරීක්ෂණය කිරීම සඳහා ප්රබෝධවත් ඉදිරි ගමනකි.
වචනයක්
පෙනහළු පිළිකා පිළිබඳ අණුක පැතිකඩ පිළිබඳ අවබෝධයක් ඇති හැකියාව පර්යේෂණයෙන් ඉතා ආකර්ෂණීය ප්රදේශයක් වන අතර අනෙකුත් විකෘති සඳහා නව ප්රතිකාර ක්රමයක් ඉක්මනින් ලැබෙනු ඇත.
මෙම ක්ෂේත්රය වේගයෙන් වේගයෙන් ව්යාප්ත වන ආකාරය ALK4-EML ජාන ප්රතිවර්තනය කිරීම වේ. මෙම ජාන විකෘතිය (ඇත්ත වශයෙන්ම ප්රතිවර්තනය කිරීමක්) 2007 වසරේදී සොයා ගන්නා ලදී. 2007 දී ඉක්මන් ක්රියාවලියක් මගින් මෙම ඖෂධීය ශාක සඳහා ප්රතිචක්රීකරණය කර ඇති රෝගීන් සඳහා FDA විසින් පොදුවේ භාවිතා කරන ලද ඖෂධ Xalkori (crizotinib) 2011 දී අනුමත කරන ලදී. Xalkori වලට ප්රතිරෝධයක් දක්වන අය සඳහා දෙවන පරම්පරාවේ ඖෂධ භාවිතා කිරීම ඇගයීමට ලක් කරමින් දැනට පවතින සායනික පරීක්ෂණ.
ඔබ කුඩා සෛල පෙනහළු පිළිකාවක් සමඟ හඳුනාගෙන තිබේ නම්, විශේෂයෙන් පෙනහළු ඇටෙනෝසැකරනෝමා හෝ සැහැල්ලු සෛල පෙනහළු පිළිකා, ජාන පරීක්ෂා කිරීම පිළිබඳව ඔබේ වෛද්යවරයා සමඟ කතා කරන්න. මෑතකදී සිදු කරන ලද අධ්යයනයකදී පිළිකා රෝගීන්ගෙන් සියයට 60 ක් පමණ පරීක්ෂණයට ඇණවුම් කර ඇති බව පරීක්ෂණවලින් අනාවරණය වී තිබේ.
ඔබට විකල්පයක් විය හැකි සායනික අත්හදා බැලීම් ගැන වෛද්යවරයා සමඟ කතා කිරීමට ඔබත් කැමති විය හැකිය. මෑතදී පෙනහළු පිළිකා සායනික පරීක්ෂන අනුකූලතා සමගින් පෙනහළු පිළිකා සංවිධාන කිහිපයක්ද අනුග්රහය දැක්වීය. මෙම නිදහස් සේවාව සමඟ පුහුණු පුහුණු හෙද නිලධාරියෙකු ඔබට විකල්පයක් විය හැකි ඕනෑම සායනික අත්හදා බැලීම් කිරීමට ඔබට උපකාර කළ හැකිය.
> මූලාශ්ර:
> Hensing, T., Chawla, A., Batra, R., සහ R. Salgia. පෙනහළු පිළිකා සඳහා පුද්ගලාරෝපිත ප්රතිකාර: අණුක මාර්ග, ඉලක්කගත ප්රතිකාර සහ ජානමය ලක්ෂණ. පර්යේෂණාත්මක වෛද්ය විද්යාව හා ජීව විද්යාව පිළිබඳ අත්තිකාරම් . 2014 799: 85-117.
> කිම්, එච්, මිට්සුඩෝමි, ටී, සෝ, ආර් සහ බී. පෙනහළු වල සෛල පිළිකාවක් සඳහා ක්ෂිතිජය තුළ පුද්ගලාරෝපිත චිකිත්සාව. පෙනහළු පිළිකා . 2013 80 (3): 249-55.
> ලී, ටී, කන්ග්, එච්, මැක්, පී, සහ ඩී. ගන්දාර. කුඩා-සෛල පෙනහළු පිළිකා වල ජාන චිකිත්සනය සහ ජාන සැකැස්ම: වත්මන් හා අනාගත ප්රතිකාර සඳහා බලපෑම්. සායනික පිළිකා 2013 31 (8): 1039-49.
> විලාසස්, එල්, බර්න්ස්, ටී, රම්ෆිඩිස්, V. සහ එම්. දියුණු නොවන කුඩා සෛල පෙනහළු පිළිකා තුළ පුද්ගලාරෝපණය කිරීම. ශ්වසන සහ විවේචනාත්මක වෛද්ය විද්යාවේ සම්මන්ත්රණ . 2013 34 (6): 822-36.