සනීපාරක්ෂක ඖෂධ හෘදයාබාධ වළක්වා ගත හැකිද?

2017 ග්රීෂ්මයේදී පර්යේෂකයන් CANTOS අත්හදා බැලීම්වල ප්රතිඵල පිළිබඳව වාර්තා කළ අතර, අධි අවපීඩන ඖෂධ කැනකිනුම්බා (Illaris, Novartis) සමඟ ප්රතිකාර කිරීමේදී අධික අවදානමක් ඇති පුද්ගලයන් තුළ ප්රධාන හෘද වාහිනී සිදුවීම් අවදානම සැලකිය යුතු ලෙස අඩු කරන ලදී.

බොහෝ විශේෂඥයින් විශ්වාස කරන්නේ කැන්ටෝස් සිහිගන්වනු ලබන්නේ අත්හදා බැලීමේ පරීක්ෂණයක් ලෙස බවය. මන්ද යත්, එය ප්රදාහය අඩු කිරීම සඳහා නිශ්චිතවම අරමුණු කරවන ඖෂධීය ප්රතිකාරය, හෘදයාබාධ ප්රතිඵල වැඩිදියුණු කළ හැකි බැවිනි.

රෝග වළක්වා ගැනීම සඳහා නව ඉලක්කයක් ලෙස දැවිල්ල හඳුනා ගැනීම අනිවාර්යයෙන්ම සාධනීය සාධකයක් වන අතර, එම දිශාවට අවධානය යොමු කිරීමට විශාල පර්යේෂණ ප්රමාණයක් බලාපොරොත්තු විය හැකිය. කෙසේ වෙතත්, CANTOS අත්හදා බැලීම්-කැනක්ිනුම්බාබ් හි භාවිතා කළ විශේෂ ඖෂධය, එදිනෙදා ජීවිතයේ අවදානම් හෘද රෝගියෙකු සඳහා වැදගත් ප්රතිකාර ක්රමයකි.

ප්රදාහය සහ ඇටෝස්කිකෙරෝසිස්

දශක ගණනාවක් පුරා ප්රදාහය ඇතිවීම නිර්වින්දනය සහිත බව දශක ගණනාවක් තිස්සේ හඳුනාගෙන ඇති අතර, විශේෂයෙන් ම, ගිනි අවුලුවන සෛල, රුධිර නාලවල ඇති කැපී පෙනෙන ලක්ෂණයක් වේ. එම පුවරු තුල මැක්රෝෆාස් (සුදු රුධීර ශෛලයක්) ඔක්සයිඩ්කරණය කළ LDL කොලෙස්ටරෝල් (DlLL) කොලෙස්ටරෝල් (oxidative LDL) කොලෙස්ටරෝල් (oxidative LDL) කොලෙස්ටරෝල් (oxidative LDL) කොලෙස්ටරෝල් (oxidative LDL) කොලෙස්ටරෝල් ප්රදාහය ඇති කරයි වසර ගණනාවක් තිස්සේ මෙම උද්දීපනය මගින් ප්ලාස්ටික් වර්ධනය හා නටබුන් පිපිරීමට හේතු වේ. සමරු ඵලකයක් කැඩීම මාරාන්තික විය හැක. අස්ථි කෝඥාලික සින්ඩ්රෝම් අස්ථායී තත්වයකට හෝ හෘදයාබාධයකට තුඩු දෙයි.

ප්ලාස්ටික් පරීක්ෂණ මගින් සාක්ෂි ලබා ගත හැකි අතර, හෘදයාබාධ සහිත පුද්ගලයෙකුගේ ප්රතිඵලය තීරණය කිරීම සඳහා දැළවීම වැදගත් වේ. විශේෂයෙන් රුධිර සංසරණ වල සලකුණු දෙකක් ඇති සී-ප්රතික්රියාශීලී ප්රෝටීන් (CRP) සහ interleukin-6-හෘදයාබාධ වැඩි වීමේ අවදානමක් හා අනෙකුත් හෘද සවනේචන සිදුවීම සමඟ සම්බන්ධ වේ.

තවද, අධ්යයනයන් මගින් පෙන්නුම් කෙරුනේ ස්ටිටින් ඖෂධ , කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම් අවම කිරීම සඳහා ප්රසිද්ධ වන නමුත් ඒවායේ ආසාධනය අඩු කරන බවය. ඒවායේ කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම ඉහළ අගයක් නොමැති වුවද අධි අවදානම් සහිත පුද්ගලයින්ගේ ඉහල අවදානමක් ඇති පුද්ගලයන්ගේ සායනික ප්රතිඵල වැඩිදියුණු කිරීමෙහි ලා සාර්ථක වේ. (බොහෝ විද්වතුන් විශ්වාස කරන්නේ ස්ටැටීන් හෘදයාබාධ අවධානම අඩු කිරීමේ කොලෙස්ටරෝල් මට්ටමට වඩා බෙහෙවින් වැඩි වන බැවින් ස්ටැන්න්න් "වෙනස්" යන දෙය කියවන්න. )

කෙසේවෙතත්, කැන්ටොස් පරීක්ෂාව තෙක්, සායනික අධ්යයනය මගින් සායනික ප්රතිඵල වැඩිදියුණු නොවීම, සනාලිගත අවපීඩනය අඩු කිරීමෙන් කොලෙස්ටරෝල් මට්ටම අඩු නොකරයි.

CANTOS Trial

CANTOS අත්හදා බැලීමේ පරීක්ෂණය මගින් ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරයේ නිශ්චිත සංරචකය ඉලක්ක කරගත් අනන්ය ඖෂධයකි. කැනකිනුම්බ් යනු interleukin-6 ආශ්රිතව ඇතිවන ප්රදාහණ මාර්ගයේ ඉතා වැදගත් වන සයිටොකේන් (interleukin-1b) අක්රමිකතා කරන ඒකනියම් ප්රතිදේහයකි. ඇතැම් බරපතල රූමැටෝටොමික අක්රමිකතාවන් සඳහා ප්රතිකාර සඳහා කැනකිනුබ් වසර කිහිපයක් සඳහා අනුමත කර ඇත. එහෙත් එය හෘද රෝගයට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා භාවිතා නොකළේය.

කන්තෝස පරීක්ෂනය තුළ හෘදයාබාධවලට ගොදුරු වූ පුද්ගලයන් 10,000 කට අධික ප්රමාණයක් සහ CRP රුධිර සංඝටක ඉහළ දැමූ අතර, කැනකිනුම්බ් හෝ ප්ලැබෝබෝ හෝ එන්නත් ලබා ගැනීම සඳහා සසම්භාවී බවට පත් විය.

සාමාන්යයෙන් අවුරුදු 3.7 ක පසුකාලීන වීමෙන් පසුව, කැනකිනුම්බ් (150 mg හෝ 300 mg) ලබා ගැනීමෙන් නික්මිණුම් කරන ලද පුද්ගලයන් හට හෘද ශ්වසන සිදුවීම් පිළිබඳ සංඛ්යාත්මකව අඩු අවදානමක් තිබිණ මාරාන්තික හෘදයාබාධයකින් තොරව, මාරාන්තික ආඝාත හෝ හෘද වාහිනී මරණයෙන් සමන්විතය). කැනකිනුබ් මගින් සමස්ත මරණ අනුපාතය බලපෑවේ නැත.

150mg එන්නත් වලින් ලබාගත් වාසි, සංඛ්යාත්මක වශයෙන් සැලකිය යුතු මට්ටමක වුවද, සාපේක්ෂව සුළු පරිමාණයකින් සහ ආන්තික සායනික වැදගත්කමකින් යුක්ත විය. ප්ලාස්බබෝ කන්ඩායමේදී පුද්ගලයන් 100 කගේ සායනික සිදුවීම් 4.11 ක් වූ අතර, පුද්ගලයෙකුගේ අවුරුදු 100 ට වසරකට සිදුවීම් 3.86 ක් දක්වා වූ අතර එය මිලියනයකට මිලිග්රෑම් කැනේකිනුම්බ් ලබා ගන්නා ලදී.

වෙනත් වචනවලින් කියතොත්, අධ්යයන ජනගහනයේ අවදානම නිරපේක්ෂ වශයෙන් අඩුවීම වසර හතරකට ආසන්න කාලයක් ගත වූ පසු සියයට 1 ට අඩු විය. මෙම වාසි මට්ටම ඉතාම සිත්ගන්නා සුළු නොවූවද, එය තවමත් සංඛ්යාත්මක වශයෙන් වැදගත් ය. එමනිසා, CANTOS අත්හදා බැලීම්වල ප්රතිඵල පැහැදිලිව පෙන්නුම් කරන්නේ, පළමු වතාවට, අධි අවදානම් සහිත පුද්ගලයන් තුළ ප්රතිඝාණිත ප්රතිකාර ක්රමයේ සමස්ත හෘද රෝගියෙකුගේ ප්රතිඵල වැඩිදියුණු කළ හැකි බවයි.

කැනක්නුමැබ් නැවත වරක් අවධාරණය කිරීම වටිනවාය. ඒ වෙනුවට, එය ගිනි අවුලුවන කැස්ඩේඩයේ සුවිශේෂී සහ අද්විතීය අංශයක ඉලක්ක කර ඇත. වෙනත් දේවලට බලපාන ඖෂධවලට බලපාන ඖෂධද ප්රයෝජනවත් වනු ඇති බවට කිසිදු සැකයක් නැත. ඇත්ත වශයෙන්ම, නො - ෙරෝධක ෙනොවන පතිපලාහක ඖෂධ (NSAIDS) හෘදයාබාධ අවදානම පිරිහී ඇති බවක් ෙපන්වා ඇත. එබැවින් කැනකිනුබ් ආසාධිත ප්රජනක ඖෂධ සඳහා දක්නට ලැබෙන හෘද වේදනාව ප්රයෝජනවත් නොවේ.

කැනක්ිනුමාබ්ට ලැබුණු කන්තෝසිනුමැබ් නඩුවේදී, සැත්කමේ පෙනහළු පිළිකාවෙන් මරණය අඩු වී ඇති බව පෙනෙන්නට තිබුණි. මන්දයත්, ප්රශංසාව සැලකිය යුතු කාර්යභාරයක් ඉටු කරන බව සිතිය හැකිය. ඒ නිසා CANTOS නඩු විභාගය අවධානම් හා පිළිකා පිළිබඳ පර්යේෂණ සඳහා නව මාර්ගයක් විවෘත කර ඇත.

CANTOS පරීක්ෂණයට කැනක්නුමැබ් සමඟ දැකිය හැකි ප්රධානතම අහිතකර සිදුවීම වූයේ ආසාදන හේතුවෙන් මරණයට හේතු වී ඇති ස්නායු අනුපාතයකි. ආසාදනවලින් මිදෙන්නට දැඩි සුළි සුළං ප්රතිචාරයක් අවශ්ය වන හෙයින්, මෙම සොයා ගැනීම පුදුමයට කරුණක් නොවේ.

මෙයින් අදහස් වන්නේ කුමක්ද?

අධික අවදානමක් සහිත පුද්ගලයන් තුළ කන්තුකාවෝග්රැෆික් සංසිද්ධීන් අඩු කිරීම සඳහා කැනක්නුමැබ් භාවිතය පුළුල් කිරීම සඳහා CANTOS අත්හදා බැලීම සැකසනු ඇත. කැනකිනුබ්වලින් සාම්ප්රදායික සායනික ප්රතිලාභ පමණක් සෑහෙනම සුළුය. නමුත් මෙම ඖෂධ ඉතා මිල අධිකයි. දැඩි චිකිත්සක තත්වයන් සහිතව කැනුකිනම්බ් සමඟ වත්මන් ප්රතිකාර කිරීම වසරකට ඩොලර් 200,000 ක් පමණ වේ. CANTOS අත්හදා බැලීම්වල දක්නට ලැබෙන හෘදයානුකූල වාසි සැලකිල්ලට ගැනීම එතරම් මිල අධික ඖෂධයක් භාවිතා කිරීම සාධාරණීකරණය නොකරයි.

එබැවින්, CANTOS අධ්යයනයේ වැදගත්කම බොහෝ විට, එය හෘද රෝග සඳහා නිශ්චිත නව වැළැක්වීමේ ප්රතිකාරයක් හඳුනාගෙන නැති නමුත් පර්යේෂණ සඳහා නව ඉලක්කයක් හඳුනාගෙන නැති බව නොවේ.

මේ වන තුරු හෘද ඖෂධීය අවදානම අඩු කිරීම කොලෙස්ටෙරෝල් අඩු කිරීම (ප්රධාන වශයෙන් ස්ටැටින් සහිත) සහ සමහරවිට ටර්මිබෝසියාව ( ඇස්ප්රීන් සමඟ) වලක්වා ගැනීම ඉතා සීමිතය. රුධිර වාහිනීවල ඇතිවන ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරයන් විශේෂිත අංශයන් මර්දනය කිරීම හෘද සරාේග ව්යසනයද අඩු කර ගත හැකිය.

ඖෂධ සමාගම් චිකිත්සාව සඳහා මෙම නව ප්රවිෂ්ටය වෙතින් ක්ෂණිකවම ප්රයෝජනයට ගැනීමට බලාපොරොත්තු වන අතර, සාරවත් අවපීඩනය අවම කරගත හැකි අනෙකුත් නියෝජිතයන් ඔවුන්ගේ වර්ධනය වැඩි දියුණු කිරීමටත් හැකි වනු ඇත. මෙම ප්රයත්නය දැන් අනාවැකි පළ කර ඇති බොහෝ ප්රවීණයන් පවසන පරිදි, කන්තෝසිස් පරීක්ෂණය සැබවින්ම කොන්ඩොක්සැමුලස් රෝගයට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා ප්රධාන ප්රගතියක් ලෙස සලකනු ලැබේ.

වචනයක්

දැන් පෙනහළු පිළිකා ඇතිවීමේ අවධානමක් ඇති බව පෙනෙන්නට තිබේ. එමෙන්ම රුධිර නාලවල සෛලීය රෝගයක් ඇති අයගේ ප්රතිඵලය තුල ඇති බව පෙනෙන්නට තිබේ. කන්තෝස පරීක්ෂාව මගින් පෙන්නුම් කරන්නේ, ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරයේ නිශ්චිත අංශයන් ඉලක්ක කරගත් ඉලක්කගත ප්රතිකාර ක්රමයක් ලෙස සැලකිය හැකිය.

කන්ටේනියම්බ් - කන්තෝසෝ පරීක්ෂණයෙහි යොදවා ඇති ඖෂධ හෘදයාබාධවලට ලක්වීම සඳහා පුළුල් ලෙස භාවිතා නොකළ හැකි අතර, මෙම රෝගය සඳහා ප්රතිකාර කිරීමට නව පර්යේෂනයක් දැන් පර්යේෂකයන් විසින් ස්ථාපිත කර ඇත. ඉදිරි වසර කිහිපය තුළදී අපෙග් රුධිර නාලවල ආඝ්රාණයක රෝගයක් ලෙසත්, මෙම ප්රදාහය මැඩීමේ අරමුණ ඇතිව නව චිකිත්සාවන් ගැනත් බොහෝ දේ ඇහෙනවා.

> මූලාශ්ර:

> ලිබ්බි පී, රිඩර් පීඑම්, හන්සන් GK, ලෙඩක්ක් ප්රටැටැන්ටික් ජාලය ආතර්ටොමෝබ්රොස් පිළිබඳ. Atherosclerosis දී ප්රදාහය: ප්රායෝගිකව සිට Pathophysiology සිට. ජෑම් කෝල් කාඩීල් 2009; 54: 2129.

> රිඩර් පීඑම්, එවරෙට් බීඑම්, තර්න් ටී සහ අල්. අටරිස්ලස්ටික් රෝග සඳහා කැනකිනුබ් සමග ප්රතිඝාතික චිකිත්සාව. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.

> වෙබර් සී, නොල්ස් එච්. ඇටෝස්කොලෙරෝසිස්: වත්මන් ව්යාධිජන සහ චිකිත්සක විකල්පයන්. නට් මැ 2011; 17: 1410.