ALK ධනාත්මක පෙනහළු පිළිකා අර්ථ දැක්වීම සහ ප්රතිකාර

EML4-ALK පෙනහළු පිළිකා සහ ක්සොසෝටිනිබයේ කර්තව්යය

ඔබේ වෛද්යවරයා ඔබට ALK ප්රතිසන්ධානයක් හෝ ALK-ධනාත්මක පෙනහළු පිළිකාවක් ඇති බව ඔබට පැවසුවහොත්, ඔබ භාෂණ පරිවර්තකයකින් තොරව විදේශ භාෂාවක් කතා කරන රටක මෙන් ඔබට හැඟෙන්න පුළුවන්. ALK යනු කුමක් ද යන්න ALK නැවත සංයෝජනයක් යනු බහුල වශයෙන්ද, ALK-ධනාත්මක පෙනහළු පිළිකා සහිත පුද්ගලයින් ප්රතිකාර කරන්නේ කෙසේද?

ALK මෝචනය පිළිබඳ අර්ථ දැක්වීම

ALK ප්රතිසන්ධානය යනු පෙණහලු පිළිකා සෛල වැනි පිළිකා සෛල තුළ ඇති කළ හැකි ජානයක අසාමාන්යතාවයකි.

ක්ෂණික සමාලෝචනයක් ලෙස ජාන යනු අපේ අක්ෂි වර්ණ හා හිසකෙස් වර්ණ වැනි දේවල් සඳහා වන අපගේ DNA වල වර්ණදේහවල කොටස් වේ. අපගේ ශරීර නිසි ලෙස ක්රියාත්මක වන ක්රියාවලියක් පවත්වාගෙන යන ප්රෝටීන සඳහා කේතයන් වන අතර එය සෛල බෙදීමට හා වර්ධනය වීමට හේතු වේ.

පිළිකා සෛල යනු ජාන විකෘති කිහිපයක ජාන විකෘතතා ඇති වූ සෛලයි. ඒවා පිළිකා සෛල බවට පත්වීමේ ක්රියාවලිය තුළය. මිනිසුන් මෙන්, සෑම පිළිකාවක්ම වෙනස් හා විවිධ විකෘති සහ ජාන වෙනස්කම් සිදු කරයි. මෙම විකෘති ජාන එකිනෙකට වෙනස් වන ප්රෝටීන සඳහා කේතය අසාමාන්ය ලෙස ක්රියා කරන අතර පිළිකා වර්ධනයක් ඇති කිරීම වැනි අසාමාන්ය ක්රියාකාරිත්වයන් සිදු කරයි.

2007 දී සොයා ගන්නා ලද ALK විකෘතිය යනු ALK (anaplastic lymphoma kinase) ලෙස හඳුන්වන ජාන විකෘතයකි. වඩාත් නිවැරදිව, මෙම විකෘතිය ඇත්ත වශයෙන්ම ජාන ප්රතිවර්තනය කිරීමකි - ALK සහ EML4 ලෙස හඳුන්වන ජාන දෙකක එකතුවකි (Echinoderm microtubule-associated protein 4.) මෙම අසාමාන්ය ජාන (සංයෝජිත ජානය) ටයිස්රසීන් කිනසේස් (අසාමාන්ය ප්රෝටීනයක්) සඳහා කේත (ටයිසෝසීන් චිනයස් වර්ග බොහොමයක් තිබේ).

තෙරසීන් කිනාස් යනු රසායනික පණිවුඩකාරයන් ලෙස ක්රියා කරන එන්සයිම (ප්රෝටීන) වන අතර, සෛල වර්ධන මධ්යස්ථානය වෙත සංඝටක මඟින් බෙදීම හා වැඩි කිරීම ප්රකාශ කරන බව සංඥා කරයි. සරල ලෙස, ටිරොසීන් කිනසා "පිළිස්සුම්" හෝ පිළිකාව වර්ධනය කිරීම (එම්එම්එල් 4-ඒඑල් කේ ජානය වැනි විකෘති "රියදුරු විකෘති" ලෙස හැඳින්වේ).

මෙම සොයා ගැනීමේ ප්රබෝධජනක කොටස නම් සමහර පිළිකාවන්ට ටයිසොසීන් කිනසේක් හයිඩ්රජන්, ටයිසොසීන් කිනසා (ඖෂධ ප්රෝටීන එම්එම්එ 4-ඇල්ක්) වලදී තහනම් කරන ඖෂධ, සහ සෛලයට දැනුම් දෙන සංඥා අවහිර කිරීමෙන් පිළිකා වර්ධනය බෙදන්න. පිළිකා වැලඳීමේ ස්විචය පාලනය කිරීම මගින් මෙම ඖෂධ ALK විකෘතතා ඇති පිළිකා සමග ජීවත්වන සමහර පුද්ගලයින්ගේ ජීවිත වැඩි දියුණු කර ඇත.

සමහර මිනිසුන් ඊගීආර්ආර්ආර් විකෘතිය යනුවෙන් හඳුන්වන කුඩා සෛල පෙනහළු පිළිකා සහිත සමහර අයගේ වෙනත් විකෘති පිළිබඳව හුරුපුරුදුය. මෙම විකෘතිතාවයේ ප්රතිඵලයක් ලෙස අසාමාන්ය ටයිසෝසීන් කිනස් ප්රෝටීන සෑදීමට හේතු වී ඇති අතර EGRR ටයිරිසයින් කිනාස්ය ආක්රමණිකයෙකි Tarceva (erlotinib) මෙම විකෘති සඳහා පටක ධනාත්මක ධනාත්මක තත්ත්වයක් ඇති පෙනහළු පිළිකාවක් සහිත බොහෝ පුද්ගලයින්ගේ ජීවිතයේ දිගුකාලීන පැවැත්ම පැතිර තිබේ.

පිළිකා සෛල තුළ ඇති විකෘති වල භූමිකාව පිළිබඳ පහත සඳහන් ලිපි සාකච්ඡා කරයි.

• පිළිකා සෛල යනු කුමක්ද?
• සාමාන්ය සෛල වලට පිළිකා සෛල

ALK-ධනාත්මක පෙනහළු පිළිකා යනු කුමක්ද?

ALK ධනාත්මක පෙනහළු පිළිකාවක් යනු ALK විකෘතිය සඳහා ධනාත්මක පරීක්ෂණයට ලක්වන පෙනහළු පිළිකා ඇති පුද්ගලයින් (EML4-ALK විභේදක ජානය) යන්නයි. මෙම විකෘතිතාවය කුඩා නොවන සෛල පෙනහළු පිළිකා සහිත පුද්ගලයන්ගෙන් සියයට තුනක් හෝ පහකින් සමන්විත වේ. එක්සත් ජනපදයේ සෑම වසරකදීම පෙනහළු පිළිකා හඳුනාගෙන ඇති පුද්ගලයින් (2017 දී 200,000 කට වඩා වැඩි සංඛ්යාවකට ඇස්තමේන්තු කර ඇති) විශාල සංඛ්යාවක් සැලකිල්ලට ගත හැකි බව පෙනෙන්නට තිබේ.

ලිංගික පිළිකා හඳුනාගැනීමේ දුර්වලතා පමණක්?

මෙම EML4-ALK Fusion ජානය ද ස්නායු බ්ලාස්මමාල හා ඇනටිලස්ටික් විශාල සෛල ලිම්ෆෝමාවක් සහිත සමහර පුද්ගලයින් හමුවී ඇත.

පිළිකා ඇති පුද්ගලයින්ගේ විකෘති කිරීම් පැහැදිලි කිරීම

සැලකිය යුතු අවුල් සහ වැදගත් කරුණක් වන්නේ EML4-ALK නිපදවන ජානය බිළින් පිළිකා (සමහරක් පිළිකා) ඇති සමහර පුද්ගලයන්ට BRCA1 සහ BRCA2 විකෘති වැනි උරුමයේ විකෘති නොවන බවය. EML4 සඳහා පෙනහළු පිළිකාවක් ඇති අය - විකෘත ජාන න්යෂ්ටික විකෘති වූ සෛල වලින් බිහි නොවූ අතර ඔවුන්ගේ දෙමාපියන්ගෙන් මෙම විකෘතිය ඇති වීමේ ප්රවණතාවයක් උරුම නොවූහ. ඒ වෙනුවට, මෙය පිළිකා වර්ධනයේ කොටසක් ලෙස පිළිකා සෛල තුළ වර්ධනය වන අත්පත් විකෘතියකි .

ඩයග්නේෂන්

ALK විකෘතිය පිළිකා නියැදියක අණුක පැතිකඩයන් මගින් හඳුනා ගැනේ. මෙම පරීක්ෂණය සිදු කිරීම වැදගත් වන්නේ පෙනහළු බීටොප් හෝ පෙනහළු පිළිකා සැත්කම් වලින් පටක ප්රමාණවත් සැපයුමක් ලබා ගැනීමයි. පර්යේෂකයන් ද ජාන පරීක්ෂා කිරීම සිදු කරනු ලැබුවහොත් ALK විකෘතිය පැවතිය හැකිද යන්න සොයා ගැනීම සඳහා මාර්ග සොයා ගැනීම හෝ ජාන පරීක්ෂා කිරීම සඳහා ආදේශකයක් කළ හැකිය. ALK විකෘතයක් යෝජනා කරන කරුණු කිහිපයක් අඩංගු විය හැකිය:

• රුධිරය - CEA (carcinoembryonic antigen) යනුවෙන් හැඳින්වෙන පරීක්ෂණය ALK විකෘතතා සහිත පුද්ගලයන් තුළ ඍණාත්මක වීමයි.
• විකිරණවේදී - එක් අධ්යයනයක දී ALK සඳහා ධනාත්මක පෙනුමක් ඇති අතර එහි බිත්ති වීදුරු පෙනුම කිසිවක් නොතිබිණ. මීට ප්රතිවිරුද්ධව, විකෘතිතාව නොමැතිව සිටි අයගෙන් සියයට 50 ක් බිම් වීදුරු පෙනුමක් සහිත විකිරණ අධ්යනයකින් සමත් විය.

කෙසේ වෙතත්, මේ මොහොතේ, අණුක පැතිකඩ (ප්රවේණි පරීක්ෂණය) හොඳම පරීක්ෂණය හා ආරක්ෂාව පිළිබඳ ප්රමිතියයි.

අල්කයිඩාවට මුක්ත කිරීමක් තිබේද?

පෙනහළු පිළිකා වල ඇති විකෘති වර්ග පෙනහල්ලේ පෙනහළු පිළිකා වර්ගය අනුව වෙනස් වේ. එම්එම්එල් 4-ඇල්ක් ෆියුෂන් ජාන බහුල සෛල පෙනහළු පිළිකාවේ වර්ගයක් වන පෙනහළු ඇඩිනොකැකරෝමා යනුවෙන් හැඳින්වේ. එය කලාතුරකින් දක්නට ලැබුනේ, පෙනහළු ග්රන්ථි වල (සැහැල්ලු සෛල පෙනහළු පිළිකාවක් නොවන වෙනත් වර්ගයක) සහ කුඩා සෛල පෙනහළු පිළිකා ඇති අය සමඟ ALK සොයාගෙන ඇත.

ALK සංසන්දනය කිරීමේ ජානය වැඩි වීමට ඉඩ ඇති ඇතැම් පුද්ගලයින් ද පවතී. මෙය කුඩා රෝගීන් ද, දුම්කොළ (හෝ ඉතා අඩු දුම් බීම), කාන්තාවන් සහ නැගෙනහිර ආසියාතිකයන් සහිත අයයි. මෑතකදී කරන ලද අධ්යයනයක දී, වයස අවුරුදු 40 ට අඩු වයසැති වයස අවුරුදු 40 ට අඩු එම්එම්එල් 4-ඇල්ක් ෆියුෂන් ජානය සඳහා රෝගීන්ගෙන් සියයට 50 කට ආසන්න ප්රතිශතයක් (සෑම වයස් කාණ්ඩයේම පෙනහළු පිළිකා වලින් සියයට 3 ත් 5 ත් අතර ප්රතිශතයකට වඩා වෙනස්ව) සොයා ගන්නා ලදි.

• දුම් නොබොන්නන් තුළ පෙනහළු පිළිකා
• කාන්තාවන්ගේ පෙනහළු පිළිකා

ALK මුක්තකරණය සඳහා පරීක්ෂණයට ලක් කළ යුත්තේ කවුද?

ALK විකෘතිය සඳහා පරික්ෂා කළ යුත්තේ කවුරුන් ද යන්න පිළිබඳ උපදෙස් මාලාවක් සඳහා සංවිධාන කිහිපයක් එක්ව කටයුතු කර ඇත. ලිංගාශ්රිතව, දුම් පානය ඉතිහාසය, වෙනත් අවදානම් සාධක සහ ජාතිය කුමක් වුවත් ALK සහ EGFR විකෘතතා යන දෙකම සඳහා උසස් මට්ටමේ ඇඩිනොකැකරෝමා සමම රෝගීන් සියලු දෙනා පරීක්ෂා කළ යුතු ය.

එක් සීමාවක් නම් සමහර පිළිකා පෙනහළු පිළිකා විවිධාකාර පෙනුමක් ඇති බවය. නිදසුනක් වශයෙන්, බයෝප්සිටි එක් කොටසක පටකයක් ඇඩිනොකැකරෝමා වැනි පෙනුමක් ඇති අතර බයෝප්සිටි සාම්පලයේ වෙනත් කොටසක් තුළ ඇති පටකවල පෙනහළු පෙනහළු පිළිකාවක් ලෙස පෙනෙනු ඇත.

මෙම මාර්ගෝපදේශයන්ට වෛද්යවරුන් විසින් යම් යම් ව්යතිරේක ඇත. නිදසුනක් වශයෙන්, පෙනහළු පිළිකා පෙනහළු පිළිකාවක් නොමැති බව පෙනෙන්නට නොතිබුණ පුද්ගලයෙකුට පරීක්ෂාව නිර්දේශ කළ හැකිය. මෙම විකෘති පිළිබඳව වැඩි විස්තර දැන ගැනීමට මෙම මාර්ගෝපදේශයන් වෙනස් විය හැකිය. අනෙක් විකෘති සොයාගනු ලබන අතර පසුකාලීනව ප්රතිකාර ක්රම දියුණු කරනු ලැබේ.

ALK ධනාත්මක පෙනහළු පිළිකා ප්රතිකාර කරන්නේ කෙසේද?

පෙනහළු පිළිකා වල ALK ප්රතිෂ්ඨාපනය 2007 වසරේදී හමු වූ නමුදු, මෙම විකෘතිතාවය ඇති පුද්ගලයින්ට (මෙට්රස්ටික් පෙනහළු පෙනහළු පිළිකා) ඇති අයෙකු සඳහා ප්රතිකාරයක් (දැන් හතර) ප්රතිකාරය දැනටමත් FDA විසින් අනුමත කර ඇත. මෙම ෆෙඩරල් ඇන්ඩ් ෆ්ලාර් ඇඩ්වර්ටයිසින් අනුමත කිරීම - නැවත සකස් කිරීමේ සොයා ගැනීමෙන් වසර 4 කට පසුව - පෙනහළු පිළිකා ප්රතිකාර ක්රමයේ පසුබිම මධ්යයේ පසුගිය දශක කිහිපය තුළ සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි වීමක් නොලැබුණි.

අපි අනුමත මුල්ම ඖෂධ ගැන කතා කරමු, ඉන්පසු ALK නැවත සකස් කිරීම් සහිත අයට අනුමත කර ඇති අතිරේක ඖෂධ ගැන සඳහන් කරමු

එය ක්රියා කරන්නේ කෙසේද? ඖෂධ - ඖලකෝ (crizotinib) යනු ටයිසසින් කිනසේෂය. මෙම නඩුවේදී, හල්කොරෝරි පෙනහළු පිළිකා සෛල මතුපිට ටයිරිසීන් කිනාස් බඳුනට බැඳී ඇති අතර අසාමාන්ය ALK ප්රෝටීන් අක්රිය කරයි. මෙය තේරුම් ගැනීමට පහසු ක්රමයක් වන්නේ ටයි්රසයිසීන් කිනසේ රිසෝර්ට් එකක් වන අතර එය ටයිමරයින් කිීනේස් ප්රෝටීන් (යේ අසාමාන්ය ජාන) විසින් යතුරක් ලෙස සැලකීමයි. ALK විකෘතයක් සහිත පුද්ගලයින් අසාමාන්ය යතුරක් ඇත. යතුර "ඇතුල් කළ විට", සෛල බෙදීමෙන් තොරව සෛල බෙදීම සඳහා සංඥා වර්ධක මධ්යස්ථානය වෙත යවනු ලැබේ. කොල්කොරි වැනි ඖෂධ ප්රධාන කර්තව්යය අවහිර කරමින් වැඩ කිරීම - කොන්ක්රීට් සමග ඔබ ඔබේ ඉදිරිපස දොරටුවේ ප්රධාන දොරටුව පිරවූවා වගේ. යතුර (අසාමාන්ය ප්රෝටීන්) අගුලට ඇතුල් වීමට නොහැකි වීම (සංවේදක සමග සම්බන්ධ වීම) සෛලය සඳහා බෙදීම් සහ වර්ධනය වීම කිසි විටෙක පාලක මධ්යස්ථානයට සහ සෛල බෙදීම (පිළිකාවේ වර්ධනය) නතර නොවේ.

එය සාර්ථක වන්නේ කෙසේද? අධ්යයනයන් හක්ලොරි සමඟ ප්රතිකාර මාස 7 සිට 10 දක්වා මධ්යගත ප්රගමනයකින් තොර පැවැත්මක් ඇති බව සොයාගෙන ඇත. ඖෂධයට සියයට 50 ත් 60 ත් අතර ප්රතිශතයක් දක්වන ප්රතිචාරයකි. විශේෂයෙන් වෙනත් පිළිකාවන්ට ප්රතිකාර ක්රමවලට සාපේක්ෂව මෙය විශේෂයෙන් පෙනෙන්නට නොතිබුණද, මෙම අධ්යයනයන්හි ජනයා දැනටමත් ලැබී ඇති අතර පැරණි රසායනික චිකිත්සාව අසමත් වූ අතර තවදුරටත් සාම්ප්රදායික රසායනික චිකිත්සාව සඳහා අපේක්ෂිත ප්රතිචාර අනුපාතය 10% ක් පමණ වනු ඇත මාස 3 ක පමණ ප්රගතියකින් තොර පැවැත්මක්.

සම්මත රසායනික චිකිත්සාව සමඟ ප්රතිචාර දක්වන විට Xalkori සමඟ ප්රතිචාර දක්වන ප්රතිචාරය වුවත්, සමස්ත ශෝකය වැඩි වීමක් ඇති බව හල්කොරෝරි සොයාගෙන නැත. එහෙත් පැවැත්ම වැදගත් වන අතර ජීවිතයේ ගුණාත්මකභාවය ද වැදගත් ය. පිලිකා ප්රගතිය ප්රමාද කිරීම පිළිකා නිසා ඇතිවන රෝග ලක්ෂණ අඩු විය හැකි අතර, ඇත්ත වශයෙන්ම, හල්කොරෝරි රෝගීන්ට ප්රතිකාර කරන රෝගීන්ගේ පෙනහළු පිළිකා (අඩු හුස්ම අඩු වීම , පපුවේ වේදනාව සහ තෙහෙට්ටුව අඩු වීම) අඩු රෝග ලක්ෂණ පහළ විය. මෙම අධ්යයනය නිවැරදිව තක්සේරු කර තිබේද මෙම අධ්යයනයේ දී ජනයා "ඉස්සර කිරීමට" ඉඩ ලබා දෙන අතර, ඔවුන්ගේ රෝග ලක්ෂණ ප්රවර්ධනය කළහොත් අනෙක් ප්රතිකාරය භාවිතා කළ හැකිය. වැඩිපුර ජනයා රසායනික චිකිත්සාව නවත්වන අතර අනෙක් පැත්තට වඩා ක්රිසොනිනිබයට මාරු විය.

ඇල්කේ-ධනාත්මක පෙනහළු පිළිකා ප්රතිකාර සඳහා වෙනත් ඖෂධ වර්ග අනුමත කර ඇත. ඒවාට ඇතුළත් වන්නේ:

• සයිකේඩියා (සෙරිටිනිබ්)
• Alectinib (ඇලෙන්සෙන්සා)

ඊට අමතරව, ALK-positive පෙනහළු පිළිකා ආමන්ත්රණය කිරීම සඳහා අළුත් මත්ද්රව්යයක් (Algbrig (brigatnib)) 2017 අප්රියෙල් 28 දින අනුමත කරන ලදී.

වත්මන් කාලයේ ඇලෙක්ටිනිබබ් ක්රිසෝටින්බ් (මාස 25 ට සාපේක්ෂව මාස 10.4) වඩා දිගු ප්රගතිශීලී පැවැත්මක් නොපෙන්වයි. එමගින්, මෙම ඖෂධ වර්ග ඔබට වඩාත්ම සුදුසු වන්නේ ඔබේ පිළිකා රෝගියා සමඟ සාකච්ඡා කිරීම වැදගත් ය.

ටයිෙරසීන් කිනයස් ඉන්ෆයිටින්ස් පෙනහළු පිළිකා සඳහා ප්රතිකාරයක් නොවේ, නමුත් දියවැඩියාව සඳහා ඖෂධයක් ලෙස රෝගය මර්දනය කළ හැකි නමුත් එය සුව කළ නොහැකිය. අනාගතයේ දී, පෙනහළු පිළිකා, ඇතැම් විකෘති සහිත ඇතැම් වර්ගවල දියවැඩියාව වැනි වෙනත් දිගුකාලීන රෝග වලට සැලකිය හැකිය.

ප්රතිරෝධය

අවාසනාවකට මෙන්, මිනිසුන්ගෙන් අඩකට වැඩි පිරිසකට ප්රතිකාර කිරීමට හොඳ ප්රතිචාරයක් දක්වා ඇතත්, ප්රතිරෝධය සෑම විටම නිරන්තරයෙන් වර්ධනය වන අතර ඖෂධ ඵලදායිතාව අඩුවී ඇත. ප්රතිරෝධය වර්ධනය කරන අය සඳහා තවමත් විකල්ප තිබේ. ඇල්කිනිබිම්ට 2013 දී ඇල්කේනි-ධනාත්මක පෙනහළු පිළිකා ඇති පුද්ගලයින්ට ක්රිසෝටිනිබ් ප්රතිරෝධී ප්රතිරෝධයක් ලබා දෙන ලදී. 2014 මාර්තුවේ දී තවත් ඖෂධයක් - සයිකඩියා (සෙරිටිනිබ්) - ෆෙඩරල් තහනමෙන් ප්රතිකාර ලබා දෙන ලදී. සිකකියාට ආරම්භක ප්රතිචාර අනුපාතය එක්ස්කෝරි සමඟ සමාන විය. ඊට අමතරව, සකක්ෝරි වලට ප්රතිරෝධයක් දැක්වූ බොහෝ අය ස්යාකඩට ප්රතිචාර දැක්වූහ. ප්රතිරෝධය වර්ධනය වන අය සඳහා සායනික පරීක්ෂණවලදී නව ඖෂධ අධ්යයනය කරමින් සිටින අතර සමහර පර්යේෂකයන් බලාපොරොත්තු වන්නේ අනාගතයේ දී රෝගීන්ට ඇතිවන ප්රතිරෝධය හේතුවෙන් මෙම ඖෂධ සමඟ අනුපිළිවෙලින් ප්රතිකාර කළ හැකි බවයි.

මීට අමතරව, ටෙස්ට් කාලයට බොහෝ විට වෙනස් වේ (නව විකෘතතා). ඇතැම් විට EGRR විකෘතතාවක් සඳහා මුල්ම සාධකයක් නොමැතිව වෙනත් ප්රතිකාර කළ හැකි විකෘති (EGFR වැනි) භාවිතා කළ හැකි ඖෂධ වැඩිය හැක. නුදුරු අනාගතයේ දී අපට පෙනහළු පිළිකා ප්රතිකාර කිරීමට හැකි වනු ඇත - අවම වශයෙන් මෙම උප වර්ගය - අප අනෙකුත් නිදන්ගත රෝග වලට සමාන ආකාරයෙන් කටයුතු කරනු ඇත.

• පෙනහළු පිළිකා සඳහා සායනික පරීක්ෂාවන් සොයා ගන්නේ කෙසේද?

කුමන ඖෂධ හොඳමද?

දැනට පවතින සුවිසල් ඖෂධ වර්ග හතරෙන් කවරෙක්දැයි දැන ගැනීමට සායනික පරීක්ෂණ දැන් සිදු වෙමින් පවතී. නවීන ඖෂධ (ALK ප්රතිවර්තනයන් හා අනෙකුත් විකෘතතා සහිත) යන දෙඅංශයේ මට්ටම්වලට වඩා මොළේට ප්රතිකාර කිරීමට හැකිය. රුධිර මොළයේ බාධා පැමිණීම හේතුවෙන් මොළයට ඇතුල් වීමෙන් බොහෝ විෂ ද්රව්ය (රසායනික චිකිත්සාව සහ ඉලක්කගත ප්රතිකාර) වළක්වා ඇති තදින් වියන ලද කේශනාලිකා මාලාවක් නිසා පෙනහළු පිළිකා ප්රතිකාර සඳහා දැනට පවතින ඖෂධ බොහොමයක් මොළයට එරෙහිව ක්රියා නොකරයි වාතයේ වේ. ස්ට්රෝටැක්ටික මොළ විකිරණ (SBRT) හෝ සයිබර් පිහියකින් පමණක් මොවුන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා විකල්පයක් ලබා දී ඇති නමුත්, අනාගතයේ දී, ඒ සඳහා වඩාත් හොඳ ක්රමවේදයක් ඇතිකර ගත හැකි ඖෂධ ලබා ගත හැකිය.

විටමින් E අතිරේක ද්රව්ය ගැන අනතුරු ඇඟවීම

පිළිකා ප්රතිකාරයේ යෙදෙන අතරතුර, පිළිකා ප්රතිකාරයේ යෙදෙන ඕනෑම අමතර ආහාර ගැනීම ගැන අපි හැම විටම අවවාද කරමු. මෙය ක්රිටොසිනිබබ් (සහ සමහර විට වෙනත් ඉලක්කගත ප්රතිකාර) සමඟ වැදගත් වේ. 2018 දී සොයා ගන්නා ලද්දේ ඊයම් ටෝකොපෙරෝල් යනුවෙන් හැඳින්වෙන විටමින් E සංඝටකයේ ඇති බවය. විටමින් E (හෝ අඩුම තරමින් මෙම සංඝටකය) ක්රිසොටිනිබි ක්රියාකාරිත්වය අඩු කර ඇති අතර, එමගින් රුධිර සෛල මරනය දිරවා ඇත. ටොකෙරේෙරෝල් සඳහා පමණක් නොව y-tocopherol වැනි වෙනත් විටමින් E සංරචක පමණක් සත්ය විය. එය බොහෝ විටමින් E අඩංගු අඩංගු විටමින් E අතිරේක සහ අනෙකුත් විටමින් අතිරේක බොහෝ විට ප්රධාන අමුද්රව්ය ලෙස A-tocopherol ඇත.

පතිකාරක අතුරු ඵල

පිළිකා සඳහා බොහෝ ප්රතිකාර ක්රම ලෙස, Xalkori වැනි ඖෂධ අතුරු ආබාධ ඇති වී තිබේ. සාම්ප්රදායික රසායනික චිකිත්සකවලදී අත්දැකීම් වලට වඩා බොහෝ දෙනෙක් ස්තුතිවන්ත වනවාට ස්තුතියි. හකොලෝරි හි ඇති වඩාත් සුලභ ලක්ෂණ නම් දෘශ්යාබාධ, පාචනය, ඔක්කාරය, හුස්ම හිරවීම සහ අසාමාන්ය අක්මාවේ ක්රියාකාරීත්ව පරීක්ෂන ඇතුළත් වේ. සටහන් කර ඇති දුර්ලභ නමුත් දරුණු අතුරු ආබාධයක් වන්නේ මාරාන්තික විය හැකි අභ්යන්තර පටල රෝග වර්ධනය වීමයි.

අනාගතය

ALK විලයන ජානය යනු පෙනහළු පිළිකා සෛල තුළ ඇති බොහෝ විකෘති වලින් එකකි. මේවා වඩාත් හොඳින් අවබෝධ කර ගන්නා විට, ප්රතිවිරුද්ධ ප්රතිරෝධය පමණක් නොව අනෙකුත් අසාමාන්යතා (රියදුරු විකෘති) ඉලක්ක කර නව ඉලක්කගත ප්රතිකාර ලබා ගත හැකි වනු ඇත. ක්රිසෝටිනිබ් සම්බන්ධයෙන් සැලකිලිමත් වන පරිදි, ALK සංසන්දනය නොලැබූ සමහර අයට මෙම ඖෂධය මගින් වෙනත් අසාමාන්ය ටයිසසයින් කිනාස් ජාන ( ROS1 ප්රතිවර්තනයක් වැනි ) ඇත.

අවසන් අදහස්

ALK වැනි විකෘති සඳහා යොදා ගන්නා ඖෂධ භාවිතා කිරීම සඳහා, පෙනහළු පිළිකා සහිත පුද්ගලයන් විකෘති කිරීම සඳහා පරීක්ෂා කළ යුතුය. පරිපූර්ණ ඇඩිනොකර්ටොමෝමා සමඟ සෑම දෙනාටම පරික්ෂා කිරීම නිර්දේශ කරනු ලබන අතර මෙම තාක්ෂණය භාවිතය ඉහළ යමින් පවතී. තවමත් පරීක්ෂණයට නොලැබෙන බොහෝ දෙනෙක් තවමත් පවතී.

මේ සඳහා හේතු කිහිපයක් තිබේ. එකක් නම් මෙය ඉතා වේගයෙන් වෙනස් වෙමින් පවතින වෛද්ය ක්ෂේත්රයක් වන අතර, සෑම නව සොයා ගැනීමකදීම වෛද්යවරයෙකුට හැකි නොවේ. ප්රශ්න අහන්න. පුංචි පර්යේෂණ කරන්න (හෝ මිතුරෙකු හෝ ආදරය කෙනෙකුගේ පිළිකාවක් ඇති කර ගන්න). පිළිකා මධ්යස්ථානයක දී දෙවන මතයක් ලබා ගැනීම සලකා බලන්න. පෙනහළු පිළිකා රෝගීන් විශාල පරිමාණයක් දක්නට ලැබේ.

• පෙනහළු පිළිකා ප්රතිකාර මධ්යස්ථානය තෝරා ගන්නේ කෙසේද?
• මුල් පියවර: පෙනහළු පිළිකා සමඟ අළුත් ඩෙංගු රෝගය ඇතිවන විට
• පිළිකා සමඟ කටයුතු කළ යුත්තේ කෙසේද?

තවත් සැලකිලිමත් වන්නේ පිරිවැයයි. පිළිකා සෛලවල අසාමාන්යතාවලට ඉලක්ක කර ගන්නා නව ඖෂධ බොහෝ විට මිල අධික මිලකට පැමිණේ. එහෙත් විකල්ප තිබේ. රක්ෂණ නොලබා සිටින අය සඳහා උපකාර කළ හැකි රාජ්ය මෙන්ම පෞද්ගලික වැඩසටහන්ද තිබේ. රක්ෂණ සමඟ සිටින අය සඳහා වියදම් ආධාර ගෙවීමට උපකාරි විය හැකිය. ඇතැම් අවස්ථාවල දී, ඖෂධ නිෂ්පාදකයා අඩු පිරිවැයක් යටතේ ඖෂධ සැපයීමට හැකිය. තවද වැදගත් වන්නේ, සායනික පරීක්ෂණයකදී සහභාගී වන පුද්ගලයෙකුට , ඖෂධ මෙන්ම කාර්යාලීය සංචාරවලදීද නොමිලේ ලබා දෙනු ලැබේ.

අවසන් සටහනක් ලෙස, ඔබේ වෛද්ය කණ්ඩායමෙන් කොපමණ ප්රමාණයක් ඉගෙන ගත්තද, ඇත්ත වශයෙන්ම එහි සිටි පුද්ගලයින්ගෙන් ඇසීම හා ඔබට ලැබෙන ප්රතිකාර ලැබෙනු ඇත. පෙනහළු පිළිකා සහිත පුද්ගලයන් සඳහා උපකාරක කණ්ඩායම් පරීක්ෂා කරන්න. අන් කිසිවෙකු ALK විකෘතියකැයි විමසන්න. LUNGevity වැනි සමහර ආයතනයන්ට ගැලපෙන සේවාවක් (LUNGevity LifeLine) ඇති අතර, එය පෙනහළු පිළිකාවක් සහිත පුද්ගලයකු සමඟ සමලිංගික පිළිකාවක් ඇති අයෙකු සමඟ සැසඳිය හැකිය.

• පෙනහළු පිළිකා ආධාරක කණ්ඩායමක් සොයා ගැනීම

> මූලාශ්ර:

> පිළිකා පර්යේෂණ සඳහා ඇමරිකානු සංගමය. නව සොයා ගැනීම් ද්විතියික පෙනහළු පිළිකා ප්රතිකාර ක්රම සඳහා විවෘත දොරවල්. 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/

> බාල්, Y. ALK-ධනාත්මක නොවන කුඩා සෛල පෙනහළු පිළිකා ප්රතිකාර කිරීම. වෛද්ය විද්යාව සහ වෛද්ය විද්යාව පිළිබඳ ලේඛනාගාරය . 136 (10): 1201-4.

> කැලියෝ, ඒ සහ අල්. ALK / EML4 ෆියුෂන් ජානය පෙනහළු පෙනහළු පිළිකාවලින් සොයා ගත හැක. තෝසරික පිළිකා 2014 9 (5): 729-32.

> ඩෙබෙල්, ආර්. ඇල්කේ ජාන සමඟ රෝගීන්ට රෝග නිර්ණය කිරීමට ක්රිසෝටින්බ්ට ප්රතිරෝධකයේ යාන්ත්රණ නොපවතින සුළු සෛල පෙනහළු පිළිකාවක් බවට පත් විය. සායනික පිළිකා පර්යේෂණ . 18 (5): 1472-82.

> Dacic, S. පෙනහළු ඇඩිනොකර්මිනෝස් සඳහා අණුක ජානමය පරීක්ෂණ: සායනිකව අදාල විකෘති සහ පරිවර්තන සඳහා ප්රායෝගික ප්රවේශය. සායනික ව්යාධිවේදය . 2013 ජූනි 25 (මුද්රිත පිටපතට පෙර).

ෆෝඩේ, පී, සහ සී. රුඩින්. සුළු-සෛල පෙනහළු පිළිකාවක් සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා Crizotinib. ඖෂධීය ප්රතිකාර පිළිබඳ විශේෂඥ අදහස් . 13 (8): 1195-201.

> ගර්බර්, කේ. ඒ. එල්.කේ., පෙනහළු පිළිකා සහ පුද්ගලාරෝපණ චිකිත්සාව: අනාගතයේ පශ්චාත්? . ජාතික පිළිකා ආයතනයෙහි ජර්නලය . 102 (10): 672-675.

> කටුයමා, ආර්. ALK-ප්රතිරෝධිත පෙනහළු පිළිකා වල අත්පත් කර ගන්නා ලද ක්රිසෝටින්බ් ප්රතිරෝධය වල යාන්ත්රණය. විද්යා පරිවර්තන වෛද්ය විද්යාව . 2012 4 (12): 120. 17.

> කටුයමා, ආර්. නවීන ALK විකෘතතා දෙකක නවීන පරම්පරාවේ ඇල්කයිනාපක Alectinib සඳහා නවීන ප්රතිරෝධයක් ලබා ගත් ප්රතිරෝධය දෙකක්. සායනික පිළිකා පර්යේෂණ . Published September 16, 2014.

> කිම්, එස් සහ අල්. ALK-ප්රතිරෝධිත පෙණහළු පිළිකාවල ඇති වූ ප්රතිරෝධීතාව හේතුවෙන් අත්පත් වී ඇති ප්රතිශෝධිතතාව හේතුවෙන් ජාන වෙනස්කම් අසමත් වීම. තෝසරික පිළිකා 2013 8 (4): 415-22.

> Lindeman, N. et al. EGFR සහ ALK Tyrosine Kinase inhibitors සඳහා වන අණුක පරීක්ෂා කිරීමේ මාර්ගෝපදේශය: ඇමෙරිකන් පාට විද්යාඥයින්ගේ විද්යාලයේ මඟපෙන්වීම, පෙනහළු පිළිකා අධ්යයනය සඳහා ජාත්යන්තර සංගමය සහ අණුක ව්යාධි විද්යාව ආශ්රිතය. අණුක රෝග පිළිබඳ ජර්නලය . 2013 15 (4): 415-53.

> නගාගිමු, ඕ. සහ අල්. පෙනහළු පිළිකා සහිත තරුණ රෝගීන්ගේ ජාන අසාමාන්යතා බහුලව පවතී. තෝසරික රෝග ජර්නලය . 2013 5 (1): 27-30.

> ඕ, එස් සහ අල්. අල්කයිඩ්රේටීස් (ALK) - කුඩා සෛල පෙනහළු පිළිකාවක් සඳහා ප්රතිකාර කිරීම සඳහා Crizotinib: පිළිකා සෛලීය අණුක ඉලක්කගත ප්රතිකාර ක්රමයේ දෙවැනි දශකයේ සාර්ථකත්වයේ කතාවකි. පිළිකා රෝගය . 17 (11): 1351-75.

> Pluzanski, A., පියර්ක්, ඒ, සහ එම්. Krzakowski. කුඩා-සෛල පෙනහළු නොවන පිළිකා ප්රතිකාර සඳහා කැසිතිනිබ්. සමකාලීන පිළිකා රෝගය (Pozn) . 2012 16 (6): 480-484.

> රෙන්, එස් සහ අල්. ගර්භාෂ ඇඩිනොකැකරෝමා රෝගයෙන් පෙළෙන කාන්තාවන් නොවන රියෑදුරු විකෘති පිළිබඳ විශ්ලේෂණය. ජෛව රසායනය හා ජෛව භෞතික විද්යාව . 64 (2): 155-60.

> ෂෝ, ඒ සහ අල්. උසස් ALK-ධනාත්මක පෙනහළු පිළිකා පිළිබඳ රසායනික ප්රතිකාරය නිව් ඉංග්ලන්ඩ් සඟරාවේ වෛද්ය . 2013 368: 2385-2394.

> සන්ඩේම් ජී. කොලරාඩෝ පිළිකා මධ්යස්ථානයේ විශ්ව විද්යාලය. ALK-ධ්වනි පෙනහළු පිළිකා ඇති කරයි. 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/

> උචීහාර, යේ, කිඳුරු, ටී, ටගෝ, කේ සහ අල්. විටමින් E හි ප්රධාන සංරචක A-ටෝකෝෆෙරෝල් EML4-ALK මගින් පරිවර්තනය කරන ලද සෛල වලට එරෙහිව ප්රතිශක්තිකරණ ක්රිසෝටිනිබ් ක්රියාකාරිත්වය වළක්වයි. යුරෝපීය ශාස්ත්රවේදී සඟරාව . 2018 පෙබරවාරි 11 (මුද්රණයට පෙර ඊපබ්).